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Título
Resumen de tesis. Hipertransaminasemia asociada a Deficiencia de ACOX2 (HADA): avances en la etiopatogenia, tratamiento y desarrollo de modelos experimentales
Otros títulos
Hipertransaminasemia asociada a Deficiencia de ACOX2 (HADA): avances en la etiopatogenia, tratamiento y desarrollo de modelos experimentales
Autor(es)
Director(es)
Materia
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Paciente
Tratamiento
Clasificación UNESCO
3209 Farmacología
Fecha de publicación
2022
Resumen
[ES] La hipótesis sobre la que se fundamentó este proyecto de Tesis Doctoral fue
que la deficiencia de la enzima ACOX2, y la consiguiente acumulación de
intermediarios hepatotóxicos del metabolismo de los ABs, puede estar implicada en la etiopatogenia de otros casos de hipertransaminasemia
persistente de causa no filiada, lo que sería clínicamente relevante si tenemos
en cuenta que hasta en un 15% de los pacientes en los que se detecta una
elevación persistente de transaminasas en sangre, la causa del trastorno
permanece sin identificar.
Con estos antecedentes, se plantea como objetivo global de esta Tesis
Doctoral investigar la prevalencia de la Hipertransaminasemia Asociada a
Deficiencia de ACOX2 (HADA) entre los pacientes con hipertransaminasemia
idiopática y su respuesta al ácido ursodesoxicólico, dilucidar su mecanismo
patogénico y desarrollar, caracterizar y validar modelos experimentales para
el estudio de esta alteración.
Para alcanzarlo, se proponen los siguientes objetivos parciales:
Objetivo 1: Estudiar los mediadores implicados en la regulación de ACOX2.
Objetivo 2: Analizar la prevalencia de HADA en una cohorte de pacientes
con hipertransaminasemia no filiada e identificar las bases genéticas del
trastorno.
Objetivo 3: Evaluar la utilidad del ácido ursodesoxicólico como tratamiento
de los pacientes con HADA e investigar su acción farmacológica en esta
alteración.
Objetivo 4: Desarrollar modelos in vitro de células hepáticas con deficiencia
de ACOX2 y expresión de otras variantes genéticas descritas para esta
enzima, para evaluar su repercusión funcional.
Objetivo 5: Desarrollar y caracterizar modelos murinos de déficit de Acox2,
como herramienta para evaluar in vivo la repercusión de esta deficiencia
sobre la toxicidad hepática aguda provocada por fármacos.
URI
Colecciones