http://hdl.handle.net/10366/4009 2026-04-23T01:18:35Z 2026-04-23T01:18:35Z Garrido Corro, Beatriz http://hdl.handle.net/10366/140415 2025-06-05T12:40:28Z 2019-01-01T00:00:00Z

[ES] Determinar la incidencia, las características y los factores asociados a los incidentes por medicamentos que se detectan en los Servicios de Urgencias pediátricas, especialmente de aquellos graves que motivan o contribuyen al ingreso hospitalario; estas determinaciones servirán como punto de partida para establecer estrategias de prevención de incidentes, evitando así la aparición de acontecimientos adversos prevenibles que producen daño en la población pediátrica. El proyecto se planteó en 4 fases. - La primera incluyó un estudio piloto en uno de los centros participantes para validar el diseño del estudio y la preparación de las herramientas a utilizar y una jornada presencial para formar a los investigadores en la metodología de la siguiente fase. - La segunda fase consistió en un estudio observacional prospectivo multicéntrico de tres meses de duración, para caracterizar y cuantificar los incidentes, con y sin daño, relacionados con la utilización de medicamentos en la población pediátrica que acude a los servicios de urgencias. - La tercera fase abarcó el registro y procesamiento de los incidentes detectados - En la última fase se realizó el análisis estadístico de los datos obtenidos.

2019-01-01T00:00:00Z Zazo Gómez, Hinojal http://hdl.handle.net/10366/137445 2025-06-05T12:40:28Z 2017-01-01T00:00:00Z

