Ciencias de la Salud

Destreza motora como endofenotipo en los trastornos del espectro de la esquizofrenia

2026-05-07T11:05:10Z

[ES]Introducción La destreza motora (DM) es la capacidad de manipular objetos con precisión, coordinando manos y dedos, y se asocia al funcionamiento cognitivo superior. El déficit de DM se ha relacionado con los trastornos del espectro de la esquizofrenia y es un endofenotipo candidato de la enfermedad. Aunque el déficit de DM se observa en pacientes, incluso en las fases iniciales del trastorno, no está clara su evolución a largo plazo. Los estudios familiares han indicado que la DM podría ser hereditaria, ya que los familiares no afectados de los pacientes tienden a mostrar déficits leves. Esto indicaría que existe una base neurobiológica común entre el endofenotipo y el riesgo genético de esquizofrenia. Objetivo Analizar la DM como endofenotipo cognitivo candidato en pacientes con un primer episodio de psicosis, sus familiares de primer grado y un grupo de comparación. Métodos Esta tesis analizó un grupo de personas con primer episodio de psicosis (PEP) y sus familiares de primer grado (padres y hermanos) no afectados, así como un grupo de comparación. Todos los participantes forman parte de los proyectos PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) y PAFIP-FAMILIAS, llevados a cabo en Santander, Cantabria (España). La tesis se compone de tres artículos científicos con distintos diseños metodológicos. El primero es un estudio longitudinal que evaluó los rendimientos de la DM en el momento del PEP y tras diez años de seguimiento en 134 pacientes y 84 personas sanas del grupo de comparación. Los dos artículos restantes son estudios observacionales transversales que incluyeron a 133 pacientes, 244 familiares de primer grado y 202 del grupo de comparación. En ellos se analizó los rendimientos de la DM, la agregación familiar y la relación entre el riesgo genético de esquizofrenia y la DM. Resultados Los pacientes con PEP obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas que el grupo de comparación en DM. En el seguimiento a los diez años, el déficit en DM se agravó en pacientes con esquizofrenia, mientras que se mantuvo estable en pacientes con otras psicosis y en los grupos de comparación. Los hermanos de los pacientes mostraron un desempeño en DM similar al de los grupos de comparación, mientras que los padres presentaron valores más cercanos a los pacientes. Se observó una baja agregación familiar de la DM en pacientes y familiares, y no se halló asociación entre el riesgo genético de esquizofrenia y los rendimientos en DM. Conclusiones Todos los pacientes con PEP muestran déficits en la DM al inicio del trastorno, aunque a largo plazo el patrón puede diferir según el diagnóstico: hay un ligero deterioro en los diagnosticados con esquizofrenia y la DM se mantiene estable en el resto. La preservación de la DM en los hermanos no afectados podría desempeñar un papel protector frente a los trastornos psicóticos. El déficit de DM observado en los pacientes y en sus padres podría ser una manifestación de la vulnerabilidad genética al trastorno. La baja heredabilidad de la DM parece estar más relacionada con factores familiares compartidos que con el riesgo genético específico de esquizofrenia.

Encefalopatía de Wernicke: epidemiología, factores de riesgo y evolución clínica

2026-05-07T08:27:44Z

[ES]La presente tesis doctoral aborda de forma integral la encefalopatía de Wernicke (EW) mediante la combinación de una revisión sistemática y dos estudios observacionales retrospectivos basados en datos poblacionales del Sistema Nacional de Salud. El objetivo es caracterizar su epidemiología, perfil clínico y factores pronósticos, con especial atención a las diferencias entre los casos asociados y no asociados al consumo excesivo de alcohol. Aunque los trabajos que conforman la tesis constituyen unidades metodológicas independientes, todos ellos comparten un marco conceptual común y responden a objetivos complementarios. Por este motivo, la memoria se ha estructurado siguiendo un esquema integrador, con una introducción general que contextualiza el problema clínico y científico, un apartado metodológico que describe de forma diferenciada los diseños y las fuentes de datos de cada estudio, una presentación de resultados organizada por trabajos y una discusión conjunta que permite interpretar los hallazgos de manera global. El primer artículo publicado (Anexo I) corresponde a una revisión sistemática y metaanálisis destinada a sintetizar la evidencia disponible sobre la epidemiología, las manifestaciones clínicas y los hallazgos radiológicos de la EW, comparando los casos relacionados y no relacionados con el consumo excesivo de alcohol. Los siguientes artículos (Anexo II y Anexo III) son estudios observacionales retrospectivos basados en el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), que analizan, desde una perspectiva poblacional, la carga asistencial, las características clínicas y los desenlaces hospitalarios de esta entidad en España. El segundo de estos estudios amplía y profundiza el análisis del primero, incorporando un periodo temporal más extenso y un enfoque específico sobre la mortalidad y el papel del consumo de alcohol, por lo que ambos se presentan de forma secuencial y complementaria. Esta estructura responde a la naturaleza del proyecto de investigación y permite evitar redundancias metodológicas, al tiempo que facilita una interpretación coherente de los resultados. Algunos de los estudios que conforman esta tesis han sido concebidos con formato de artículo científico y se encuentran publicados o en proceso de publicación; no obstante, la memoria se presenta de forma integrada, con el objetivo de sintetizar y contextualizar de manera conjunta los resultados obtenidos. El doctorando ha participado de manera directa y principal en el diseño de los estudios, la solicitud y gestión de las bases de datos, el análisis estadístico, la interpretación de los resultados y la redacción de los manuscritos que conforman la presente tesis doctoral, bajo la supervisión de los directores de la misma.

Implementación de la figura TAVI NURSE en un programa multidisciplinar de implante valvular aortico transcateter: resultados en salud y experiencia del paciente

2026-05-07T07:53:05Z

[ES]Introducción: La estenosis aórtica es la cardiopatía valvular más frecuente, cuyo tratamiento mediante implante valvular aórtico transcatéter (TAVI) ha supuesto un cambio de paradigma hacia una Atención Centrada en la Persona. Esta tesis fundamenta la implementación de la figura TAVI nurse como rol coordinador y facilitador clave dentro del programa multidisciplinar TAVI. Objetivos: El objetivo principal fue evaluar el impacto del rol TAVI nurse en los resultados de salud y la experiencia del paciente. Asimismo, se planteó el desarrollo y validación psicométrica del cuestionario VALVEX como herramienta específica para medir la experiencia del paciente en todo el proceso asistencial TAVI. Metodología: Tesis por compendio de publicaciones que integra cuatro estudios observacionales. Se realizaron análisis retrospectivos para evaluar el impacto del programa TAVI nurse frente al programa TAVI convencional, y estudios transversales para el diseño y validación de la herramienta de medición VALVEX. Se empleó una valoración multidimensional estandarizada (clínica, funcional, cognitiva y de calidad de vida) y la técnica Delphi para el consenso de expertos en el diseño y validación del cuestionario VALVEX. Resultados: Los programas multidisciplinares que incorporan la figura TAVI nurse como punto de contacto del paciente/familia ayuda a que el paciente llegue más tranquilo, informado y preparado al procedimiento. La educación y la evaluación integral junto a una correcta planificación del procedimiento ayudan a una mejor selección de los pacientes y contribuyen a reducir la estancia hospitalaria y una disminución en el uso de recursos sanitarios: las visitas a urgencias bajaron del 31,3% al 11,8% y los reingresos del 23,4% al 1,2%. Ayuda a mejorar la experiencia del paciente que alcanzó una puntuación de 9,8 sobre 10. El cuestionario VALVEX demostró ser una herramienta fiable con un Alfa de Cronbach de 0,912 demostrando una altísima consistencia interna y estabilidad que la hacen reproducible, con una alta factibilidad, validez y transferibilidad. Conclusiones: La figura TAVI nurse es un eslabón necesario para humanizar el procedimiento, mejora la educación sanitaria, optimiza los resultados clínicos sin influir en la mortalidad e impacta en la experiencia del paciente y familia. La validación del cuestionario VALVEX destaca por sus propiedades psicométricas excelentes y aporta la primera métrica científica específica para TAVI situando definitivamente al paciente en el centro del sistema sanitario.

