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Título
Regulación de la desubiquitinación de PCNA en Schizosaccharomyces pombe
Autor(es)
Director(es)
Materia
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Academic dissertations
Biología molecular
Biología celular
Genética molecular de levaduras
Oncología
molecular biology
cell biology
molecular genetics of yeast
oncology
Clasificación UNESCO
2407 Biología Celular
2415 Biología Molecular
Fecha de publicación
2013-07-30
Resumen
[ES]Las rutas agrupadas bajo el nombre de tolerancia al daño, constituyen uno de los mecanismos encargados de asegurar la supervivencia celular, una vez se vea comprometida la integridad del genoma. A través de las dos variantes existentes dentro de la tolerancia al daño, las rutas error free y error prone, la célula será capaz de replicar los sitios de adn dañados que no pudieron ser reparados antes del inicio de la replicación. La activación de dichas rutas celulares en todos los organismos modelo estudiados hasta la fecha, viene dada por la ubiquitinación de pcna (del inglés proliferating cell nuclear antigen) a través de un complejo ubiquitina ligasa e2-e3. A pesar de que las proteínas implicadas en realizar esta modificación de ubiquitinación, están muy bien caracterizadas en todos los eucariotas, muy poco se sabe de las proteínas encargadas de revertir dicho proceso de ubiquitinación, desactivando así las rutas de tolerancia al daño. Identificar a la, o a las proteínas responsables de hacerlo en la levadura de fisión schizosaccharomyces pombe, ha constituido el objetivo principal de esta tesis doctoral. Para llevar a cabo nuestro estudio, se construyeron cepas mutadas para cada una de las proteasas de ubiquitina descritas en s. Pombe. Los análisis genéticos y bioquímicos realizados con dichas cepas, demostraron que las desubiquitinasas pertenecientes a la familia usp/ubp: ubp16, ubp15 y ubp12; son las proteasas encargadas de desubiquitinar a pcna en la levadura de fisión. Además, análisis de sensibilidad a diferentes agentes genotóxicos de las cepas sobre-expresoras de cada una de las ubps mencionadas, pusieron de manifiesto, que ubp16 es la proteasa que soporta el papel principal en la desubiquitinación de pcna. [EN] Routes grouped under the name of damage tolerance , are one of the mechanisms responsible for ensuring survival cell once compromised genome integrity. Through the two versions within the existing damage tolerance , route error free ? And error prone ? ¿ cell be able to replicate the sites that could be damaged dna unrepaired before the start of the replication . Cellular activation such routes in all model agencies studied to date , is given by the ubiquitination of pcna ( proliferating english cell nuclear antigen ) through a complex ubiquitin ligase e2 -e3. Although the implied protein ubiquitination perform this modification are very well characterized in all eukaryotes , little known protein responsible for such process of reverse ubiquitination , thereby disabling routes of damage tolerance . identify the oa protein responsible to do in fission yeast schizosaccharomyces pombe , has established the main objective of this thesis. To complete our survey, se mutated strains built for each of the protease ubiquitin described in s. pombe. Biochemical genetic analysis and made such strains , showed that the family belonging desubiquitinasas usp / ubp : ubp16 , ubp15 and ubp12 ; are responsible for protease desubiquitinar pcna in a fission yeast . further analysis of sensitivity to different strains on genotoxic - expressor of each of the above ubps , revealed , that is the protease ubp16 agents that supports the main role in deubiquitination of pcna.
URI
DOI
10.14201/gredos.123073
Colecciones