Tesis por compendio de publicaciones

Vacuna de ARNm frente a Fasciola hepatica basada en un diseño multiepítopo

2026-06-23T00:01:04Z

[ES] En la introducción de esta tesis doctoral se discute la importancia de la fasciolosis, enfermedad causada por el trematodo Fasciola hepatica y se contextualiza como un problema de salud pública y veterinaria. La aparición de resistencias al triclabendazol, único fármaco eficaz, apremia a desarrollar una vacuna que proteja frente a la infección por el parásito. Con este objetivo en mente, se revisa el ciclo biológico del parásito y su organización genómica, transcriptómica y proteómica. Se incide principalmente en el arsenal de proteínas involucradas en las diferentes fases parasitarias con funciones especializadas en la invasión, la nutrición y la evasión inmune. Se describe cómo el parásito redirige activamente la respuesta del hospedador desde un perfil Th1 inicial hacia un entorno Th2/Treg permisivo. Posteriormente se revisa la evolución de las estrategias vacunales, desde las vacunas de primera generación hasta las de subunidades y ADN. Se discuten los criterios de selección de antígenos, las vacunas de antígenos múltiples y epítopos, el papel del adyuvante y los resultados obtenidos en distintos modelos animales, que han sido heterogéneos y no han conducido a una vacuna comercial. Finalmente, se presenta la plataforma de vacunas de ARNm y su impacto reciente en el desarrollo de las vacunas del SARS-CoV-2. Se detallan sus mecanismos moleculares y el diseño de los vectores, los sistemas de encapsulación en nanopartículas lipídicas, los mecanismos de activación de la respuesta inmune innata y adaptativa y se discuten las ventajas de esta tecnología y cómo podría aplicarse a vacunas contra parásitos. Con estos antecedentes nos propusimos el objetivo de desarrollar una vacuna eficaz contra Fasciola hepatica que integre la tecnología del ARN mensajero y utilice múltiples epítopos T. Para ello, en primer lugar, nos planteamos poner a punto una nueva tecnología (vacunas de ARNm) aún no ensayada como vacuna en fasciolosis, con la finalidad de evaluar su correcta expresión y posterior traducción. En la primera publicación demostramos que el ARNm de la proteína de unión a ácidos grasos Fh15, se expresa correctamente y encapsulada en nanopartículas lipídicas es capaz de generar respuesta inmune innata, adaptativa por células T y humoral específica contra la proteína. Eso nos llevó a nuestro segundo objetivo que fue diseñar construcciones que incluyera múltiples epítopos T en ARNm. Para ello, deberíamos en primer lugar explorar el genoma y transcriptoma de Fasciola hepatica en busca de proteínas con alta expresión en las diferentes fases parasitarias. De esta manera, seleccionamos 55 epítopos que eran los más favorables según su constante de unión al MHC-II y su perfil de seguridad. Se diseñaron múltiples construcciones utilizando estos epítopos y aunque se demostró que la polimerasa SP6 era muy superior a la T7 realizando sus transcripciones, estos ARNm no se expresaban correctamente en células de mamífero. Nos planteamos utilizar construcciones más pequeñas y acoplar una proteína carrier que ayudara a estabilizarlas. Así, logramos que se expresaran correctamente, demostrando la posibilidad de construir una vacuna multiepítopo mediante tecnología de ARNm. Una vez conseguido este reto, nos propusimos evaluar su eficacia utilizando un modelo experimental murino de infección con Fasciola hepatica. Para ello desarrollamos la vacuna denominada gFh3Tq encapsulando un ARN mensajero que codificaba tres péptidos T estabilizados mediante la proteína eGFP. Los ratones vacunados mostraron un perfil de citoquinas Th1 y Th17, además de linfocitos T CD4⁺ y CD8⁺ efectores de memoria terminalmente diferenciados. Además, los ratones vacunados mostraron una supervivencia del 67% y una reducción de carga parasitaria del 71%. Por tanto, se demostraba que una vacuna de ARNm multiepítopo era un candidato vacunal contra la infección por Fasciola hepatica y que futuros estudios debían ir encaminados a probar esta vacuna en hospedadores naturales.; [EN] The introduction of this doctoral thesis discusses the importance of fasciolosis, a disease caused by the trematode Fasciola hepatica, and contextualizes it as a public health and veterinary problem. The emergence of resistance to triclabendazole, the only effective drug, urges the development of a vaccine to protect against infection by the parasite. With this goal in mind, the parasite's life cycle and its genomic, transcriptomic, and proteomic organization are reviewed. Emphasis is placed primarily on the arsenal of proteins involved in the different parasitic stages with specialized functions in invasion, nutrition, and immune evasion. It is described how the parasite actively redirects the host response from an initial Th1 profile toward a permissive Th2/Treg environment. Subsequently, the evolution of vaccine strategies is reviewed, from first-generation vaccines to subunit and DNA vaccines. The criteria for antigen selection, multi-antigen and epitope-based vaccines, the role of the adjuvant, and the results obtained in different animal models are discussed, which have been heterogeneous and have not led to a commercial vaccine. Finally, the mRNA vaccine platform and its recent impact on the development of SARS-CoV-2 vaccines are presented. Its molecular mechanisms and vector design, lipid nanoparticle encapsulation systems, and mechanisms of innate and adaptive immune response activation are detailed, and the advantages of this technology and how it could be applied to vaccines against parasites are discussed. With this background, we set out to develop an effective vaccine against Fasciola hepatica that integrates messenger RNA technology and uses multiple T-cell epitopes. To this end, we first aimed to optimize a new technology (mRNA vaccines) not yet tested as a vaccine in fasciolosis, in order to evaluate its correct expression and subsequent translation. In the first publication, we demonstrated that the mRNA encoding the fatty acid-binding protein Fh15 is correctly expressed and, when encapsulated in lipid nanoparticles, produces innate immune responses, adaptive T-cell responses, and specific humoral responses against the protein. This led us to our second objective, which was to design constructs incorporating multiple T-cell epitopes in mRNA. To achieve this, we first needed to explore the genome and transcriptome of Fasciola hepatica in search of proteins with high expression across the different parasitic stages. In this way, we selected 55 epitopes that were the most favorable based on their binding affinity to MHC-II and their safety profile. Multiple constructs were designed using these epitopes, and although it was demonstrated that SP6 polymerase was far superior to T7 in performing their transcriptions, these mRNAs were not correctly expressed in mammalian cells. We decided to use smaller constructs and couple a carrier protein to help stabilize them. Thus, we achieved their correct expression, demonstrating the feasibility of constructing a multi-epitope vaccine using mRNA technology. Once this challenge was accomplished, we set out to evaluate its efficacy using a murine experimental model of Fasciola hepatica infection. To this end, we developed the vaccine designated gFh3Tq by encapsulating a messenger RNA encoding three T-cell peptides stabilized by the eGFP protein. Vaccinated mice displayed a Th1 and Th17 cytokine profile as well as terminally differentiated effector memory CD4+ and CD8+ T lymphocytes. Furthermore, vaccinated mice showed 67% survival and a 71% reduction in parasite burden. Therefore, it was demonstrated that a multi-epitope mRNA vaccine was a vaccine candidate against Fasciola hepatica infection and that future studies should be directed toward testing this vaccine in natural hosts.