Efectividad de una intervención de mindfulness asistido por neurofeedback en la ansiedad y otros problemas asociados al uso problemático del teléfono móvil en adultos jóvenes

2026-05-07T07:09:47Z

[ES]El uso problemático del teléfono móvil e internet es un fenómeno emergente de creciente relevancia en salud pública, especialmente entre adolescentes y adultos jóvenes. Este patrón de conducta se asocia con consecuencias negativas sobre la salud mental y física, entre las que destacan la ansiedad, la nomofobia, la adicción al smartphone y las alteraciones del sueño. A pesar de la creciente preocupación, no existe un marco diagnóstico unificado ni tratamientos no farmacológicos con eficacia consistentemente demostrada para abordar esta problemática de forma integral. En este contexto, las intervenciones basadas en mindfulness asistido por neurofeedback emergen como una propuesta innovadora que actúa simultáneamente sobre la regulación atencional, emocional y neurofisiológica. Objetivo: Evaluar los efectos de un Programa de Entrenamiento en Mindfulness Asistido por Neurofeedback (NAMTP) en población joven de 18 a 35 años sobre la ansiedad y otros trastornos asociados al uso problemático del teléfono móvil e internet, incluyendo la adicción al smartphone, la nomofobia, la calidad del sueño y el malestar psicológico. Metodología: Se diseñaron dos tipos de estudios. El primero fue un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de dos brazos con grupos paralelos, registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06188910) y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Área de Salud de Salamanca para evaluar el efecto del NAMTP. Se incluyeron 40 adultos jóvenes que fueron asignados, aleatoriamente, en un grupo control (recibió un taller educativo sobre el uso responsable de las tecnologías) y un grupo intervención (que realizó 20-25 sesiones de NAMTP con el dispositivo Muse®. Las variables principales se midieron con el DASS-21, el SAS-SV, el NMP-Q y la Escala de Insomnio de Atenas, en la visita basal y a los tres meses. En segundo lugar, se diseño una revisión sistemática y metaanálisis de ECA, realizada conforme a la declaración PRISMA y registrada en PROSPERO (CRD42024528401), que analiza el efecto del neurofeedback de superficie sobre la calidad del sueño autopercibida y la severidad del insomnio a partir de siete ensayos clínicos con 302 participantes. Resultados: La revisión sistemática y metaanálisis demostró que el neurofeedback de superficie no produce beneficios adicionales sobre la calidad del sueño autopercibida (diferencia de medias PSQI: 0,57; IC 95%: 0,13–1,01; p = 0,01, favorable al grupo control) ni sobre la severidad del insomnio (SMD: −0,13; IC 95%: −0,44–0,18; p = 0,41), en comparación con otras condiciones de control que incluyeron terapia cognitivo-conductual o biofeedback de frecuencia cardiaca. En el ECA, aunque la adherencia al NAMTP fue elevada (88,8%; media de 22,2 sesiones completadas) y no se registraron efectos adversos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo intervención y el grupo control en ninguna de las variables evaluadas: ansiedad (p = 0,868), adicción al smartphone (p = 0,606), nomofobia (p = 0,553) ni en insomnio (p = 0,211). Ambos grupos mostraron una mejora significativa a nivel global en todas las variables a excepción de la ansiedad a los tres meses, pero sin diferencias entre grupos. Conclusiones: El NAMTP es una intervención factible y bien tolerada en adultos jóvenes, pero no demostró eficacia significativa en la reducción de la ansiedad, la adicción al smartphone, la nomofobia ni las alteraciones del sueño en las condiciones evaluadas. Del mismo modo, el neurofeedback de superficie no ofrece beneficios adicionales sobre la calidad del sueño o el insomnio respecto a otras intervenciones de control. Estos hallazgos son coherentes con la evidencia más reciente del campo, que señala bajas potencias estadísticas reales y efectos modestos en los estudios de neurofeedback con dispositivos de consumo. Los resultados subrayan la necesidad de estudios con muestras más amplias, protocolos estandarizados y seguimientos de mayor duración para determinar el potencial clínico del NAMTP, y reivindican el papel de la enfermería en la detección y abordaje del uso problemático de las tecnologías digitales desde la atención primaria.

Evaluación de la capacidad de compuestos fenólicos para atenuar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en el organismo modelo Caenorhabditis elegans.

