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Título
Generación de un modelo de ratón Knock-in para analizar la actividad supresora tumoral de la proteína p53 localizada en la mitocondria
Autor(es)
Director(es)
Materia
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Biología molecular
Biología celular
Experimentación animal
Clasificación UNESCO
2407 Biología Celular
2415 Biología Molecular
Fecha de publicación
2015
Resumen
[ES]P53 es una proteína implicada en muchos procesos celulares. De todas sus funciones la más estudiada es la de supresión tumoral. En presencia de estrés celular, p53 se activa y evita la transformación maligna de las células, provocando la muerte celular, senescencia o parada del ciclo celular.
Para estudiar la función supresora tumoral de la proteína p53 actuando directamente en la mitocondria he generado un modelo de ratón knock- in, p53mitoER, que expresa una p53 dirigida a la mitocondria y potencialmente regulable por 4-hidroxitamoxifén (4OHT). Esta proteína localiza en la mitocondria y carece de actividad transcripcional. Los ratones p53mitoER/mitoER son una fenocopia de los p53-/- en ausencia de tamoxifén, ya que desarrollan tumores a edad temprana. Las células p53mitoER/mitoER no entran en senescencia, parada del ciclo celular, apoptosis o necrosis cuando son tratadas con 4OHT expuestas a los estímulos relevantes. El tratamiento con tamoxifén no retrasa el desarrollo de tumores en estos ratones.
URI
DOI
10.14201/gredos.129646
Colecciones