Desarrollo de gemelos digitales basados en Big Data geoespacial e inteligencia artificial para la modelización y gestión de fenómenos territoriales complejos

2026-06-20T00:01:19Z

[ES] La disponibilidad de herramientas capaces de integrar grandes volúmenes de datos heterogéneos, junto con el avance de las geotecnologías y la inteligencia artificial, ha impulsado la transición desde herramientas estáticas hacia herramientas dinámicas e inteligentes, denomimadas gemelos digitales. La Tesis Doctoral busca avanzar en la integración de datos masivos georreferenciados, geotecnologías y técnicas de inteligencia artificial, bajo el marco conceptual de gemelos digitales, con el objetivo de transformar la información territorial en conocimiento estratégico y poder monitorizar, simular y predecir el comportamiento de fenómenos territoriales complejos sin necesidad de intervenir directamente sobre el sistema real y poder tomar decisiones. El trabajo elaborado en esta Tesis Doctoral aborda tres ámbitos de aplicación de gemelos digitales correspondientes a distintos fenómenos territoriales. En primer lugar, se desarrolla un gemelo digital para la predicción de producción eólica en parques eólicos, integrando información meteorológica, variables geoespaciales e información sobre el funcionamiento del mercado eléctrico. Mediante el uso de técnicas de Machine Learning, se obtiene una estimación de la producción energética y se optimiza la oferta en los mercados diario, intradiarios y continuo, reduciendo penalizaciones por desvíos y favoreciendo una integración más segura y rentable de las energías renovables en el sistema eléctrico. En segundo lugar, se diseña un gemelo digital para la simulación de incendios forestales, integrando modelos físicos de viento, comportamiento del fuego y dispersión de contaminantes atmosféricos en una plataforma WebGIS. Este enfoque permite analizar la evolución espacial y temporal de incendios forestales, facilitar la visualización de escenarios y, apoyar la gestión operativa y la seguridad en situaciones de emergencia. En tercer lugar, se desarrolla un gemelo digital para la detección automática de marcas viales horizontales en carreteras mediante fotogrametría aérea, enfoque multivista y aprendizaje profundo. Este gemelo permite automatizar tareas de inspección y mantenimiento de infraestructuras viarias de carreteras con alta precisión y, contribuye a una movilidad más segura, eficiente y sostenible.

El vocabulario profundo en el desarrollo lector experto en español

2026-06-19T00:00:44Z

[ES] Los trabajos desarrollados en el marco de esta tesis doctoral configuran un enfoque integrador sobre el papel del vocabulario en el desarrollo lector, abarcando una trayectoria evolutiva que se extiende desde la preparación inicial para la lectura hasta su consolidación en etapas más avanzadas. El primer estudio se centra en escolares pertenecientes al tercer curso de Educación Infantil con el objetivo de identificar si el vocabulario puede predecir las habilidades de lectura y escritura tempranas. Posteriormente, la investigación desarrollada en el segundo y tercer estudio se traslada a escolares de 3º a 5º de Educación Primaria, buscando examinar cómo las habilidades identificadas inicialmente -y en concreto el vocabularioevolucionan para sustentar procesos superiores, como la eficiencia lectora y la comprensión de textos. Los datos se analizan mediante modelos de ecuaciones estructurales (SEM) permitiendo explorar efectos directos e indirectos, como la mediación de la fluidez lectora en la adquisición de nuevo vocabulario. Los hallazgos clave destacan que la profundidad léxica es un predictor del éxito lector inicial (Estudio 1), facilita la identificación visual y automática de términos mejorando la eficiencia lectora (Estudio 2), y constituye el indicador más sólido para explicar la comprensión lectora (Estudio 3). En consecuencia, el eje central de los estudios es la contribución de la profundidad del vocabulario, entendida como la calidad de las representaciones léxicas, en contraste con el aporte del vocabulario superficial. La relevancia de esta investigación se contextualiza en la transparencia ortográfica del español, una lengua con una ortografía en la que la decodificación es relativamente sencilla, y los factores que realmente discriminan a los lectores expertos son el conocimiento profundo de palabras y la conciencia morfológica, desplazando progresivamente el protagonismo de la conciencia fonológica. En conclusión, esta tesis propone que el éxito lector en español está influenciado por la construcción de una red semántica y metalingüística rica desde la etapa preescolar, integrando factores tempranos y avanzados que sostienen la eficiencia y comprensión lectora a lo largo de la Educación Primaria.

Topological and Non-topological solitons in U(1) invariant field theories

2026-06-18T00:01:04Z

[EN] In this thesis, field theory models invariant under transformations of the U(1) symmetry group are analysed. In these models, both topological and non-topological solitonic solutions of the field equations arise. The first part of the thesis presents the main mathematical aspects required for the study of these solutions, focusing on topological solitons of the kink type and non-topological solitons of the Q-ball type. Additionally, other solutions of the field equations are examined, such as stationary, oscillatory, and dissipative configurations, which correspond to so-called oscillons. The second part of the thesis presents the original results obtained in the articles that compose it. In particular, a geometric framework is introduced that allows for a unified description of Q-kink and Q-ball type solutions. Furthermore, the complex dynamics of non-topological solitons are analysed, including processes of Noether charge exchange in systems composed of Q-ball/anti-Q-ball pairs, which can be interpreted as excited oscillons. Finally, the dynamics of collisions between Q-ball/anti-Q-ball solutions are investigated, revealing the emergence of chaotic behaviour, especially in models with potentials featuring a false vacuum, where the formation of intermediate bubbles enhances the sensitivity to initial conditions.; [ES] En esta memoria se analizan modelos de teorías de campos invariantes bajo transformaciones del grupo de simetría U(1), en los cuales presentan soluciones solitónicas topológicas y no topológicas de las ecuaciones de campo. En la primera parte de las tesis se introducen los principales aspectos matemátuicos necesarios para el estudio de estas soluciones, centrándose en los solitones topológicos tipo kink y en los solitones no topológicos tipo Q-ball. Asimismo, se estudian otras soluciones de las ecuaciones de campo, tales como configuraciones estacionarias, oscilantes y disipativas, que corresponden a los llamados oscilones. La segunda parte de la tesis recoge los resultados originales obtenidos en los artículos que la componen. En particular, se introduce un marco geométrico que permite unificar la descripción de soluciones tipo Q-kink y Q-ball. Además, se analiza la compleja dinámica de los solitones no topológicos, incluyendo procesos de intercambio de carga de Noether en sistemas formados por pares Q-ball-Anti-Q-ball, los cuales pueden interpretarse como oscilones excitados. Finalmente, se estudia la dinámica de colisiones entre soluciones Q-ball-Anti-Q_ball, mostrando la aparición de comportamientos caóticos, especialmente en modelos con potenciales que presentan falso vacío, donde la formación de burbujas intermedias incrementa la sensibilidad a las condiciones iniciales.

