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Título
The Pathogenesis of Ewing Sarcoma. Implications of Mesenchymal Stem Cells and New Therapeutic Strategies
Otros títulos
La patogenia del Sarcoma de Ewing. Implicaciones de las Células Madre Mesenquimales y Nuevas Estrategias Terapéuticas
Autor(es)
Director(es)
Materia
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Sarcoma de Ewing
Células madre mesenquimales
Ewing Sarcoma
Mesenchymal Stem Cells
Clasificación UNESCO
3207.13 Oncología
3208.07 Interacción de antígenos
Fecha de publicación
2014
Resumen
[ES]El Sarcoma de Ewing (SE) es un tumor maligno que afecta mayoritariamente a niños o adultos jóvenes. Dentro del grupo de sarcomas, después del osteosarcoma, es el que tiene peor pronóstico con una media de supervivencia del 30% en los casos metastásicos. A nivel molecular el SE se caracteriza por la presencia de una fusión génica entre el gen EWS y genes de la familia ETS principalmente FLI 1 (>90% casos) y ERG (5-10% casos . El producto de esta fusión es una proteína quimérica que actúa como factor de transcripción aberrante, desregulando ciertos genes tales como CD99 y genes relacionados con la ruta de IGF1R, entre otros genes. A nivel morfológico, las células de SE se caracterizan por la presencia de una elevada expresión del receptor de superficie CD99 en el 99% de las células. El tratamiento de primera línea se basa por regímenes multi-terapéuticos incluyendo quimioterapia con combinaciones de doxorubicina, vincristina, ifosfamida y etopósido, combinada con radioterapia y/o cirugía. Además en pacientes con tumores de mal pronóstico se han realizado varios ensayos clínicos con inhibidores de PARP, inhibidores de IGF1R y trasplante autólogo de células stem combinado con radioterapia, entre otros tratamientos. Todos estos estudios reflejan que la mejor estrategia terapéutica es el uso de de multi-tratamientos. En este sentido, estudios preclínicos, in vitro e in vivo han mostrado varias estrategias terapéuticas que podrían ser eficaces en el tratamiento de pacientes con SE de entre los cuales hay que destacar el bloqueo de las dianas clave en SE: la fusión génica, el eje IGF1-IGF1R y en segundo plano la sobre expresión de CD99.
URI
DOI
10.14201/gredos.125734
Colecciones
Ficheros en el ítem
Tamaño:
7.294Mb
Formato:
Adobe PDF
Descripción:
Tesis en inglés
Tamaño:
499.9Kb
Formato:
Adobe PDF
Descripción:
Resumen en castellano