2026-05-07T00:01:29Z

[ES]La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más prevalente de demencia en todo el mundo, y su incidencia aumenta con el envejecimiento de la población. Su patogénesis es multifactorial y se caracteriza por la acumulación extracelular del péptido beta-amiloide (Aβ) e intracelular de la proteína Tau hiperfosforilada (p-Tau) en las neuronas, además de estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y neuroinflamación. Los compuestos fenólicos de la dieta, particularmente los flavonoides, son objeto de atención en la prevención de la EA debido a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y moduladoras de la señalización celular. En esta tesis se evaluó el potencial neuroprotector de los flavonoides epicatequina (EC) y quercetina (Q), así como de diversos ácidos fenólicos producidos en la metabolización/degradación de flavonoides por la microbiota intestinal, utilizando modelos experimentales de la EA. En particular, se emplearon cepas transgénicas de Caenorhabditis elegans que expresan Aβ o p-Tau humana para evaluar efectos in vivo. Adicionalmente, se utilizó una línea celular endotelial humana (hCMEC/D3) como modelo de la barrera hematoencefálica (BHE) para valorar la capacidad de los compuestos para atravesar la BHE y alcanzar el sistema nervioso central (SNC). Los resultados mostraron que EC y Q retrasaron significativamente la parálisis inducida por Aβ, aumentaron la longevidad y preservaron la función neuronal en los dos modelos de C. elegans, y redujeron los déficits motores en el modelo p-Tau. A nivel molecular, ambos flavonoides incrementaron la expresión de genes relacionados con la autofagia y la mitofagia, redujeron genes apoptóticos y neuroinflamatorios, y mantuvieron la homeostasis proteica. Los ensayos de transporte a través de la BHE indicaron que EC, Q y metabolitos derivados de la microbiota, incluidos los ácidos protocatéquico, vanílico y 3-(4-hidroxifenil)propiónico, pueden atravesar eficientemente la BHE. Estos metabolitos también ejercieron efectos neuroprotectores en el modelo de tauopatía de C. elegans. En conclusión, los resultados sugieren que los compuestos fenólicos y sus metabolitos presentan capacidad para reducir el riesgo de desarrollar la EA, siendo la autofagia, la mitofagia y la proteostasis mecanismos neuroprotectores clave.; [EN]Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent form of dementia worldwide, with its incidence increasing alongside an aging population. Its multifactorial pathogenesis involves extracellular amyloid-beta (Aβ) peptide and intracellular hyperphosphorylated Tau (p-Tau) protein accumulation in neurons, accompanied by oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and neuroinflammation. Dietary phenolic compounds, particularly flavonoids, have gained attention in the prevention of AD due to their antioxidant, anti-inflammatory, and signalling-modulatory properties. This thesis evaluated the neuroprotective potential of the flavonoids epicatechin (EC) and quercetin (Q), as well as several phenolic acids resulting from their degradation by the intestinal microbiota, using experimental models of AD. Specifically, transgenic Caenorhabditis elegans strains expressing human Aβ or p-Tau were employed to assess in vivo effects. Additionally, a human endothelial cell line (hCMEC/D3) was used as a blood-brain barrier (BBB) model to evaluate the ability of the compounds to cross the BBB and reach the central nervous system (CNS). Results showed that EC and Q significantly delayed Aβ-induced paralysis, extended lifespan and preserved neuronal function in both C. elegans models, and mitigated motor deficits in p-Tau model. At molecular level, both flavonoids upregulated the expression of autophagy and mitophagy related genes, downregulated pro-apoptotic and neuroinflammatory genes, and maintained protein homeostasis. BBB transport assays indicated that EC, Q and microbiota-derived metabolites, including protocatechuic, vanillic and 3-(4- hydroxyphenyl)propionic acids, can efficiently cross the BBB. These metabolites also exerted neuroprotective effects in the C. elegans tauopathy model. In conclusion, these findings suggest that phenolic compounds and their metabolites possess the capacity to mitigate AD progression, identifying autophagy, mitophagy, and proteostasis as key neuroprotective mechanisms.

Preparación de cavidades de acceso endodóntico asistida por sistemas de navegación estática, dinámica y realidad aumentada en conductos radiculares calcificados

2026-05-07T00:01:27Z

[ES]Antecedentes: Se han desarrollado diversas técnicas de navegación asistida por ordenador para facilitar la preparación de cavidades de acceso endodóntico. El objetivo de este estudio fue analizar la precisión de las cavidades de acceso preparadas con ordenador estática asistida por ordenador (SN), navegación dinámica asistida por computadora (ND) y navegación basada en realidad aumentada (RA), en comparación con un método convencional de mano alzada (FH) en dientes mandibulares extraídos con sistemas de conductos radiculares calcificados. Métodos: Cuarenta dientes mandibulares unirradiculares se dividieron en cuatro grupos y se obtuvieron tomografías computarizadas de haz cónico preoperatorias e impresiones digitales mediante un escáner intraoral. Posteriormente, se prepararon las cavidades de acceso utilizando SN (n = 10), ND (n = 10), RA (n = 10) o FH (n = 10), y se obtuvieron tomografías computarizadas de haz cónico postoperatorias de cada diente para evaluar la desviación de las cavidades de acceso entre las preparaciones preoperatorias planificadas virtualmente y las preparaciones postoperatorias reales. Se utilizó el análisis de varianza seguido de las pruebas post hoc de Tukey para identificar diferencias significativas en la desviación, considerándose significativos los valores de p inferiores a 0,05. Resultados: Se encontraron desviaciones significativas de las cavidades de acceso coronalmente entre SN y DN (P < 0,001), SN y AR (P < 0,001), DN y FH (P = 0,015), y AR y FH (P = 0,003), y apicalmente entre SN y AR (P = 0,003) y AR y FH (P = 0,006). Se observaron diferencias significativas a nivel angular entre SN y DN (P < 0,001), SN y AR (P < 0,001), y SN y FH (P = 0,013). Conclusiones: El AR se asoció con diferencias significativamente menores en la remoción de dentina y la alineación de la cavidad que los métodos SN, DN y FH. Implicaciones prácticas: Las preparaciones de cavidades de acceso endodóntico utilizando tecnología AR fueron más precisas que las preparaciones utilizando otras técnicas y tienen el potencial de ser adoptadas en la práctica clínica cuando se obliteran los sistemas de canales.; [EN]Background: A range of computer-aided navigation techniques to aid endodontic access cavity preparation have been developed. The aim of this study was to analyze the accuracy of access cavities prepared with the aid of computer-aided static navigation (SN), computer-aided dynamic navigation (DN), and navigation based on augmented reality (AR) compared with a conventional freehand (FH) method in extracted mandibular teeth with calcified root canal systems. Methods: Forty single-rooted mandibular teeth were divided into 4 groups, and preoperative cone-beam computed tomographic scans and digital impressions through an intraoral scan were obtained. Access cavities were then prepared using SN (n = 10), DN (n = 10), AR (n = 10), or FH (n = 10), and postoperative cone-beam computed tomographic scans of each tooth were obtained to evaluate deviation of the access cavities between the virtually planned preoperative preparations and the actual postoperative preparations. Analysis of variance followed by Tukey post hoc tests were used to identify significant differences in deviation, with P values below .05 being considered significant. Results: Significant deviations of the access cavities were found coronally between SN and DN (P < .001), SN and AR (P < .001), DN and FH (P = .015), and AR and FH (P = .003) and apically between SN and AR (P = .003) and AR and FH (P = .006). There were significant differences at angular level between SN and DN (P < .001), SN and AR (P < .001), and SN and FH (P = .013). Conclusions: AR was associated with significantly smaller differences in dentin removal and cavity alignment than the SN, DN, and FH methods. Practical implications: Endodontic access cavity preparations using AR technology were more accurate than preparations using other techniques and have the potential to be adopted in clinical practice when canal systems are obliterated.

