Resistencia a Macrólidos en estreptococos "viridans". Epidemiología y estudio molecular

Abstract

Se llevó a cabo un estudio sobre la prevalencia de la resistencia a antimicrobianos del grupo MLSB en estreptococos viridans procedentes de individuos sanos no sometidos a tratamiento antibiótico recientemente, los fenotipos de resistencia y los determinantes genéticos implicados en la misma. La prevalencia de resistencia a eritromicina fue del 68,9%. Predominó el fenotipo M (80,65%) frente al fenotipo MLSB (19,35%). Todas las cepas con fenotipo M portaban genes mef, en la mayor parte de los casos mefE (94%). Todas las cepas con fenotipo MLSB mostraron este fenotipo de forma constitutiva, y portaban en todos los casos en gen ermB. Un 91.7% de éstas portaban además genes mefE, si bien éste no influía en su fenotipo. Todas las cepas portadoras de gen mefA, incluían éste dentro de un trasposón Tn 1207.1, como es habitual en otros estreptococos como S. pyogenes. Los genes mefE se encontraban incluídos en un elemento genético similar, aunque no idéntico, al elemento MEGA descrito previamente en S. pneumoniae, que se ha denominado MEGA-like. Además, en este estudio se han detectado genes mefE en un 65% de las cepas sensibles, circunstancia no descrita previamente en especie alguna. De las dos variedades de elementos MEGA descritos en neumococo, todas las cepas de estreptococos viridans resistentes a macrólidos portaban la que conserva íntegro el fragmento intergénico entre los genes mef y mel, mientras que todas las sensibles eran portadoras de un elemento MEGA-like que, al igual que una de las variantes del elemento MEGA, muestra una deleción de 99 pares de bases en el mencionado fragmento intergénico. No obstante, la transformación del DNA de estos estreptococos viridans en Streptococcus pneumoniae R6 condicionó, en todos los casos, la aparición de resistencia a macrólidos con fenotipo M, incluso cuando el DNA procedía de cepas sensibles, pero portadoras de mef.

We studied the prevalence of resistance to antibiotic belonging to the MLSB group, resistance phenotypes and genetic determinants involved, in viridans streptococci isolated from healthy individuals, who had not undergone antibiotic treatment recently. The prevalence of erythromycin resistance was 68.9%. The most frequent phenotype was the M phenotype (80,65%), while MLSB phenotype was 19.35%. All the isolates showing M phenotype harboured mef genes, mefE in most cases (94%). For all the isolates showing MLSB phenotype, this phenotype was constitutive. All of them harboured ermB genes. 91.7% of isolates showing MLSB phenotype harbored mefE genes too, though this fact did not modified their phenotype. All the isolates harbouring a mefA gene, had it included into a Tn 1207.1 trasposon, as is usual in other streptococci such as S. pyogenes. mefE genes were included in a genetic element similar, but not identical, to the MEGA element previously described in S. pneumoniae. This element has been called MEGA-like. Moreover, we detected mef genes in 65% of susceptible isolates, what had not been described previously in other species. All the macrolide-resistant isolates harboured the MEGA element variant that has unmodified the intergenic fragment between mef and mel, while all the susceptible isolates harboured a MEGA-like variant that, as happens to one of the variants found in MEGA, shows a 99-bp deletion in the previously referred integenic fragment. Nevertheless, transformation of DNA belonging to these viridans streptococci into Streptococcus pneumoniae R6, led always to the emergence of macrolide resistace with a M phenotype, even when DNA was transformed from macrolide-susceptible, mef-positive isolates.