Destreza motora como endofenotipo en los trastornos del espectro de la esquizofrenia

2026-05-18T12:12:23Z

[ES]Introducción La destreza motora (DM) es la capacidad de manipular objetos con precisión, coordinando manos y dedos, y se asocia al funcionamiento cognitivo superior. El déficit de DM se ha relacionado con los trastornos del espectro de la esquizofrenia y es un endofenotipo candidato de la enfermedad. Aunque el déficit de DM se observa en pacientes, incluso en las fases iniciales del trastorno, no está clara su evolución a largo plazo. Los estudios familiares han indicado que la DM podría ser hereditaria, ya que los familiares no afectados de los pacientes tienden a mostrar déficits leves. Esto indicaría que existe una base neurobiológica común entre el endofenotipo y el riesgo genético de esquizofrenia. Objetivo Analizar la DM como endofenotipo cognitivo candidato en pacientes con un primer episodio de psicosis, sus familiares de primer grado y un grupo de comparación. Métodos Esta tesis analizó un grupo de personas con primer episodio de psicosis (PEP) y sus familiares de primer grado (padres y hermanos) no afectados, así como un grupo de comparación. Todos los participantes forman parte de los proyectos PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) y PAFIP-FAMILIAS, llevados a cabo en Santander, Cantabria (España). La tesis se compone de tres artículos científicos con distintos diseños metodológicos. El primero es un estudio longitudinal que evaluó los rendimientos de la DM en el momento del PEP y tras diez años de seguimiento en 134 pacientes y 84 personas sanas del grupo de comparación. Los dos artículos restantes son estudios observacionales transversales que incluyeron a 133 pacientes, 244 familiares de primer grado y 202 del grupo de comparación. En ellos se analizó los rendimientos de la DM, la agregación familiar y la relación entre el riesgo genético de esquizofrenia y la DM. Resultados Los pacientes con PEP obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas que el grupo de comparación en DM. En el seguimiento a los diez años, el déficit en DM se agravó en pacientes con esquizofrenia, mientras que se mantuvo estable en pacientes con otras psicosis y en los grupos de comparación. Los hermanos de los pacientes mostraron un desempeño en DM similar al de los grupos de comparación, mientras que los padres presentaron valores más cercanos a los pacientes. Se observó una baja agregación familiar de la DM en pacientes y familiares, y no se halló asociación entre el riesgo genético de esquizofrenia y los rendimientos en DM. Conclusiones Todos los pacientes con PEP muestran déficits en la DM al inicio del trastorno, aunque a largo plazo el patrón puede diferir según el diagnóstico: hay un ligero deterioro en los diagnosticados con esquizofrenia y la DM se mantiene estable en el resto. La preservación de la DM en los hermanos no afectados podría desempeñar un papel protector frente a los trastornos psicóticos. El déficit de DM observado en los pacientes y en sus padres podría ser una manifestación de la vulnerabilidad genética al trastorno. La baja heredabilidad de la DM parece estar más relacionada con factores familiares compartidos que con el riesgo genético específico de esquizofrenia.; [EN]Introduction Motor dexterity (MD) is the ability to manipulate objects with precision, coordinating hands and fingers, and is associated with higher cognitive functioning. MD deficits have been linked to schizophrenia spectrum disorders and are a candidate endophenotype for the disease. Although MD deficits are observed in patients, even in the early stages of the disorder, their long-term evolution is unclear. Family studies have indicated that MD may be hereditary, as unaffected relatives of patients tend to show mild deficits. This would suggest that there is a common neurobiological basis between the endophenotype and the genetic risk of schizophrenia. Objective To analyse MD as a candidate cognitive endophenotype in patients with a first episode of psychosis, their first-degree relatives, and comparison group. Methods This thesis analysed a group of individuals experiencing their first episode of psychosis (FEP) and their unaffected first-degree relatives (parents and siblings), as well as a comparison group. All participants are part of the PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) and PAFIP-FAMILIAS projects, carried out in Santander, Cantabria (Spain). The thesis consists of three scientific articles with different methodological designs. The first is a longitudinal study that evaluated DM performance at the time of FEP and after ten years of follow-up in 134 patients and 84 healthy individuals. The remaining two articles are cross-sectional observational studies that included 133 patients, 244 first-degree relatives, and 202 comparison group. They analysed DM performance, familial aggregation, and the relationship between genetic risk for schizophrenia and DM. Results Patients with PEP scored significantly lower than controls on DM. At the ten-year follow-up, the DM deficit worsened in patients with schizophrenia, while it remained stable in patients with other psychoses and in comparison group. The siblings of patients showed DM performance similar to the comparison group, while parents had values closer to those of patients. Low familial aggregation of DM was observed in patients and relatives, and no association was found between the genetic risk of schizophrenia and DM performance. Conclusions All patients with PEP show deficits in MD at the onset of the disorder, although in the long term the pattern may differ depending on the diagnosis: there is a slight deterioration in those diagnosed with schizophrenia and MD remains stable in the rest. The preservation of MD in unaffected siblings could play a protective role against psychotic disorders. The MD deficit observed in patients and their parents could be a manifestation of genetic vulnerability to the disorder. The low heritability of MD seems to be more related to shared family factors than to the specific genetic risk for schizophrenia.

Dynamic modeling of packed-bed thermal energy storage systems for renewable energies applications

2026-05-18T12:12:41Z

[ES]La rápida expansión de las energías renovables, especialmente la eólica y la solar, ha transformado los sistemas eléctricos modernos, pero también ha introducido desafíos asociados a la intermitencia, la variabilidad y la estabilidad de la red. A medida que aumenta la penetración de generación renovable, el desarrollo de tecnologías de almacenamiento de energía a gran escala se vuelve esencial para garantizar la fiabilidad y resiliencia del sistema eléctrico. El almacenamiento energético permite equilibrar la oferta y la demanda, reducir picos de carga, desplazar energía en el tiempo y minimizar el vertido de generación renovable. En este contexto, el almacenamiento de energía térmica (TES) emerge como una solución prometedora para aplicaciones de media y larga duración debido a su escalabilidad, larga vida útil y bajo coste potencial. Entre las distintas tecnologías de TES, los sistemas de almacenamiento térmico de lecho empacado (packed-bed) destacan por su simplicidad estructural, robustez mecánica y flexibilidad en cuanto a temperaturas de operación y materiales de almacenamiento. Estos sistemas almacenan energía mediante el intercambio de calor entre un fluido de transferencia térmica y un medio sólido poroso que actúa como reservorio térmico. Gracias a estas características, pueden integrarse en diversos sistemas de conversión y almacenamiento energético, como plantas solares de concentración (CSP), sistemas de almacenamiento mediante compresión adiabática de aire (ACAES) y sistemas de almacenamiento térmico por bombeo (PTES). Esta tesis doctoral investiga los sistemas de almacenamiento térmico de lecho empacado y su aplicación a tecnologías de almacenamiento de energía a gran escala, con especial énfasis en los conceptos ACAES y PTES. El trabajo combina modelado físico, simulación dinámica y optimización tecnoeconómica para evaluar el rendimiento, la eficiencia y la viabilidad económica de estos sistemas bajo condiciones operativas realistas. Una parte significativa del estudio se centra en el modelado de los sistemas de almacenamiento térmico de lecho empacado, analizando los principales mecanismos de transferencia de calor, como el intercambio convectivo entre fluido y sólido, la conducción térmica, las pérdidas térmicas y los efectos de caída de presión. Se desarrollan modelos con distintos niveles de complejidad, desde formulaciones simplificadas para estudios a nivel de sistema hasta modelos más detallados que consideran no equilibrio térmico local y propiedades dependientes de la temperatura. Asimismo, se analizan materiales de almacenamiento basados tanto en calor sensible como en calor latente, y los modelos se validan mediante comparación con datos experimentales disponibles en la literatura. La siguiente contribución central de la tesis es el análisis de sistemas de almacenamiento de energía mediante compresión adiabática de aire acoplados con almacenamiento térmico de lecho empacado. A diferencia de los sistemas CAES convencionales, que rechazan el calor generado durante la compresión, los sistemas ACAES almacenan este calor para reutilizarlo durante la expansión, lo que permite mejorar la eficiencia del ciclo. En este trabajo se analiza una configuración de planta con compresión y expansión en dos etapas y unidades de almacenamiento térmico de lecho empacado que emplean materiales de calor sensible o latente. Se desarrolla un modelo termodinámico dinámico de la planta y se realiza una optimización termo-económica multiobjetivo mediante el algoritmo genético NSGA-II para minimizar simultáneamente el coste nivelado del almacenamiento (LCoS) y la inversión total (CAPEX). Los resultados indican que pueden alcanzarse valores de LCoS cercanos a 80 €/MWh para una planta con aproximadamente 600 MWh de capacidad de almacenamiento y 200 MW de potencia nominal. En el contexto actual del precio variable de la electricidad en España (2025), se concluye que una planta de este tipo, con una inversión inicial de 115 millones de € puede amortizarse en un período de 9 a 15 años. Finalmente, la tesis analiza la aplicación del almacenamiento térmico de lecho empacado en sistemas de almacenamiento térmico por bombeo (PTES), una tecnología emergente que almacena electricidad en forma de energía térmica mediante un ciclo termodinámico reversible. Durante la carga, la electricidad impulsa una bomba de calor que transfiere calor desde un reservorio frío hacia un almacenamiento térmico caliente; durante la descarga, el sistema opera como un motor térmico que convierte nuevamente la energía térmica en electricidad. El análisis, basado en un ciclo Brayton dentro del marco de la termodinámica de tiempo finito, identifica regiones de operación viables y predice eficiencias de ciclo completo cercanas o superiores a 0,4 bajo condiciones favorables. En conjunto, los resultados demuestran que los sistemas de almacenamiento térmico de lecho empacado constituyen una solución robusta y versátil para aplicaciones de almacenamiento energético a gran escala. Su integración en sistemas ACAES y PTES permite alcanzar eficiencias competitivas y elevada flexibilidad operativa utilizando materiales abundantes y sin restricciones geográficas significativas, contribuyendo así al desarrollo de sistemas energéticos con alta penetración de energías renovables.