Sex, age, and etiology effects on auditory processing in two rat models of autism: evidence from auditory brainstem responses and contextual neural and behavioral measures

2026-05-06T00:02:28Z

[ES]La tesis titulada “Sex, age, and etiology effects on auditory processing in two rat models of autism: evidence from auditory brainstem responses and contextual neural and behavioral measures” investiga cómo el procesamiento auditivo varía en función del sexo biológico, la etapa del desarrollo y la etiología en modelos animales de autismo. Partiendo del marco teórico de la codificación predictiva, el trabajo analiza cómo el sistema auditivo extrae regularidades del entorno y detecta desviaciones, integrando niveles de análisis que abarcan desde el tronco encefálico hasta el comportamiento. Para ello, se emplean dos modelos de autismo en rata: uno ambiental, basado en la exposición prenatal al ácido valproico (VPA), y otro genético, mediante deleción heterocigota del gen Grin2b. Además, se incluye un modelo farmacológico basado en la administración del antagonista NMDA MK-801 para estudiar el uso conductual de regularidades auditivas. Metodológicamente, la tesis combina tres aproximaciones complementarias: (1) registros de respuestas auditivas del tronco encefálico (ABRs) para evaluar la sincronía y el tiempo de conducción subcortical; (2) registros de actividad neuronal de unidad única en el colículo inferior para caracterizar el procesamiento contextual auditivo mediante índices de mismatch (iMM), supresión por repetición (iRS) y error de predicción (iPE); y (3) tareas conductuales tipo oddball para evaluar el uso de regularidades auditivas en la toma de decisiones. Los resultados muestran que el procesamiento auditivo no se altera de manera uniforme, sino que depende de la interacción entre sexo, edad y etiología. Se observan diferencias específicas en la latencia y amplitud de las ABRs, así como en los mecanismos neuronales de procesamiento contextual en el colículo inferior, especialmente en regiones no lemniscales. Asimismo, las manipulaciones farmacológicas revelan alteraciones en la capacidad de utilizar regularidades auditivas para guiar la conducta. En conjunto, la tesis demuestra que la variabilidad auditiva en el autismo refleja interacciones estructuradas entre factores biológicos y del desarrollo, y no una alteración única. Estos hallazgos aportan un marco integrador que conecta mecanismos neurofisiológicos con procesos conductuales, contribuyendo a una comprensión multiescala del procesamiento auditivo en el autismo.

C3G in chronic myeloid leukemia: linking disease progression in mouse models with cellular leukemogenic mechanisms

2026-05-06T00:02:26Z

[EN]Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm driven by the BCR::ABL1 fusion oncogene, a constitutively active tyrosine kinase that transforms hematopoietic stem cells (HSCs) and generates leukemic stem cells, which sustain disease progression and treatment resistance. C3G, a regulator of the Rap1 GTPase, interacts with BCR::ABL1 and participates in processes such as cell signaling, adhesion, and differentiation. In addition, C3G plays an active role in hematopoiesis, regulating HSC fate and hematopoietic differentiation. Although its role in CML was previously unclear, this study demonstrates that its regulation is critical. In a murine model of CML, early deletion of C3G attenuates disease development: it delays onset, reduces circulating neutrophils, decreases leukemic infiltration, and prolongs survival (particularly in females). These effects are associated with alterations in myeloid progenitors—specifically, an accumulation of granulocyte-committed progenitors—and with impaired neutrophil migration and functional capacity. At the cellular level, both overexpression and inhibition of C3G in BCR::ABL1 positive cells do not affect proliferation but do increase sensitivity to imatinib. This enhanced response correlates with reduced activation of the JAK/STAT pathway (JAK2, STAT3, STAT5), while other pathways such as ERK or AKT remain largely unchanged. Moreover, low C3G levels impair STAT3-dependent neutrophil differentiation under non-oncogenic conditions. Overall, C3G functions as a fine-tuned modulator of leukemogenic signaling, with intermediate levels required for optimal pathway activity. Its dysregulation limits CML progression and enhances treatment response, positioning C3G as a potential therapeutic target to improve the efficacy of tyrosine kinase inhibitors.

Ejercicios de estabilización lumbopélvica. Estudio electromiográfico de la musculatura implicada para su correcta ejecución

2026-05-06T00:01:56Z

[ES]La presente tesis doctoral, desarrollada por compendio de publicaciones, se centra en el análisis electromiográfico y biomecánico de diferentes ejercicios de estabilización lumbopélvica y de rehabilitación funcional. El objetivo general fue caracterizar la activación muscular y las demandas posturales asociadas a variaciones de ejercicios comúnmente prescritos en programas de prevención, readaptación y rendimiento deportivo. El primer estudio analizó el ejercicio de sentadilla estática contra la pared (Static Bodyweight Wall Squat), demostrando cómo los desplazamientos anteroposteriores de los centros de presión (en el pie y en la espalda) modifican significativamente la activación de los cuádriceps, tibial anterior y erectores lumbares, identificando configuraciones óptimas para fases iniciales de rehabilitación. El segundo estudio investigó el ejercicio “Standing Bird Dog” en condiciones estáticas y dinámicas, tanto en su versión ipsilateral como contralateral. Los resultados evidenciaron altos niveles de activación en glúteo mayor, glúteo medio, multifidus y erectores lumbares, junto con un notable desafío en el control postural monopodal, especialmente en el plano anteroposterior. El tercer estudio examinó la actividad bilateral de los extensores y rotadores lumbares durante ejercicios de estabilización asimétrica realizados en posición prono, cuadrúpeda y prono de pie. Se identificaron diferentes estrategias musculares según la posición corporal y la combinación de elevación de los miembros, con implicaciones prácticas para el diseño de progresiones seguras y eficaces en la prevención y el tratamiento del dolor lumbar. En conjunto, los tres trabajos aportan evidencia original sobre la biomecánica y neurofisiología de ejercicios clave para la rehabilitación y el entrenamiento funcional del complejo lumbo–pélvico–cadera, contribuyendo a optimizar protocolos clínicos y deportivos.

Análisis de los determinantes de calidad de sueño en población española. Estudio transversal estratificado por edad y sexo

2026-05-06T00:02:13Z

[ES]La Tesis Doctoral titulada “Análisis de los determinantes de calidad de sueño en población española. Estudio transversal estratificado por edad y sexo”, realizada por D. César Jiménez Vaquero, corresponde a un compendio de artículos publicados. Los resultados son un subanálisis del estudio SSQD (Spanish Sleep Quality Determinants), financiado por la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León SACYL (GRS 2320/A/21), y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05324267). INTRODUCCIÓN La calidad del sueño constituye un constructo multidimensional integrado por aspectos como la duración, la continuidad, la regularidad, el horario, la satisfacción subjetiva y el funcionamiento diurno. Las repercusiones de la privación y/o fragmentación del sueño son severas, relacionándose con un aumento del riesgo cardiometabólico, disfunción inmunológica, deterioro cognitivo y comorbilidad psiquiátrica, además de aumentar el riesgo de muerte. La literatura documenta que los problemas de sueño no pueden entenderse únicamente desde parámetros fisiológicos aislados, sino como el resultado de la interacción entre factores biológicos, psicológicos, clínicos, conductuales y socioeconómicos. Sin embargo, siguen siendo escasos los estudios poblacionales españoles que lo evalúen de forma holística, integrando mediciones objetivas y subjetivas, y que, además, exploren la heterogeneidad interna de la población mediante enfoques basados en perfiles o clústeres.