[ES] El desarrollo de resistencias por los patógenos, junto con la presencia de reservorios donde los fármacos presentan un acceso limitado, impide una erradicación completa de infecciones como es el caso del VIH. La nanotecnología es un área de gran interés para la búsqueda de sistemas que eviten esta problemática. Por ello, el primer objetivo de esta tesis doctoral, ha sido la realización de una completa revisión bibliográfica sobre el uso de nanopartículas en enfermedades infecciosas, tanto bacterianas, virales, fúngicas o por parásitos. Esta revisión ha puesto de manifiesto cómo el uso de nanopartículas ayuda a mejorar la eficacia de los fármacos, incluso frente a cepas resistentes o biofilms. Además, algunos tipos de nanopartículas pueden utilizarse como agentes antimicrobianos. Teniendo en cuenta estas propiedades, algunas nanopartículas se han incorporado a dispositivos médicos como catéteres, implantes o adhesivos. Además, también están siendo utilizadas para el desarrollo de vacunas y agentes teragnósticos. En el presente trabajo de investigación se han seleccionado las nanopartículas de oro (AuNP), que se pueden sintetizar y caracterizar por métodos simples y económicos y utilizar como sistema de vectorización. Como fármaco modelo se ha seleccionado la estavudina que se caracteriza por una corta semivida, limitado acceso al interior celular que se traduce en bajas concentraciones intracelulares y por presentar efectos secundarios dosis-dependientes, condiciones que se pueden optimizar mediante el uso de un sistema transportador para la vectorización y liberación controlada del fármaco. Así, el siguiente objetivo de esta tesis doctoral ha sido el desarrollo y caracterización de un nanotransportador basado en nanopartículas de oro, para su uso como sistema de liberación de estavudina en células del sistema inmunológico reservorios del VIH, como son los macrófagos. Se han sintetizado nanopartículas de diferentes tamaños mediante el método de Turkevich. Posteriormente, se han caracterizado mediante dispersión dinámica de la luz (DLS), microscopía electrónica de transmisión (TEM) y espectroscopía UV-visible. La eficacia de carga de las nanopartículas es un proceso tiempo-dependiente, alcanzando el 70 % a las 24 h. La liberación del fármaco desde las AuNPs es pH-dependiente y se ajusta al modelo de Korsmeyer-Peppas. Tras la incubación in vitro de estos sistemas con macrófagos humanos, se observó un incremento de la concentración de estavudina intracelular a las 24 h analizada por un método de cromatografía líquida de ultra alta presión (UHPLC). Una vez desarrollado un método simple de síntesis y caracterización del sistema estavudina-nanopartículas de oro, se evaluó la influencia de propiedades de las nanopartículas como tamaño, carga o presencia de ligandos en la captación por macrófagos. Se utilizaron nanopartículas de oro de 10, 40 y 70 nm, estabilizadas con citrato (con carga negativa), polietilenglicol (con carga neutra) y polietilenimina ramificada (con carga positiva). El uso de estos sistemas se comparó con la captación de estavudina en solución por parte de los macrófagos, observándose una potenciación de la captación del fármaco a todos los tiempos analizados, con las nanopartículas. Además, esta mayor concentración intracelular induce la activación específica de citocinas inflamatorias relacionadas con la actividad antiviral de los macrófagos. Tras los resultados de los estudios in vitro, el siguiente objetivo fue el estudio in vivo de la farmacocinética y biodistribución de estavudina unida a nanopartículas de oro en los reservorios del VIH. Para ello se seleccionaron las nanopartículas de citrato de 40 nm. El análisis de las concentraciones de estavudina en sangre, macrófagos, médula ósea, timo, cerebro, bazo e hígado por UHPLC, indicó un incremento del área bajo la curva (AUC0∞), tiempo medio de residencia, semivida y coeficiente de distribución en la mayoría de los tejidos, tras la administración de estavudina incorporada a las AuNPs. Destacando especialmente los macrófagos y el hígado que son dos importantes reservorios del VIH. También se observó un incremento en el volumen de distribución y en el aclaramiento plasmático de estavudina cuando se incorpora en nanopartículas de oro. Como último objetivo de esta tesis doctoral se ha desarrollado un modelo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) para observar la evolución de la carga viral y la concentración de estavudina mediante simulación de Monte Carlo. Los resultados de este estudio mostraron que el uso de las nanopartículas permite incrementar las concentraciones en macrófagos manteniendo unos niveles más estables en sangre, que administrando el fármaco en forma libre. Además, la probabilidad de conseguir unos niveles bajos de carga viral y altos valores de células T es mayor y durante más tiempo con el uso de las nanopartículas de oro de estavudina. A partir de estos resultados se puede concluir que las nanopartículas constituyen una alternativa a los tratamientos de enfermedades infecciosas, permitiendo la vectorización de los fármacos a los reservorios de los patógenos. Entre todos los tipos de nanopartículas, las nanopartículas de oro son una alternativa prometedora pudiendo ser sintetizadas y caracterizadas fácilmente. Su uso como sistema transportador permite incorporar altas dosis de estavudina en bajas concentraciones de oro, las cuales se liberan de forma controlada. El uso de nanopartículas de oro de 40 nm estabilizadas con citrato favorece el incremento de las concentraciones intracelulares en los macrófagos, induciendo una activación concentración dependiente de citocinas relacionadas con la actividad antiviral de dichas células. Además, vectorizan el fármaco hacia órganos diana del VIH como los macrófagos, el hígado, el cerebro y el timo, a la vez que incrementan el tiempo de residencia del fármaco. Estos cambios farmacocinéticos repercuten en la farmacodinamia del virus. Por tanto, el tratamiento con estavudina unida a nanopartículas de oro tiene mayor probabilidad de conseguir bajos niveles de carga viral y altos valores de células T durante tiempos prolongados.

2017-01-01T00:00:00Z Teixeira Leite Lourenço da Silva, Paulo Roberto http://hdl.handle.net/10366/137166 2025-06-05T12:40:28Z 2017-01-01T00:00:00Z