Encefalopatía de Wernicke: epidemiología, factores de riesgo y evolución clínica

2026-05-18T12:13:03Z

[ES]La presente tesis doctoral aborda de forma integral la encefalopatía de Wernicke (EW) mediante la combinación de una revisión sistemática y dos estudios observacionales retrospectivos basados en datos poblacionales del Sistema Nacional de Salud. El objetivo es caracterizar su epidemiología, perfil clínico y factores pronósticos, con especial atención a las diferencias entre los casos asociados y no asociados al consumo excesivo de alcohol. Aunque los trabajos que conforman la tesis constituyen unidades metodológicas independientes, todos ellos comparten un marco conceptual común y responden a objetivos complementarios. Por este motivo, la memoria se ha estructurado siguiendo un esquema integrador, con una introducción general que contextualiza el problema clínico y científico, un apartado metodológico que describe de forma diferenciada los diseños y las fuentes de datos de cada estudio, una presentación de resultados organizada por trabajos y una discusión conjunta que permite interpretar los hallazgos de manera global. El primer artículo publicado (Anexo I) corresponde a una revisión sistemática y metaanálisis destinada a sintetizar la evidencia disponible sobre la epidemiología, las manifestaciones clínicas y los hallazgos radiológicos de la EW, comparando los casos relacionados y no relacionados con el consumo excesivo de alcohol. Los siguientes artículos (Anexo II y Anexo III) son estudios observacionales retrospectivos basados en el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), que analizan, desde una perspectiva poblacional, la carga asistencial, las características clínicas y los desenlaces hospitalarios de esta entidad en España. El segundo de estos estudios amplía y profundiza el análisis del primero, incorporando un periodo temporal más extenso y un enfoque específico sobre la mortalidad y el papel del consumo de alcohol, por lo que ambos se presentan de forma secuencial y complementaria. Esta estructura responde a la naturaleza del proyecto de investigación y permite evitar redundancias metodológicas, al tiempo que facilita una interpretación coherente de los resultados. Algunos de los estudios que conforman esta tesis han sido concebidos con formato de artículo científico y se encuentran publicados o en proceso de publicación; no obstante, la memoria se presenta de forma integrada, con el objetivo de sintetizar y contextualizar de manera conjunta los resultados obtenidos. El doctorando ha participado de manera directa y principal en el diseño de los estudios, la solicitud y gestión de las bases de datos, el análisis estadístico, la interpretación de los resultados y la redacción de los manuscritos que conforman la presente tesis doctoral, bajo la supervisión de los directores de la misma.

Implementación de la figura TAVI NURSE en un programa multidisciplinar de implante valvular aortico transcateter: resultados en salud y experiencia del paciente

2026-05-18T12:13:25Z

[ES]Introducción: La estenosis aórtica es la cardiopatía valvular más frecuente, cuyo tratamiento mediante implante valvular aórtico transcatéter (TAVI) ha supuesto un cambio de paradigma hacia una Atención Centrada en la Persona. Esta tesis fundamenta la implementación de la figura TAVI nurse como rol coordinador y facilitador clave dentro del programa multidisciplinar TAVI. Objetivos: El objetivo principal fue evaluar el impacto del rol TAVI nurse en los resultados de salud y la experiencia del paciente. Asimismo, se planteó el desarrollo y validación psicométrica del cuestionario VALVEX como herramienta específica para medir la experiencia del paciente en todo el proceso asistencial TAVI. Metodología: Tesis por compendio de publicaciones que integra cuatro estudios observacionales. Se realizaron análisis retrospectivos para evaluar el impacto del programa TAVI nurse frente al programa TAVI convencional, y estudios transversales para el diseño y validación de la herramienta de medición VALVEX. Se empleó una valoración multidimensional estandarizada (clínica, funcional, cognitiva y de calidad de vida) y la técnica Delphi para el consenso de expertos en el diseño y validación del cuestionario VALVEX. Resultados: Los programas multidisciplinares que incorporan la figura TAVI nurse como punto de contacto del paciente/familia ayuda a que el paciente llegue más tranquilo, informado y preparado al procedimiento. La educación y la evaluación integral junto a una correcta planificación del procedimiento ayudan a una mejor selección de los pacientes y contribuyen a reducir la estancia hospitalaria y una disminución en el uso de recursos sanitarios: las visitas a urgencias bajaron del 31,3% al 11,8% y los reingresos del 23,4% al 1,2%. Ayuda a mejorar la experiencia del paciente que alcanzó una puntuación de 9,8 sobre 10. El cuestionario VALVEX demostró ser una herramienta fiable con un Alfa de Cronbach de 0,912 demostrando una altísima consistencia interna y estabilidad que la hacen reproducible, con una alta factibilidad, validez y transferibilidad. Conclusiones: La figura TAVI nurse es un eslabón necesario para humanizar el procedimiento, mejora la educación sanitaria, optimiza los resultados clínicos sin influir en la mortalidad e impacta en la experiencia del paciente y familia. La validación del cuestionario VALVEX destaca por sus propiedades psicométricas excelentes y aporta la primera métrica científica específica para TAVI situando definitivamente al paciente en el centro del sistema sanitario.