Salud, adaptaciones y capacidad laboral en una muestra de trabajadores del ámbito sanitario especialmente sensibles por enfermedad crónica

2026-05-03T01:02:48Z

[ES] Este trabajo se basa en la filosofía “cuidar a quienes cuidan”. Los profesionales sanitarios están expuestos a múltiples riesgos laborales y son más vulnerables cuando padecen enfermedades. En el marco teórico se revisa la normativa española desde comienzos del siglo XX, que ha evolucionado de la reparación del daño a la protección, la prevención de riesgos laborales y la igualdad en el empleo para las personas con enfermedades o discapacidad. Preservar la capacidad laboral y la aptitud médico laboral requiere ajustes razonables y adaptaciones del puesto, relevantes en el ámbito sanitario por su impacto en la seguridad del paciente y en la calidad asistencial. El objetivo general fue analizar el estado de salud, el procedimiento de valoración del puesto de trabajo por causa de salud (VPTCS) y la capacidad laboral de los trabajadores del ámbito sanitario especialmente sensibles por enfermedad crónica. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal, con componente analítico, sobre 94 trabajadores de Sacyl con expedientes de VPTCS tramitados entre 2013 y 2024 en el área de salud de Salamanca. El perfil de los participantes se caracterizó por predominio femenino (94,7 %), edad media elevada (54,3 años), larga trayectoria profesional y mayor representación de enfermeras, médicos y TCAE. Se identificó una elevada presencia de sedentarismo, sobrepeso y mala calidad del sueño. Las patologías médicas (67,1 %) y enfermedades osteomusculares (67,1 %) fueron las principales determinantes de la especial sensibilidad, con dolor de espalda y discopatías como diagnósticos más frecuentes, siendo menor la prevalencia de los trastornos de salud mental (27,7 %). Los riesgos más relevantes fueron los ergonómicos (72,3 %) y psicosociales (52,1 %), especialmente las posturas forzadas, la manipulación de cargas y la nocturnidad. La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evidenció un deterioro predominante del componente físico, con el mental relativamente preservado. La capacidad laboral media fue moderada (WAI 34,38), con un 60,7 % de la muestra en categorías deficiente o moderada. Se observó una correlación positiva significativa y moderada entre CVRS y WAI, más intensa en su componente físico. Las exigencias psicofísicas (EP) de los puestos se estimaron mayoritariamente como moderadas, y la percepción subjetiva de su disminución no mostró asociación significativa con la capacidad laboral. La mayoría de los TES recibió alguna medida (87,2 %), con predominio de reubicaciones y adaptaciones temporales. El grado de implementación alcanzó el 92 %, aunque el predominio de reubicaciones sugiere dificultades para introducir adaptaciones específicas. Ni las medidas aplicadas ni los plazos del procedimiento mostraron asociación significativa con el WAI. La satisfacción con el proceso sí se asoció positivamente con la capacidad laboral percibida, subrayando la importancia de la experiencia del trabajador. Se identificaron deficiencias en la trazabilidad del procedimiento, variabilidad en los tiempos de gestión y ausencia de valoraciones técnicas detalladas de las EP y de las capacidades residuales. Los análisis multivariantes mostraron que el sueño inadecuado y la exposición a riesgos ergonómicos fueron los principales predictores de menor capacidad laboral, seguidos por patologías musculoesqueléticas y trastornos de salud mental. Se propone priorizar intervenciones de promoción de la salud, especialmente sueño saludable, ejercicio físico y programas de escuela de espalda, junto con medidas de ergonomía y apoyo psicosocial, fortaleciendo también el seguimiento de la salud musculoesquelética y mental. Es necesario optimizar el procedimiento vigente reforzando la participación técnica, incorporando la evaluación objetiva de las EP, mejorando la precisión de los informes y la coordinación entre el servicio de prevención y las direcciones, creando comisiones multidisciplinares y utilizando herramientas de trazabilidad digital.

Exploración de los conocimientos, percepciones y experiencia del docente sobre la tartamudez. Elaboración de una guía de intervención para profesionales

2026-05-02T03:05:34Z

[ES] La tartamudez es una condición del habla que afecta significativamente a la calidad de vida de las personas que tartamudean, tanto a nivel emocional, psicológico, como social. A pesar de los constantes esfuerzos de los profesionales por comprenderla, persisten estereotipos y creencias erróneas que influyen en la forma en que es percibida y abordada, especialmente por parte de los profesionales del ámbito clínico y educativo. La presente tesis tiene como objetivo analizar los conocimientos, actitudes y experiencias de profesionales en relación con la tartamudez, así como del diseño de una guía de intervención basada en la evidencia mediante un enfoque metodológico mixto que combina estudios cualitativos y cuantitativos. Se examinan variables como el contacto previo con personas que tartamudean y la relación con las actitudes hacia la tartamudez, así como la experiencia en adultos, identificando barreras, apoyos y repercusiones psicosociales. A partir de los resultados, se diseña una Guía de Intervención para profesionales basada en la evidencia. Los hallazgos destacan la necesidad de formación específica y de intervenciones integradoras que promuevan inclusión y bienestar de las personas que tartamudean.

Evaluación de la cirugía torácica asistida por robot en la resección pulmonar anatómica: impacto en los resultados perioperatorios, la estadificación ganglionar y los resultados oncológicos