[ES] El estado de la cuestión se encuentra en la dificultad en establecer un régimen posológico adecuado en el tratamiento de la epilepsia durante la primera intervención médica. Además el proceso suele ser largo y costoso, tanto a nivel económico como a nivel psicológico para el paciente y sus familiares; por ello, se ha prestado una gran atención a los métodos que facilitan y simplifican el procedimiento, particularmente los basados en la aplicación de la información de la Farmacocinética Clínica. Por su vez, el interés de esta tesis, además de mi formación personal y académica, reside, en la posibilidad de aplicar los modelos farmacocinéticos poblacionales desarrollados en la optimización de la posología de los fármacos antiepilépticos habitualmente monitorizados en la práctica clínica. Para ello los modelos desarrollados pueden implementarse en software específico, como la nueva versión del programa de farmacocinética PKS que se está desarrollando para su utilización en la práctica clínica, a través de los programas de Monitorización Terapéuticas de Fármacos de los servicios de farmacia hospitalaria en España. La epilepsia es uno de los trastornos reconocidos más antiguo del mundo, según la Organización Mundial de la Salud (OMS) hay registros que documentan su existencia en el 4000 a.C. La OMS calcula que la epilepsia representa un 0,75 % de la carga mundial de morbilidad y que al menos 50 millones de personas en todo el mundo la padecen, de los cuales el 30 % son niños. En los Estados Unidos, esta enfermedad afecta a más de 3 millones de personas, mientras que en Europa se estima que hay cerca de 6 millones de afectados. Según los datos del estudio Epiberia de 2013, en España, registraron 704 533 casos de epilepsia, de los cuales 273 099 presentaban la enfermedad activa, es decir, tenían ataques continuos o necesidad de tratamiento. En el año 2015, en nuestro país, el número de discapacitados por epilepsia en edad activa era superior a 26 000 personas y la incidencia de epilepsia de 31 a 57 nuevos casos por cada 100 000 personas, lo que significa entre 15 000 y 25 000 casos nuevos cada año. La epilepsia está considerada por los expertos como una de las diez principales causas de muerte prematura. Se calcula que la tasa de mortalidad entre las personas con epilepsia es dos a tres veces superior a la población general y que el riesgo de muerte súbita es veinticuatro veces superior en el primer grupo. Además de las repercusiones en la salud del paciente, la epilepsia tiene un gran impacto en los sistemas sanitarios. El estudio Lince, llevado a cabo por el Grupo de Epilepsia de la Sociedad Española de Neurología en 2005, ha revelado que en España el coste medio anual de recursos sanitarios destinados a un enfermo epiléptico se sitúa sobre los 6935 euros. La OMS estima que en 2010 el coste total derivado de la epilepsia en Europa fue de 13 800 millones de euros. Una vez diagnosticado el síndrome epiléptico o en su defecto el tipo de crisis epiléptica, se debe proceder a la elección del fármaco antiepiléptico (FAE) más adecuado según el tipo de epilepsia y las características del paciente (edad, sexo, peso, comorbilidad, etc.). En España existen 22 FAE autorizados y comercializados para esta indicación. Una de las principales limitaciones de los FAE consiste en que en un 20 – 30 % de los casos no se consigue controlar las crisis epilépticas. Además, son tratamientos crónicos donde es imprescindible el cumplimiento del tratamiento; se observa una gran variabilidad interindividual en la respuesta, lo que implica que incluso dentro del rango de concentraciones terapéuticas el paciente puede necesitar ajuste de dosis; los FAE poseen efectos adversos importantes y comparten vías metabólicas con un elevado número de fármacos que pueden aumentar o disminuir el efecto tanto de unos como de otros. La monitorización de la concentración de los fármacos (TDM) permite optimizar la eficacia terapéutica y minimizar los efectos adversos, siempre que se haya establecido previamente una relación entre las concentraciones de fármaco y sus efectos clínicos, definiéndose un margen terapéutico de referencia, como el intervalo de confianza de concentraciones en el que la probabilidad de eficacia es más alta y la de toxicidad más baja. Sin embargo, debido a que como consecuencia de las características únicas de cada paciente, muchos pacientes pueden conseguir beneficios terapéuticos a concentraciones de fármaco que se encuentran fuera del margen preestablecido, en estos casos, el intervalo debe ser individualizado. El conocimiento de las propiedades farmacocinéticas (PK) en distintos grupos de población es fundamental para comprender por qué no todos los pacientes responden de la misma forma a la administración de una determinada dosis de fármaco y ha hecho posible evaluar y analizar las variaciones observadas en el comportamiento PK de los diferentes FAE y los factores responsables de tales variaciones. La farmacocinética poblacional (popPK) es una metodología matemático estadística desarrollada por Sheiner y Beal que permite el tratamiento de los datos generados durante la práctica clínica, los cuales suelen ser escasos y obtenidos de acuerdo con requerimientos de tipo clínico como ocurre en la TDM. Así, pues, la popPK plantea un enfoque diferente que ha pasado de considerar la estimación de los parámetros PK individuales a la caracterización del comportamiento cinético del fármaco en una población determinada. En la práctica clínica al principio del tratamiento se carece de información sobre el perfil cinético del fármaco en el paciente. Por ello y, dada a la ya comentada gran variabilidad interindividual observada en la PK de los FAE, se suele recurrir a modelos popPK y a la información obtenida en la TDM para, mediante ajuste bayesiano, estimar los parámetros PK en el paciente y establecer un régimen posológico adecuado a las características individuales. Sin embargo, la aplicación de métodos bayesianos requiere disponer de información sobre parámetros PK en grupos específicos de población, tanto sobre valores medios y variabilidades como sobre las covariables demográficas, patológicas o de tratamiento responsables de la variabilidad observada en el comportamiento PK de los FAE. De ahí, y en vista de la ausencia de modelos actualizados en distintos grupos de pacientes de la población española, surge la necesidad de desarrollar nuevos modelos popPK para pacientes epilépticos de nuestro entorno.