Efectividad de una intervención de mindfulness asistido por neurofeedback en la ansiedad y otros problemas asociados al uso problemático del teléfono móvil en adultos jóvenes

2026-05-18T12:13:45Z

[ES]El uso problemático del teléfono móvil e internet es un fenómeno emergente de creciente relevancia en salud pública, especialmente entre adolescentes y adultos jóvenes. Este patrón de conducta se asocia con consecuencias negativas sobre la salud mental y física, entre las que destacan la ansiedad, la nomofobia, la adicción al smartphone y las alteraciones del sueño. A pesar de la creciente preocupación, no existe un marco diagnóstico unificado ni tratamientos no farmacológicos con eficacia consistentemente demostrada para abordar esta problemática de forma integral. En este contexto, las intervenciones basadas en mindfulness asistido por neurofeedback emergen como una propuesta innovadora que actúa simultáneamente sobre la regulación atencional, emocional y neurofisiológica. Objetivo: Evaluar los efectos de un Programa de Entrenamiento en Mindfulness Asistido por Neurofeedback (NAMTP) en población joven de 18 a 35 años sobre la ansiedad y otros trastornos asociados al uso problemático del teléfono móvil e internet, incluyendo la adicción al smartphone, la nomofobia, la calidad del sueño y el malestar psicológico. Metodología: Se diseñaron dos tipos de estudios. El primero fue un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de dos brazos con grupos paralelos, registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06188910) y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Área de Salud de Salamanca para evaluar el efecto del NAMTP. Se incluyeron 40 adultos jóvenes que fueron asignados, aleatoriamente, en un grupo control (recibió un taller educativo sobre el uso responsable de las tecnologías) y un grupo intervención (que realizó 20-25 sesiones de NAMTP con el dispositivo Muse®. Las variables principales se midieron con el DASS-21, el SAS-SV, el NMP-Q y la Escala de Insomnio de Atenas, en la visita basal y a los tres meses. En segundo lugar, se diseño una revisión sistemática y metaanálisis de ECA, realizada conforme a la declaración PRISMA y registrada en PROSPERO (CRD42024528401), que analiza el efecto del neurofeedback de superficie sobre la calidad del sueño autopercibida y la severidad del insomnio a partir de siete ensayos clínicos con 302 participantes. Resultados: La revisión sistemática y metaanálisis demostró que el neurofeedback de superficie no produce beneficios adicionales sobre la calidad del sueño autopercibida (diferencia de medias PSQI: 0,57; IC 95%: 0,13–1,01; p = 0,01, favorable al grupo control) ni sobre la severidad del insomnio (SMD: −0,13; IC 95%: −0,44–0,18; p = 0,41), en comparación con otras condiciones de control que incluyeron terapia cognitivo-conductual o biofeedback de frecuencia cardiaca. En el ECA, aunque la adherencia al NAMTP fue elevada (88,8%; media de 22,2 sesiones completadas) y no se registraron efectos adversos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo intervención y el grupo control en ninguna de las variables evaluadas: ansiedad (p = 0,868), adicción al smartphone (p = 0,606), nomofobia (p = 0,553) ni en insomnio (p = 0,211). Ambos grupos mostraron una mejora significativa a nivel global en todas las variables a excepción de la ansiedad a los tres meses, pero sin diferencias entre grupos. Conclusiones: El NAMTP es una intervención factible y bien tolerada en adultos jóvenes, pero no demostró eficacia significativa en la reducción de la ansiedad, la adicción al smartphone, la nomofobia ni las alteraciones del sueño en las condiciones evaluadas. Del mismo modo, el neurofeedback de superficie no ofrece beneficios adicionales sobre la calidad del sueño o el insomnio respecto a otras intervenciones de control. Estos hallazgos son coherentes con la evidencia más reciente del campo, que señala bajas potencias estadísticas reales y efectos modestos en los estudios de neurofeedback con dispositivos de consumo. Los resultados subrayan la necesidad de estudios con muestras más amplias, protocolos estandarizados y seguimientos de mayor duración para determinar el potencial clínico del NAMTP, y reivindican el papel de la enfermería en la detección y abordaje del uso problemático de las tecnologías digitales desde la atención primaria.

Abstract null hypersurfaces and characteristic initial value problems in general relativity

2026-05-18T12:18:21Z

[EN]This thesis is framed within the field of Mathematical Relativity and is organized into six chapters. After an introduction to the topic in Chapter 1, Chapter 2 reviews and further develops the formalism of hypersurface data, which provides the unifying framework for the entire thesis. In Chapter 3 we study the characteristic Cauchy problem from a fully detached perspective. Chapter 4 is devoted to the Killing initial data problem, also analyzed within this detached framework. In Chapter 5 we investigate the transverse (or asymptotic) expansion of the metric at a general null hypersurface. Finally, Chapter 6 addresses the geometry of conformal null infinity. The hypersurface data formalism allows one to describe hypersurfaces of arbitrary causal character without the need of being embedded in any ambient manifold. This detached viewpoint is particularly well-suited for the formulation of initial value problems in General Relativity, as it allows the study of the initial data without a priori reference to the spacetime to be constructed. Within this framework, Chapter 3 provides a geometrization of the characteristic Cauchy problem via the notion of double null data, while Chapter 4 develops a general treatment of Killing and homothetic initial data on hypersurfaces of any causal character, with particular emphasis on null and characteristic settings. When only a single null hypersurface is available, establishing existence and uniqueness of solutions to the Einstein equations becomes a subtle problem. This issue is analyzed in detail in Chapter 5, where general identities governing the transverse expansion of the metric at null hypersurfaces are derived and applied, in particular, to the study of Killing horizons. Finally, Chapter 6 considers the case in which the null hypersurface represents conformal null infinity. In this setting, we analyze the conformal Einstein equations in arbitrary dimension and characterize the free data at null infinity. We also find a conformal completion of the Fefferman–Graham ambient metric and analyze its asymptotic properties.

Levaduras no-Saccharomyces como nuevas fuentes de manoproteínas de uso enológico: estudio de su potencial aplicación para estabilizar el color y modular la astringencia de vinos tintos