2026-05-02T01:07:10Z

[ES] La resección quirúrgica continúa siendo el pilar fundamental del tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadios iniciales y potencialmente resecables. En las últimas décadas, la cirugía mínimamente invasiva ha sustituido progresivamente a la toracotomía convencional gracias a su asociación con una menor agresión quirúrgica y una recuperación postoperatoria más favorable. Dentro de este contexto, la cirugía torácica asistida por robot (RATS) ha experimentado una expansión significativa, si bien su impacto real frente a la cirugía torácica videoasistida (VATS) sigue siendo motivo de debate, especialmente en relación con los resultados perioperatorios, la calidad oncológica de la resección y los resultados oncológicos a medio plazo. La presente tesis doctoral, estructurada como un compendio de artículos, analiza de forma integral estos aspectos mediante cuatro estudios complementarios realizados en un centro de alto volumen. El primer estudio se centra en la evaluación de los resultados postoperatorios en pacientes con mayor complejidad técnica, concretamente aquellos con sobrepeso u obesidad. A través de un análisis retrospectivo con emparejamiento por puntuación de propensión, se comparan los resultados de la resección anatómica pulmonar realizada mediante RATS y VATS. Los hallazgos demuestran que, en pacientes con un índice de masa corporal ≥25 kg/m², la RATS se asocia a una reducción significativa de las complicaciones cardiopulmonares y de la neumonía postoperatoria, sin diferencias en la morbilidad global ni en la incidencia de complicaciones mayores. Estos resultados sugieren que las ventajas técnicas del sistema robótico —como la visión tridimensional, la mayor precisión instrumental y la estabilidad de los movimientos— pueden traducirse en beneficios clínicos tangibles en subgrupos de mayor riesgo, donde las limitaciones técnicas de la VATS pueden ser más evidentes. Sobre esta base, el segundo estudio explora el valor añadido del abordaje robótico como plataforma para la incorporación de técnicas innovadoras orientadas a mejorar la estadificación intraoperatoria. En concreto, se evalúa la factibilidad y seguridad de la identificación del ganglio centinela mediante fluorescencia infrarroja con verde de indocianina en pacientes sometidos a resección anatómica pulmonar RATS. Los resultados muestran que esta técnica es segura, reproducible y permite identificar el ganglio centinela en una proporción relevante de pacientes, con capacidad para detectar enfermedad ganglionar no sospechada preoperatoriamente. Además, el análisis preliminar del seguimiento sugiere una posible correlación entre la negatividad del ganglio centinela y una mejor supervivencia libre de enfermedad (SLE), lo que refuerza el potencial de esta estrategia para optimizar la estadificación patológica y, en última instancia, la toma de decisiones terapéuticas. El tercer eje de la tesis se centra en la calidad oncológica de la resección, un aspecto clave en la cirugía del cáncer de pulmón. En este sentido, el tercer estudio incluido analiza de forma prospectiva el impacto del abordaje mínimamente invasivo en la radicalidad oncológica, definida como la obtención de una resección completa. Mediante un análisis emparejado por solapamiento de puntuaciones de propensión, se demuestra que la RATS y la VATS ofrecen resultados equivalentes en términos de resección completa, enfermedad residual y adecuación de la linfadenectomía. No obstante, la RATS se asocia de manera consistente con una disección ganglionar más extensa, evidenciada por un mayor número de estaciones mediastínicas exploradas y de ganglios resecados. Este hallazgo sugiere que, aunque ambos abordajes son oncológicamente válidos, la RATS podría favorecer una estadificación más exhaustiva, con potencial impacto en la precisión del estadio patológico. Finalmente, el cuarto estudio evalúa si las diferencias observadas en los resultados perioperatorios y en la calidad de la linfadenectomía se traducen en beneficios oncológicos a medio plazo. En una cohorte de pacientes con CPNM en estadio clínico IA, la resección anatómica pulmonar RATS demuestra ser un procedimiento seguro, con tasas de morbilidad comparables a la VATS. Durante el seguimiento, la RATS se asocia a una menor tasa de recurrencia tumoral, si bien no se observan diferencias significativas en la supervivencia global (SG) ni en la SLE. Estos resultados respaldan la eficacia oncológica de la RATS en estadios precoces y sugieren que una resección técnicamente más precisa y una linfadenectomía más extensa podrían contribuir a un mejor control de la enfermedad, incluso en ausencia de diferencias en supervivencia a medio plazo. En conjunto, los estudios que conforman esta tesis doctoral aportan una visión integral del papel de la RATS en el tratamiento quirúrgico del cáncer de pulmón. Los resultados indican que la RATS es una alternativa segura y eficaz a la VATS, con ventajas específicas en pacientes de mayor complejidad, una mayor capacidad para integrar técnicas avanzadas de estadificación y una linfadenectomía más extensa, manteniendo resultados oncológicos al menos equivalentes a medio plazo. Estas evidencias contribuyen a una mejor definición del lugar que debe ocupar la RATS en la práctica clínica actual y proporcionan una base sólida para futuras investigaciones orientadas a optimizar la selección de pacientes y las estrategias quirúrgicas en el cáncer de pulmón.

Papel de la señalización RAS–PI3K en la regulación del fenotipo y la función de los fibroblastos asociados a cáncer

2026-05-02T01:09:18Z

[ES] El cáncer de pulmón (CP) continúa siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial. A pesar de los importantes avances terapéuticos logrados en los últimos años, el pronóstico de los pacientes sigue siendo desfavorable, en gran medida debido a la elevada heterogeneidad tumoral, al diagnóstico tardío y a la rápida aparición de resistencias terapéuticas. Aunque las terapias dirigidas a la célula tumoral han demostrado eficacia clínica, su beneficio a largo plazo suele ser limitado, lo que subraya la necesidad de explorar estrategias complementarias que aborden otros componentes del microambiente tumoral. En este contexto, los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs) han emergido como reguladores clave de la progresión tumoral y de la respuesta a tratamiento. En esta tesis doctoral se investigó si la modulación del fenotipo y la función de los CAFs mediante la disrupción de la interacción RAS–PI3K podría constituir una estrategia eficaz para limitar la progresión del CP. Los estudios realizados in vitro demostraron que la pérdida de la señalización RAS–PI3K en fibroblastos indujo una reprogramación profunda de su identidad funcional, promoviendo un estado menos protumoral caracterizado por una disminución de la contractilidad, una menor capacidad de remodelación de la matriz extracelular (MEC) y alteraciones marcadas en la organización del colágeno. Estos cambios se asociaron a la atenuación del programa transcripcional miofibroblástico y a un desplazamiento del fenotipo CAF hacia un estado más inmunomodulador. Desde el punto de vista mecanístico, se identificó a YAP como un efector relevante de la señalización RAS–PI3K en los CAFs. No obstante, la recuperación parcial del programa miofibroblástico tras su reintroducción indicó que YAP, aunque contribuyó de forma significativa, no fue suficiente por sí solo para restaurar completamente este fenotipo, lo que sugirió la existencia de mecanismos adicionales dependientes de la señalización RAS–PI3K. De manera coherente, las alteraciones en la composición y organización de la MEC derivadas de la disrupción de RAS–PI3K influyeron directamente en el comportamiento de las células tumorales, modulando procesos de plasticidad celular, como la transición epitelio–mesénquima (EMT), y reduciendo su capacidad proliferativa. Estos efectos protectores se validaron in vivo mediante un modelo murino con disrupción específica del eje RAS–PI3K en fibroblastos. De forma notable, la pérdida de esta interacción en el compartimento estromal fue suficiente para reducir el crecimiento tumoral y reconfigurar el microambiente tumoral, incluyendo cambios en la composición del sistema inmune. Además, la combinación de esta alteración estromal con tratamientos convencionales o terapias dirigidas potenció el efecto antitumoral, lo que respalda el potencial de estrategias terapéuticas combinadas. En conjunto, este trabajo identifica el eje RAS–PI3K–YAP como un regulador central de la plasticidad y función de los CAFs y demuestra que su modulación permite reprogramar el microambiente tumoral hacia un estado menos permisivo para la progresión del cáncer. Estos hallazgos proporcionan una base conceptual sólida para el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas dirigidas al estroma en el CP.; [EN] Lung cancer remains one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. Despite major therapeutic advances in recent years, patient prognosis remains poor, largely due to tumour heterogeneity, late diagnosis, and the rapid emergence of therapeutic resistance. While tumour cell–targeted therapies have shown clinical benefit, their long-term efficacy is frequently limited, highlighting the need to explore complementary strategies that target nonmalignant components of the tumour microenvironment. In this context, cancer-associated fibroblasts (CAFs) have emerged as key regulators of tumour progression and treatment response. This doctoral thesis investigated whether modulation of CAF phenotype and function through disruption of the RAS–PI3K interaction could represent a viable strategy to restrain lung tumour progression. In vitro analyses demonstrated that loss of RAS–PI3K signalling in fibroblasts induced a profound reprogramming of their functional identity, promoting a less protumoural state characterised by reduced contractility, impaired extracellular matrix (ECM) remodelling, and marked alterations in collagen organisation. These changes were accompanied by attenuation of the myofibroblastic transcriptional programme and a shift towards an immunomodulatory CAF phenotype. Mechanistically, YAP was identified as an important downstream effector of RAS–PI3K signalling in CAFs. However, the partial restoration of myofibroblastic features following YAP reintroduction indicated that YAP alone was insufficient to fully re-establish the myofibroblastic state, suggesting the involvement of additional RAS–PI3K-dependent regulatory mechanisms. Consistent with these findings, alterations in ECM composition and organisation resulting from RAS–PI3K disruption directly impacted tumour cell behaviour, modulating cellular plasticity, including epithelial–mesenchymal transition (EMT), and limiting proliferative capacity. These protective effects were validated in vivo using a murine model with fibroblast-specific disruption of the RAS–PI3K axis. Notably, loss of RAS–PI3K signalling in the stromal compartment was sufficient to reduce tumour growth and to remodel the tumour microenvironment, including changes in immune cell composition. Moreover, combining stromal RAS–PI3K disruption with conventional chemotherapy or targeted therapies enhanced antitumour efficacy, supporting the potential of combinatorial therapeutic approaches. In conclusion, this work identifies the RAS–PI3K–YAP axis as a central regulator of CAF plasticity and function and demonstrates that its modulation enables reprogramming of the tumour microenvironment towards a state less permissive to cancer progression. These findings provide a strong conceptual framework for the development of novel stroma-targeted therapeutic strategies in lung cancer.