2017-01-01T00:00:00Z Hernández García, Ángela Patricia http://hdl.handle.net/10366/136899 2025-06-05T12:40:28Z 2017-07-17T00:00:00Z

[ES] La hibridación es una estrategia muy empleada en el descubrimiento de nuevos fármacos en la que, mediante la combinación de diferentes moléculas, se pueden conseguir un número ilimitado de nuevas estructuras, aumentando enormemente así la variabilidad estructural de los compuestos. Existen numerosos casos donde se combina algún producto natural con otros que presenten diferentes estructuras, origen o mecanismo de acción. Este tipo de estrategia se ha empleado desde hace tiempo en el tratamiento del cáncer con el fin de descubrir nuevas terapias, mejorar el perfil farmacológico de las que ya están en uso o evitar resistencias y efectos secundarios. Dentro de la gran variedad de productos naturales que existen, los lignanos son un grupo de compuestos que han despertado gran interés por sus propiedades farmacológicas, especialmente el grupo de los ciclolignanos, cuyo principal representante es podofilotoxina. Dentro de la quimiomodulación llevada a cabo en el esqueleto de podofilotoxina por nuestro grupo de investigación, el aldehído podofílico fue el compuesto que mejores perspectivas presentó debido a su alta citotoxicidad y selectividad frente a algunas líneas celulares tumorales. Estas características le han convertido en nuestro “cabeza de serie” para posteriores modificaciones, incluyendo la formación de nuevos híbridos con propiedades anticancerosas como los que se presentan en esta memoria.En este Tesis Doctoral se han sintetizados dos nuevas familias de compuestos híbridos a las que se ha denominado “lignohidroquinonas” y “bisciclolignanos” por combinación del aldehído podofílico con otros compuestos de origen natural que presentan también actividad citotóxica, y en los que el grupo tiene así mismo amplia experiencia, como son las terpenilhidroquinonas olos propios ciclolignanos, con el fin de mejorar la actividad biológica de los precursores por separado. Ambos precursores se han unido a través de enlaces éster mediante espaciadores alifáticos y aromáticos.Además, se han realizado ensayos de citotoxicidad y ensayos sobre el ciclo celular de los nuevos híbridos sintetizados en comparación con los precursores. Todos los híbridos sintetizados fueron citotóxicos con valores de GI50en el rango de M o incluso inferior, presentando diferente selectividad en función de la familia estudiada, del espaciador utilizado, de la línea celular y del tiempo de duración de los ensayos. La evaluación del ciclo celular mostró la actividad apoptótica de los compuestos y la capacidad de bloqueo del ciclo en la fase G2/M. Los mejores resultados se han obtenido con el híbrido derivado de monoterpenilhidroquinonas y aldehído podofílico unidos mediante un espaciador aromático. Finalmente se ha podido confirmar que la hibridación es una buena estrategia para combinar moléculas con diferentes propiedades farmacológicas en una única estructura.

2017-07-17T00:00:00Z Gómez Escudero, Jesús http://hdl.handle.net/10366/136877 2026-01-20T14:18:52Z 2017-09-15T00:00:00Z