2026-05-18T12:18:41Z

[ES]En los últimos años, el cambio climático está teniendo un impacto cada vez más evidente en la vitivinicultura, conduciendo a un desfase creciente entre la madurez fenólica y la madurez tecnológica de la uva, lo que puede conllevar la producción de vinos con colores pobres o inestables y/o con una astringencia desequilibrada. En vista de ello, se han propuesto varias soluciones vitícolas y enológicas para adaptar la industria enológica a este nuevo escenario climático. Entre ellas, esta Tesis Doctoral propone el uso de manoproteínas (MPs) como una posible herramienta destinada a estabilizar el color y modular la astringencia. Puesto que las propiedades tecno-funcionales de las MPs parecen estar altamente condicionadas por sus características composicionales y estructurales, establecer relaciones entre ambos aspectos parece fundamental para lograr un uso eficaz de las MPs en enología. Por otro lado, la mayoría de los estudios disponibles se centran en evaluar el uso de MPs procedentes de Saccharomyces cerevisiae, existiendo pocos estudios que investiguen los efectos en los vinos de MPs procedentes de otras especies de levadura. Por esta razón, el objetivo principal de esta Tesis Doctoral es evaluar el potencial de las levaduras no-Saccharomyces como nuevas fuentes de MPs de interés enológico, a través del estudio de la adición de MPs procedentes de diferentes especies de levaduras como una potencial herramienta enológica para modular desequilibrios de astringencia y estabilizar el color de vinos tintos. Para ello, en esta Tesis Doctoral se evaluó el impacto de extractos de MP obtenidos por sonicación de S. cerevisiae, Lachancea thermotolerans, Metschnikowia pulcherrima y Torulaspora delbrueckii en la composición de pigmentos y el color de un vino tinto. Los resultados mostraron que los extractos obtenidos de L. thermotolerans, M. pulcherrima y T. delbrueckii podrían favorecer la estabilidad coloidal de los pigmentos. Además, la adición del extracto obtenido de T. delbrueckii podría influir en la formación de pigmentos derivados de antociano, actuando así sobre la estabilidad química del medio. Estas observaciones fueron el punto de partida para un estudio más amplio sobre el efecto de la adición de extractos de MP obtenidos de S. cerevisiae, L. thermotolerans, M. pulcherrima, Pichia kluyveri y T. delbrueckii en la evolución de la composición de antocianos y vitisinas en medio modelo. Los resultados obtenidos en este estudio apuntan a que los extractos de MP influenciaron la evolución de los pigmentos de forma diferente, llevando, en algunos casos, a la modificación de la evolución de los parámetros colorimétricos. Además, se observó una posible reacción de copigmentación al adicionar los extractos obtenidos por autolisis de S. cerevisiae, M. pulcherrima y T. delbrueckii, lo que podría asociarse a la presencia de ácidos nucleicos en estos extractos. Puesto que los extractos de MP obtenidos de T. delbrueckii presentaron un importante efecto sobre la composición de pigmentos, lo que sugería que estos extractos podrían tener una alta afinidad por los compuestos fenólicos, también se evaluó el potencial uso enológico de MPs derivadas de esta levadura para la modulación de la astringencia. Para ello, en primer lugar, se analizaron las interacciones entre tres extractos de MP de T. delbrueckii y un extracto soluble de flavanoles de semilla de uva mediante microcalorimetría de titulación isotérmica (ITC) y HPLC-MS. Los resultados obtenidos mostraron que los extractos de MP de T. delbrueckii eran capaces de interaccionar con flavanoles. En vista de esto, se adicionaron los tres extractos de MP de T. delbrueckii a un vino tinto, evaluando su influencia sobre la composición fenólica, el color y la astringencia. Los extractos obtenidos de T. delbrueckii por autolisis e hidrólisis enzimática disminuyeron la astringencia del vino, aunque tuvieron diferentes efectos sobre el color, puesto que el primero dio lugar a una pérdida de color, mientras que el segundo no produjo un efecto sustancial. Finalmente, se realizó una caracterización detallada de los extractos de MP obtenidos de S. cerevisiae, L. thermotolerans, M. pulcherrima, P. kluyveri y T. delbrueckii. Para ello, se determinó la composición en monosacáridos por GC-FID, la composición de enlaces glicosídicos por GC-MS, la carga neta por PCD y la distribución de peso molecular absoluto, así como los parámetros moleculares estáticos y dinámicos, por HRSEC-MALLS-QELS-UV-RID. Los resultados obtenidos en este trabajo mostraban la gran influencia de la especie de levadura y el método de extracción aplicado sobre las características estructurales de las MPs. En conjunto, los resultados obtenidos en esta Tesis muestran que las propiedades funcionales de las MPs están altamente condicionadas por sus características, las cuales son dependientes de la levadura de origen y el método de extracción. Además, las levaduras no-Saccharomyces han demostrado potencial como nuevas fuentes de MPs con interés enológico, pudiendo proveer a la industria enológica con MPs que presentan características diferenciales de las tradicionalmente obtenidas de S. cerevisiae. Así, las MPs derivadas de estas levaduras han demostrado capacidad para modular la composición fenólica del vino tinto, el color y la astringencia, por lo que podrían constituir una herramienta útil para paliar algunos de los impactos negativos del cambio climático en enología.

Ejercicios de estabilización lumbopélvica. Estudio electromiográfico de la musculatura implicada para su correcta ejecución

2026-05-18T12:19:00Z

[ES]La presente tesis doctoral, desarrollada por compendio de publicaciones, se centra en el análisis electromiográfico y biomecánico de diferentes ejercicios de estabilización lumbopélvica y de rehabilitación funcional. El objetivo general fue caracterizar la activación muscular y las demandas posturales asociadas a variaciones de ejercicios comúnmente prescritos en programas de prevención, readaptación y rendimiento deportivo. El primer estudio analizó el ejercicio de sentadilla estática contra la pared (Static Bodyweight Wall Squat), demostrando cómo los desplazamientos anteroposteriores de los centros de presión (en el pie y en la espalda) modifican significativamente la activación de los cuádriceps, tibial anterior y erectores lumbares, identificando configuraciones óptimas para fases iniciales de rehabilitación. El segundo estudio investigó el ejercicio “Standing Bird Dog” en condiciones estáticas y dinámicas, tanto en su versión ipsilateral como contralateral. Los resultados evidenciaron altos niveles de activación en glúteo mayor, glúteo medio, multifidus y erectores lumbares, junto con un notable desafío en el control postural monopodal, especialmente en el plano anteroposterior. El tercer estudio examinó la actividad bilateral de los extensores y rotadores lumbares durante ejercicios de estabilización asimétrica realizados en posición prono, cuadrúpeda y prono de pie. Se identificaron diferentes estrategias musculares según la posición corporal y la combinación de elevación de los miembros, con implicaciones prácticas para el diseño de progresiones seguras y eficaces en la prevención y el tratamiento del dolor lumbar. En conjunto, los tres trabajos aportan evidencia original sobre la biomecánica y neurofisiología de ejercicios clave para la rehabilitación y el entrenamiento funcional del complejo lumbo–pélvico–cadera, contribuyendo a optimizar protocolos clínicos y deportivos.

Análisis de los determinantes de calidad de sueño en población española. Estudio transversal estratificado por edad y sexo

2026-05-18T12:19:17Z

[ES]La Tesis Doctoral titulada “Análisis de los determinantes de calidad de sueño en población española. Estudio transversal estratificado por edad y sexo”, realizada por D. César Jiménez Vaquero, corresponde a un compendio de artículos publicados. Los resultados son un subanálisis del estudio SSQD (Spanish Sleep Quality Determinants), financiado por la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León SACYL (GRS 2320/A/21), y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05324267). INTRODUCCIÓN La calidad del sueño constituye un constructo multidimensional integrado por aspectos como la duración, la continuidad, la regularidad, el horario, la satisfacción subjetiva y el funcionamiento diurno. Las repercusiones de la privación y/o fragmentación del sueño son severas, relacionándose con un aumento del riesgo cardiometabólico, disfunción inmunológica, deterioro cognitivo y comorbilidad psiquiátrica, además de aumentar el riesgo de muerte. La literatura documenta que los problemas de sueño no pueden entenderse únicamente desde parámetros fisiológicos aislados, sino como el resultado de la interacción entre factores biológicos, psicológicos, clínicos, conductuales y socioeconómicos. Sin embargo, siguen siendo escasos los estudios poblacionales españoles que lo evalúen de forma holística, integrando mediciones objetivas y subjetivas, y que, además, exploren la heterogeneidad interna de la población mediante enfoques basados en perfiles o clústeres.