Microbioma y resistoma de quirópteros en túneles con influencia antropogénica: una aproximación metagenómica

2026-04-17T01:04:45Z

[ES] Los murciélagos (quirópteros) son el segundo orden de mamíferos más numeroso conocido, contando con cerca del veinte por ciento de las especies descritas hasta la fecha. Este grupo es de especial importancia en salud y epidemiología debido a que habitan en zonas cercanas a asentamientos humanos y/o instalaciones de cría de animales. Características intrínsecas y extrínsecas a los murciélagos los hacen hospedadores de una amplia variedad de patógenos humanos. Para establecer su presencia se pueden utilizar técnicas moleculares de amplificación de ácidos nucleicos específicas o estudios metagenómicos que permiten determinar la composición y dinámicas del microbioma de interés. Uno de los refugios de quirópteros más grandes e importantes que existen en la provincia de Salamanca se encuentra en la región del parque Natural Arribes del Duero, que incluye la ruta turística de ‘el Camino de Hierro’. Esta ruta está compuesta por puentes y túneles que en su interior albergan colonias de quirópteros de hasta 12.000 individuos pertenecientes a 16 especies, todas ellas protegidas por la legislación europea (Hábitats Directiva), estatal (ley 42/2007 del Patrimonio Natural y de la Biodiversidad) y Catálogo Español de Especies Amenazadas (RD 139/2011). A pesar de contar con esta gran cantidad de colonias y la potencial abundancia de posibles patógenos, actualmente la ruta sirve como sitio turístico recreativo, recibiendo la visita de miles de personas anualmente. Con este contexto como base, nos planteamos la hipótesis de esta Tesis Doctoral, ya que el microbioma del guano de murciélagos en áreas con alta presión turística pudiera albergar microorganismos con potencial zoonótico. Además, las comunidades microbianas asociadas a colonias de murciélagos en zonas turísticas pueden presentar una mayor abundancia y diversidad de genes de resistencia a antibióticos en comparación con colonias en zonas sin actividad humana, lo que sugiere una influencia antropogénica en la selección de resistencia antimicrobiana en estos ecosistemas. Esta hipótesis se fundamentó en los resultados de los artículos de revisión bibliográfica presentados como introducción. Durante el desarrollo de la introducción, se define un inventario de la riqueza de bacterias encontradas en guano de murciélagos en los últimos cinco años (2020-2025) mediante la metagenómica como herramienta de detección. Se describen las bacterias identificadas en los diferentes estudios realizados y que pueden ser de relevancia en nuestra investigación debido a la capacidad de transmisión por partículas suspendidas en el aire. A continuación, se analiza las bacterias que han presentado resistencia a antimicrobianos en los artículos de investigación publicados en los últimos cinco años, así como las características de los estudios realizados, incluyendo el método de identificación bacteriana, pruebas para la detección de resistencias y metodologías estadísticas utilizadas. De esta manera, propusimos como objetivo general evaluar el impacto de la presión antropogénica en la composición del microbioma y en la presencia de genes de resistencia a antibióticos en colonias de murciélagos del Parque Natural de las Arribes del Duero, con énfasis en su relevancia para la salud pública. Para ello, definimos distintos objetivos específicos que se van alcanzando en los diferentes artículos de investigación presentados en esta Tesis Doctoral. El primer objetivo específico se basa en caracterizar la diversidad taxonómica y funcional del microbioma bacteriano presente en el guano de murciélagos en túneles del Camino de Hierro durante dos temporadas (periodo de reproducción y periodo de hibernación), utilizando metagenómica por shotgun y análisis bioinformáticos. Así, fuimos capaces de describir la comunidad bacteriana a nivel taxonómico y funcional. Como segundo objetivo específico se planteó la detección de patógenos específicos en túneles transitados por personas, por su potencial zoonótico. Se identificó mediante diagnóstico molecular (PCR-nested; reacción en cadena de la polimerasa anidada) y secuenciación, hongos del género Histoplasma por primera vez en la Península Ibérica a partir de muestras de heces de quirópteros alojados en dichos túneles. El tercer objetivo específico se enfocó en identificar y cuantificar genes de resistencia a antibióticos (ARGs; Antibiotic resistance genes) en los metagenomas obtenidos, comparando su abundancia, diversidad y contexto genómico con muestras obtenidas en regiones con cuevas sin exposición a la actividad humana. Es decir, se compararon regiones con alta y baja presión antropogénica. Para ello, ensamblamos genomas de muestras de guano del Camino de Hierro, Salamanca, España (alta exposición a personas), con muestras de una zona en Guangdong, China, sin dicha influencia de las personas (baja exposición). Identificamos y comparamos los ARGs y realizamos la búsqueda de genes homólogos humanos de la base de datos CARD (Comprehensive Antibiotic Resistance Database). Los resultados indicaron que la presión antropogénica ha modificado el ambiente, ya que se encontraron genes de resistencia bacteriana en las muestras procedentes de Salamanca, que no habían sido identificados en las muestras de Guangdong. En conjunto, los resultados de esta investigación evidencian que los túneles del Camino de Hierro (un entorno turístico frecuentado anualmente por miles de visitantes), albergan un microbioma asociado al guano de murciélagos con una notable carga de microorganismos de relevancia clínica. Mediante nuestro enfoque metagenómico, se caracterizó la diversidad taxonómica y funcional de este microbioma, identificándose bacterias potencialmente patógenas para el ser humano y hongos de gran importancia en salud pública, incluidos en el género Histoplasma. Asimismo, el análisis comparativo de genomas bacterianos ensamblados a partir de muestras del Camino de Hierro y de un entorno silvestre en Guangdong (China) sugiere que la actividad turística y humana ha ejercido una presión selectiva que modifica el reservorio natural de resistencia antimicrobiana en estos ecosistemas. Estos hallazgos pueden tomarse como una alerta científica sobre los riesgos potenciales derivados de la apertura de cavidades naturales a la actividad turística sin una evaluación previa de bioseguridad. La gestión sostenible de estos espacios debe considerar estrategias de vigilancia microbiológica y medidas preventivas orientadas a proteger tanto a los visitantes como a los trabajadores, así como a preservar la integridad ecológica de las colonias de murciélagos.; [EN] Bats (Order Chiroptera) constitute the second most numerous order of mammals known to date, representing approximately twenty percent of all described mammalian species. This group holds particular relevance in public health and epidemiology due to their frequent habitation of areas adjacent to human settlements and/or livestock facilities. Both intrinsic and extrinsic characteristics of bats render them suitable hosts for a wide variety of human pathogens. Their presence can be confirmed through specific molecular nucleic acid amplification techniques or metagenomic studies that enable the characterization of the composition and dynamics of the microbiome of interest. One of the largest and most significant bat roosts in the province of Salamanca is located within the Arribes del Duero Natural Park, encompassing the tourist route known as “El Camino de Hierro.” This route comprises bridges and tunnels that harbor bat colonies of up to 12,000 individuals belonging to 16 different species, all of which are protected under European legislation (Habitats Directive), national law (Law 42/2007 on Natural Heritage and Biodiversity), and the Spanish Catalogue of Threatened Species (Royal Decree 139/2011). Despite hosting such substantial bat colonies and the potential abundance of associated pathogens, this route currently functions as a recreational tourist site, receiving thousands of visitors annually. Within this context, the central hypothesis of this doctoral thesis was formulated: the microbiome present in bat guano from areas subjected to high tourism pressure may harbor microorganisms with zoonotic potential. Furthermore, microbial communities associated with bat colonies in tourist areas may exhibit greater abundance and diversity of antibiotic resistance genes compared to those in colonies located in areas devoid of human activity, suggesting anthropogenic influence on the selection of antimicrobial resistance in these ecosystems. This hypothesis was grounded in the findings of the literature review articles presented in the Introduction. During the development of the Introduction, an inventory of bacterial taxa identified in bat guano over the past five years (2020–2025) was compiled using metagenomics as the primary detection tool. Bacterial species reported in various studies were described, with emphasis placed on those relevant to our research due to their capacity for airborne transmission via aerosolized particles. Subsequently, bacteria exhibiting antimicrobial resistance in published research from the last five years were analyzed, along with the methodological characteristics of these studies, including bacterial identification techniques, antimicrobial resistance detection assays, and statistical methodologies employed. Accordingly, the general objective of this thesis was to evaluate the impact of anthropogenic pressure on the composition of the bat guano microbiome and on the presence of antibiotic resistance genes (ARGs) in bat colonies inhabiting the Arribes del Duero Natural Park, with a focus on implications for public health. To achieve this overarching goal, several specific objectives were defined and addressed across the individual research articles comprising this doctoral dissertation. The first specific objective was to characterize the taxonomic and functional diversity of the bacterial microbiome present in bat guano collected from tunnels along El Camino de Hierro during two distinct seasons (reproductive and hibernation periods), using shotgun metagenomics coupled with bioinformatic analyses. This approach enabled comprehensive description of the bacterial community at both taxonomic and functional levels. The second specific objective focused on the detection of specific pathogens with zoonotic potential in tunnels frequented by humans. Using molecular diagnostic methods (nested PCR) and sequencing, fungi of the genus Histoplasma were identified for the first time on the Iberian Peninsula from fecal samples of bats roosting in these tunnels. The third specific objective aimed to identify and quantify antibiotic resistance genes (ARGs) within the obtained metagenomes, comparing their abundance, diversity, and genomic context between samples collected from sites with high versus low anthropogenic pressure, specifically, tunnels along El Camino de Hierro (Salamanca, Spain; high human exposure) and caves in Guangdong, China (low human exposure). Metagenome-assembled genomes from both locations were compared; ARGs were identified and cross-referenced against homologous human-associated genes in the Comprehensive Antibiotic Resistance Database (CARD). Results indicated that anthropogenic pressure has altered the microbial environment, as bacterial resistance genes detected in Salamanca samples were absent in those from Guangdong. Collectively, these findings demonstrate that the tunnels of El Camino de Hierro, a tourist destination visited annually by thousands, harbor a bat guano-associated microbiome carrying a notable burden of clinically relevant microorganisms. Through our metagenomic approach, we characterized the taxonomic and functional diversity of this microbiome, identifying bacteria potentially pathogenic to humans as well as fungi of major public health significance within the genus Histoplasma. Moreover, comparative analysis of bacterial genomes assembled from samples collected at El Camino de Hierro and from a pristine cave system in Guangdong (China) suggests that tourism and human activity exert selective pressure that modifies the natural reservoir of antimicrobial resistance in these ecosystems. These results serve as a scientific warning regarding the potential risks associated with opening natural cavities to tourism without prior biosafety assessments. Sustainable management of such spaces must incorporate microbiological surveillance strategies and preventive measures designed to protect both visitors and staff, while simultaneously preserving the ecological integrity of bat colonies.