[EN] Angiogenesis is the formation of new blood vessels from pre-existing ones. This process begins with the reception by the endothelial cells of a stimulus that triggers the angiogenic response. For that purpose, one endothelial cell, called tip cell, is activated and begins to migrate in direction of the stimulus, with the other cells (stalk cells) of the vessel following it. Several cell mechanisms are implicated at this initial step, as the reorganization of endothelial junctions, the migration of the tip cell by generating cytoskeletal protrusions called filopodia, and the proliferation of the stalk cells. The impairment of these processes avoid a suitable angiogenesis process. The activation of the endothelial cells induces an increase of the metabolism that is crucial, as its inhibition blocks angiogenesis. Glycolysis is the main metabolic pathway to obtain energy by the synthesis of ATP in the endothelial cells, and has several steps that regulate the flux to allow the production of energy, and to provide the other metabolic pathways with intermediate metabolites of the glycolysis. Moreover, all the cell mechanisms that allow the growth of the new vessel (endothelial cell junction, migration and proliferation) need an efficient support of ATP to work efficiently. Cell metabolism is not homogenous as several enzymes can be compartmentalized in order to function in a more effective way, as the diffusion of ATP through the cell is not fast enough to provide energy for processes that occur in specific places of the cell. Local ATP production can regulate endothelial cell dynamics, the establishment of new cell-contacts, the movement of vesicles through cytoskeletal structures, or the reorganization of the cytoskeleton. PKM2 is a key regulatory enzyme that catalyzes the last step of the glycolysis. It is a protein with a great implication in several pathologies as cancer or inflammation. For this reason it has been investigated mainly in cancer cells, but there are however scarce studies in endothelial cells or angiogenesis. PKM2 has two conformations, one more active and other more inactive, and thus it can regulate the flux of the glycolysis to allow the production of ATP or the synthesis of macromolecules for the proliferation of the cells. We found that PKM2 is important for angiogenesis as in spheroid sprouting assays the interference of its expression by a siRNA reduces the number and the length of the new vessel structures. Analyzing the phenotype of the interference in endothelial cells in culture, we obtained that PKM2 regulates the migration and the endothelial cell junction dynamics. Indeed the regulation of the barrier function of the endothelial cells was compromised by the interference of PKM2. In contrast, PKM2 expression is dispensable for the proliferation in endothelial cells. A pool of PKM2 localizes at endothelial cell junction, and also at the lamellipodias of migrating cells in culture. We checked the localization in the sprout assay, and confirmed that PKM2 is located at endothelial junction and also at the filopodia. As PKM2 is an enzyme, we study the metabolism state of the interfered cells. The ECAR values that reflect the glycolysis flux was affected, but not the oxygen consumption, reflecting that the function of the mitochondria remained intact. We analyzed the pyruvate kinase activity in cytosolic and in cytoskeletal-membrane fraction, and we discovered that the activity was higher in the cytoskeletal-membrane than in the cytosol. This fact can explain that the proliferation was not affected by PKM2, as the lower activity in the cytosol may allow the accumulation of intermediate metabolites of the glycolysis that provide of substrates for the proliferation, while in the other places is more active, generating ATP for regulating other processes. Indeed we found that the levels of ATP were lower at the cytoskeletal-membrane fraction in endothelial cells by biochemistry and also by the observation of a fluorescence construction, GO-aTeam1, which allows the quantification of ATP at subcellular levels. To test the hypothesis that the activity of PKM2 is the responsible of the phenotype, we used an inhibitor of PKM2, shikonin. We found that the migration and the endothelial cells dynamics were affected, but not the proliferation, in cells in culture, and also in the spheroid sprouting assay. Finally we analyzed the impact of reducing PKM2 in the vascular development in the postnatal mouse retina, by the intravitreal injection of siRNA or with shikonin. We found that the radial vascular growth was reduced in both conditions. The number of filopodia and the endothelial junction dynamics were also affected, but not the number of endothelial cells or the vascular density, reflecting that the proliferation was not compromised. We described the role of PKM2 in angiogenesis, regulating endothelial junctions and cytoskeletal dynamics by local ATP production. Due to the importance of PKM2 in pathologies such as cancer, we provided new features to take in account to develop new strategies for improvement of treatments for these diseases.

2017-09-15T00:00:00Z Alaqil, Faten Abdullah http://hdl.handle.net/10366/135701 2025-06-05T12:40:28Z 2017-03-24T00:00:00Z