Efectividad de las intervenciones de terapia ocupacional basadas en actividad física, estimulación cognitiva y ocio para la mejora de la función física, la cognición y el desempeño ocupacional en adultos mayores con deterioro cognitivo leve: enfoque basado en la evidencia

2025-07-25T00:02:20Z

[ES] 1. Objetivo Evaluar y sintetizar la evidencia científica sobre la eficacia de intervenciones de terapia ocupacional centradas en actividad física, estimulación cognitiva y ocio, para mejorar la función física, cognitiva y el desempeño en actividades de la vida diaria (AVD) en adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). 2. Metodología La tesis se desarrolló como un compendio de tres artículos científicos: Artículo 1: Revisión sistemática con metaanálisis de intervenciones de terapia ocupacional centradas en actividades de ocio. Artículo 2: Revisión sistemática con metaanálisis sobre intervenciones combinadas de actividad física y estimulación cognitiva. Artículo 3: Ensayo controlado aleatorizado con mujeres mayores físicamente inactivas que participaron en un programa de exergames (Xbox Kinect Sports). Las metodologías incluyeron búsquedas en bases de datos (PubMed, Scopus, Web of Science, entre otras), evaluación de riesgo de sesgo (RoB 2), calidad de la evidencia (GRADE), y análisis estadístico con RevMan y ANOVA mixto. 3. Resultados Artículo 1: Las intervenciones centradas en el ocio no mostraron mejoras significativas en la función cognitiva (MMSE) ni en AVD. Artículo 2: Las intervenciones combinadas mostraron mejoras significativas en la función cognitiva (MMSE), pero no en AVD ni en función física. Artículo 3: El grupo que usó Xbox Kinect Sports mostró mejoras significativas en cognición (MMSE), movilidad funcional (TUG) y reducción del miedo a caer (FES-I), aunque no hubo mejoras en fuerza de prensión ni equilibrio. 4. Conclusión Las intervenciones de terapia ocupacional que integran estimulación cognitiva, actividad física y tecnologías interactivas como los exergames tienen un gran potencial para mejorar la función cognitiva y ciertos aspectos físicos en adultos mayores con DCL. No obstante, se requieren estudios con mayor tamaño muestral, seguimiento a largo plazo y enfoques más integrados y personalizados para evaluar su impacto sostenido en la calidad de vida y las AVD. Las tecnologías emergentes (realidad virtual, tDCS, TMS) ofrecen nuevas oportunidades de intervención.

Los servicios de préstamo de libro electrónico en las bibliotecas públicas: análisis de los factores condicionantes en su consolidación

2025-08-26T11:35:19Z

[ES] Esta tesis explora los servicios de préstamo de libro electrónico en las bibliotecas públicas. Desde un punto de vista multidisciplinar, se han abordado los aspectos históricos, cognitivos y sociológicos que rodean la lectura digital y que tienen una incidencia indirecta en el grado de uso de estos servicios. Así mismo, y en los cinco artículos que se presentan en esta tesis por compendio, se han analizado los factores que condicionan, directamente, la consolidación del libro electrónico entre la población general, así como entre los usuarios de las bibliotecas públicas. El examen de los datos de préstamo pone de relieve los bajos índices de circulación de los libros electrónicos que ofertan las bibliotecas públicas a través de sus plataformas de préstamo digital. A partir de los resultados obtenidos a lo largo de esta investigación, se ha determinado qué elementos influyen en esta implantación del libro electrónico, así como las medidas correctoras que podrían contribuir a incrementar su rotación. De este modo, en el primer y segundo artículo que se presenta en esta tesis por compendio (The impact of sociodemographic characteristics and information behavior of public library staff on e-book circulation in digital lending services. The case of GaliciaLe y Factores condicionantes en la integración de los servicios de préstamo de libro electrónico en el contexto laboral de los profesionales de las bibliotecas públicas gallegas) se analiza, por un lado, la incidencia de las características sociodemográficas de las poblaciones atendidas por las bibliotecas y, por otro, la capacitación, actitudes, hábitos lectores y percepciones del personal que trabaja en estos centros en relación con la lectura digital y los servicios de préstamo de libro electrónico. En la tercera publicación (Condicionantes en la consolidación de los servicios de préstamo de libro electrónico en las bibliotecas públicas), se estudia el mercado del libro electrónico dirigido a las bibliotecas públicas españolas, las dificultades tecnológicas que entraña el préstamo y la descarga para sus usuarios y el alcance de las decisiones que parten tanto del sector editorial, como de las administraciones públicas. El cuarto artículo (Impacto del confinamiento por COVID-19 en las plataformas de préstamo digital: el caso de GaliciaLe) analiza la relevancia de las plataformas de préstamo digital durante el confinamiento por COVID-19, tras el cierre temporal de los servicios presenciales de las bibliotecas públicas, con especial atención al incremento en las altas de usuarios, lectores activos y préstamos y a las medidas adoptadas para facilitar el acceso de la ciudadanía a la lectura. Por último, la quinta publicación (Acceso a las plataformas de préstamo digital: integración vs. Atomización) examina la fragmentación de las plataformas de préstamo electrónico y la falta de integración de éstas con el resto de la colección física de las bibliotecas públicas. Así mismo, y por medio de un sistema de indicadores, se evalúan las tres principales plataformas de préstamo de libro electrónico españolas. Finalmente, se discuten los hallazgos vinculándolos a los objetivos de la tesis, se analizan las medidas que podrían contribuir a mejorar los índices de lectura digital en las bibliotecas públicas y se abren futuras líneas de investigación.; [EN] This doctoral thesis explores e-book lending services in public libraries. From a multidisciplinary perspective, it addresses the historical, cognitive, and sociological aspects surrounding digital reading, which indirectly influence the usage level of these services. Furthermore, the five articles included in this compilation thesis analyze the factors that directly affect the adoption and consolidation of e-books among the general population as well as among public library users. The examination of lending data highlights the low circulation rates of e-books offered by public libraries through their digital lending platforms. Based on the findings of this research, the thesis identifies the elements that influence the implementation of e-books and proposes corrective measures that could help increase their usage. In this regard, the first and second articles of the thesis (The impact of sociodemographic characteristics and information behavior of public library staff on e-book circulation in digital lending services. The case of GaliciaLe and Factores condicionantes en la integración de los servicios de préstamo de libro electrónico en el contexto laboral de los profesionales de las bibliotecas públicas gallegas) analyze, on the one hand, the impact of the sociodemographic characteristics of the populations served by libraries, and on the other, the expertise, attitudes, reading habits, and perceptions of library staff regarding digital reading and e-book lending services. The third article (Condicionantes en la consolidación de los servicios de préstamo de libro electrónico en las bibliotecas públicas) studies the e-book market targeted at Spanish public libraries, the technological challenges of lending and downloading for users, and the impact of decisions made by both the publishing industry and public administrations. The fourth article (Impacto del confinamiento por COVID-19 en las plataformas de préstamo digital: el caso de GaliciaLe) examines the relevance of digital lending platforms during the COVID-19 lockdown, following the temporary closure of in-person public library services. It focuses particularly on the increase in user registrations, active readers, and loans, as well as the measures taken to facilitate public access to reading. Lastly, the fifth article (Acceso a las plataformas de préstamo digital: integración vs. Atomización) addresses the fragmentation of e-lending platforms and their lack of integration with the rest of the physical collections in public libraries. Additionally, using an indicator system, it evaluates the three main e-book lending platforms in Spain. Finally, the thesis discusses the findings in relation to its objectives, analyzes measures that could help improve digital reading rates in public libraries, and proposes future lines of research.