Efectos de una intervención cognitiva basada en cognición cotidiana en el envejecimiento saludable: implicaciones funcionales, cognitivas y emocionales en adultos mayores sanos

2026-04-17T01:02:24Z

[ES] La presente tesis doctoral, desarrollada en la modalidad de compendio de artículos, evalúa la eficacia de una intervención basada en la cognición cotidiana en comparación con la estimulación cognitiva tradicional para promover un envejecimiento saludable en adultos mayores sin deterioro cognitivo. El objetivo principal fue analizar su impacto sobre la funcionalidad básica, las actividades instrumentales de la vida diaria, la función cognitiva, el estado emocional y la fragilidad. La investigación se estructura en tres estudios complementarios. En primer lugar, se realizó una revisión sistemática (PROSPERO: CRD42023473944), siguiendo las directrices PRISMA 2020, que analizó 18 ensayos clínicos publicados entre 2013 y 2023. El objetivo fue identificar qué enfoques de intervención neurocognitiva son más eficaces para mejorar o mantener la funcionalidad en adultos mayores sanos, desde un enfoque preventivo. Los resultados evidenciaron que la estimulación cognitiva tradicional fue la más utilizada pero presenta limitaciones en la transferencia funcional, mientras que las intervenciones basadas en cognición cotidiana muestran mejoras funcionales. En segundo lugar, se diseñó el protocolo de un ensayo clínico aleatorizado, estableciendo un marco metodológico riguroso con evaluación de variables cognitivas, funcionales, emocionales y de fragilidad, así como factores sociodemográficos y de adherencia. Finalmente, se llevó a cabo un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego con 101 adultos mayores no institucionalizados (edad media 76,98 años). Ambos grupos mostraron mejoras en cognición global y actividades básicas de la vida diaria, aunque únicamente la intervención experimental, basada en cognición cotidiana, evidenció mejoras significativas en cognición aplicada a las actividades instrumentales de la vida diaria, estado emocional y fragilidad. Los resultados confirman que el entrenamiento centrado en situaciones reales favorece la autonomía, previene el deterioro funcional temprano y contribuye al bienestar emocional. Esta tesis aporta evidencia científica sólida para el diseño de programas preventivos en el ámbito clínico, social y científico, con implicaciones relevantes para el envejecimiento saludable.