La microbiota intestinal y su relación con el envejecimiento vascular precoz en una población española (estudio MIVAS)

2025-07-25T00:02:03Z

[ES] Antecedentes: La microbiota intestinal y sus subproductos son cada vez más reconocidos por tener un papel decisivo en las enfermedades cardiovasculares. Investigaciones recientes destacan el papel potencial de las variaciones específicas según el sexo en estas patologías, demostrándose que el microbioma intestinal difiere entre los sexos en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Este estudio tiene como objetivos analizar la relación entre la microbiota intestinal y el envejecimiento vascular precoz (EVA), así como examinar las diferencias entre mujeres y hombres en la relación entre la microbiota intestinal y las medidas de rigidez arterial. Métodos: Se desarrolló un estudio observacional de casos y controles en Salamanca (España) en el que se reclutaron 180 sujetos (122 mujeres, 58 hombres) con edades entre 45 y 74 años. El EVA y la rigidez arterial se definieron por la presencia de al menos uno de los siguientes parámetros: velocidad de onda de pulso carótida-femoral (cf-PWV) superior a 12 m/s, índice vascular cardio-tobillo (CAVI) superior a 9, o velocidad de onda de pulso brazo-tobillo (ba-PWV) superior a 17.5 m/s, o por encima del percentil 90 de la población de referencia. Los sujetos que no cumplían estos criterios fueron considerados con envejecimiento vascular normal (NVA) o sin rigidez arterial. La cf-PWV se midió mediante el sistema SphygmoCor; CAVI y ba-PWV se determinaron mediante el dispositivo Vasera 2000. La composición del microbioma intestinal en muestras fecales se determinó mediante secuenciación Illumina de ARNr 16S. Resultados: La edad media fue de 64,4 ± 6,9 años en el grupo EVA (n = 81) y 60,4 ± 7,6 años en NVA (n = 99) (p < 0,01). Las mujeres representaron el 41% en el grupo EVA y el 53% en NVA. No hubo diferencias en la composición general de la microbiota intestinal entre los grupos EVA y NVA al evaluar la proporción Firmicutes/Bacteriodetes, diversidad alfa (Índice de Shannon) y diversidad beta (Bray-Curtis). Sin embargo, los géneros Bilophila, Faecalibacterium sp. UBA1819 y Phocea estaban aumentados en el grupo EVA, mientras que Cedecea, Lactococcus, Pseudomonas, Succiniclasticum y Dielma se encontraron en menor abundancia. En el análisis de regresión logística, Bilophila (OR: 1,71, IC 95%: 1,12-2,6, p = 0,013) mantuvo significación estadística. Al analizar las diferencias por sexo, encontramos que las mujeres tienen un microbioma más diverso que los hombres (Shannon, p < 0.05) y existe una diferencia significativa en la composición de la microbiota intestinal entre sexos (Bray-Curtis, p < 0.01). Dorea, Roseburia y Agathobacter, todos ellos productores de ácidos grasos de cadena corta, fueron más abundantes en la microbiota de las mujeres (valores logarítmicos > 1, valor p y FDR < 0.05). Además, Blautia fue más abundante en mujeres cuando solo se consideraron los sujetos con rigidez arterial. De acuerdo con la regresión logística, Roseburia se asoció negativamente con la rigidez arterial en hombres, mientras que Bifidobacterium y Subdoligranulum se relacionaron positivamente con la rigidez arterial. Conclusiones: En la población española estudiada, el envejecimiento vascular precoz está positivamente asociado con la abundancia en la microbiota intestinal del género Bilophila, sin encontrarse relación entre la abundancia de filos y las medidas de diversidad. Adicionalmente, las mujeres presentaron mayor diversidad del microbioma y géneros potencialmente protectores, y el género del huésped determina la influencia de las mismas bacterias en la rigidez arterial. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar las diferencias por sexo al estudiar la relación entre microbiota intestinal y salud cardiovascular.; [EN] Background: Gut microbiota and its byproducts are increasingly recognized as having a decisive role in cardiovascular diseases. Recent research highlights the potential role of sex-specific variations in these pathologies, demonstrating that the intestinal microbiome differs between sexes in patients with cardiovascular risk factors. This study aims to analyze the relationship between gut microbiota and early vascular aging (EVA) and examine differences between women and men in the relationship between gut microbiota and measures of arterial stiffness. Methods: A cross-sectional study was conducted in Salamanca (Spain), recruiting 180 subjects (122 women, 58 men) aged between 45 and 74 years. EVA and arterial stiffness were defined by the presence of at least one of the following parameters: carotid-femoral pulse wave velocity (cf-PWV) above 12 mm/s, cardio-ankle vascular index (CAVI) above nine, or brachial-ankle pulse wave velocity (ba- PWV) above 17.5 m/s, or above the 90th percentile of the reference population. Subjects who did not meet these criteria were considered to have normal vascular aging (NVA) or no arterial stiffness. The cf-PWV was measured using the SphygmoCor system; CAVI and ba-PWV were determined using the Vasera 2000 device. Gut microbiome composition in fecal samples was determined by Illumina sequencing of 16S rRNA. Results: The mean age was 64.4 ± 6.9 years in the EVA group and 60.4 ± 7.6 years (n=81) in the NVA group (n=99) (p < 0.01). Women represented 41% in the EVA group and 53% in the NVA group. There were no differences in the overall composition of gut microbiota between the EVA and NVA groups when evaluating the Firmicutes/Bacteriodetes ratio, alpha diversity (Shannon Index), and beta diversity (Bray-Curtis). However, the genera Bilophila, Faecalibacterium sp. UBA1819, and Phocea were increased in the EVA group, while Cedecea, Lactococcus, Pseudomonas, Succiniclasticum, and Dielma were found in lower abundance. In the logistic regression analysis, Bilophila (OR: 1.71, 95% CI: 1.12- 2.6, p = 0.013) maintained statistical significance. When analyzing sex differences, we found that women have a more diverse microbiome than men (Shannon, p < 0.05) and there is a significant difference in gut microbiota composition between sexes (Bray-Curtis, p < 0.01). Dorea, Roseburia, and Agathobacter, all short-chain fazy acid producers, were more abundant in women's microbiota (log values > 1, p-value and FDR < 0.05). Additionally, Blautia was more abundant in women when only subjects with arterial stiffness were considered. According to logistic regression, Roseburia was negatively associated with arterial stiffness in men, while Bifidobacterium and Subdoligranulum were positively related to arterial stiffness. Conclusions: In the Spanish population studied, early vascular aging is positively associated with the abundance of the genus Bilophila in the gut microbiota, with no relationship found between phyla abundance and diversity measures. Additionally, women presented greater microbiome diversity and potentially protective genera, and host sex determines the influence of the same bacteria on arterial stiffness. These findings underscore the importance of considering sex differences when studying the relationship between gut microbiota and cardiovascular health.