[ES]La utilidad farmacológica de los glucocorticoides (GC) está limitada por la aparición de efectos adversos, entre los que pueden incluirse alteraciones en el metabolismo hepático de los ácidos biliares (ABs), que está regulado por diferentes mecanismos, como la liberación a sangre portal desde el intestino de la hormona FGF19 (Fgf15 en roedores) en respuesta a la activación en el íleon del receptor nuclear FXR por los propios ABs. Así se planteó como objetivo de esta Tesis Doctoral evaluar los efectos del tratamiento de tres GC de uso clínico, como la dexametasona (DEX), la budesonida y la prednisolona sobre la vía de señalización enterohepática de FXR/FGF19 y su repercusión en el metabolismo hepático de los ABs. Para llevar a cabo este objetivo se utilizaron ratas Wistar, ratones C57BL/6, Fxr-/-, Fgf15-/- y GR-/- (selectivamente para el receptor de GC intestinal) y células Alexander de hepatoma humano transfectadas con FXR/RXR que expresan FGF19. El tratamiento con GC redujo de forma dosis-dependiente la expresión intestinal de Fgf15 en roedores, mientras que elevó la del transportador de ABs Asbt. A dosis no hepatotóxicas la DEX disminuyó la expresión intestinal de Fgf15 sin alterar la hepática de Cyp7a1 (enzima clave en la síntesis de ABs), que es inhibida por Fgf15. Tampoco se alteró la de genes implicados en el transporte (Bsep, Ntcp, Mrp2) y el metabolismo hepático (Baat) de ABs, así como tampoco se encontraron alteraciones en los genes dianas de GC implicados en el metabolismo hepático (Gr y Pepck). En ratones Fxr-/- y GR-/-, con baja expresión basal de Fgf15, la DEX causó una represión adicional de Fgf15. A pesar de lo cual, la expresión de Cyp7a1 estaba inhibida en ambas cepas. Por el contrario, en ratones Fgf15-/-, los GC estimularon la expresión de Cyp7a1. En células Alexander los GC redujeron la expresión de FGF19, aún en presencia de GW4064 (agonista de FXR), y estimularon, de forma FXR-independiente, la expresión de CYP27A1 (clave en la síntesis de ABs). Por tanto, podemos concluir que los GC interfieren con la regulación de la síntesis hepática de ABs, de forma directa sobre el hepatocito y de forma indirecta a través de la interconexión intestino-hígado mediada por FGF19/15 alterando el control que ejerce FXR sobre la homeostasis de los ABs, lo que puede contribuir a la aparición de alteraciones en la función hepatobiliar en pacientes con tratamientos prolongados con GC o con síndrome de Cushing

2017-03-24T00:00:00Z Hernández Arroyo, María Jesús http://hdl.handle.net/10366/132853 2025-10-15T09:25:22Z 2016-01-01T00:00:00Z

[ES] Los actuales tratamientos antirretrovirales son la base del adecuado control virológico e inmunológico de los pacientes infectados por el VIH, siendo la supresión continua y duradera de la replicación viral esencial para la recuperación de linfocitos CD4+. Sin embargo, existen diversas causas que pueden conducir al fracaso terapéutico. La adherencia incorrecta se considera la primera causa de fracaso terapéutico evitable, relacionándose con mala respuesta virológica, peor reconstitución inmune y mayor riesgo de mortalidad. Por ello, es necesario desarrollar estrategias dirigidas a incrementar la adherencia al tratamiento farmacológico. Esta investigación surge a partir de una larga experiencia en la atención especializada a los pacientes con VIH atendidos en el Hospital Clínico de Salamanca, de un equipo interprofesional integrado por médicos, farmacéuticos y enfermeras que se creó tras instaurar, en el año 2005, un programa de seguimiento farmacoterapéutico integral que incluía, dentro de sus estrategias, un programa de atención farmacéutica. Los resultados de la investigación muestran que: - La aportación del farmacéutico en la individualización y optimización de los tratamientos es muy valiosa, tanto por sus conocimientos en farmacogenética y farmacocinética, como por su participación directa en el contacto con los pacientes dentro de los programas de atención farmacéutica. - Existe relación entre los registros de dispensación de antirretrovirales y el cuestionario SMAQ, por lo que ambos métodos son adecuados para evaluar la adherencia al tratamiento antirretroviral. - Existe asociación entre la adherencia al tratamiento antirretroviral y los dos indicadores más importantes de respuesta clínica, número de linfocitos CD4+ y carga viral plasmática. Por tanto, tasas de adherencia mayores o iguales al 95%, hacen posible un mayor tiempo de permanencia del paciente con cargas virales indetectables y en consecuencia un mejor recuento linfocitario. - Existe asociación entre el número de entrevistas e intervenciones farmacéuticas realizadas a cada paciente y la adherencia al tratamiento antirretroviral. Esto evidencia la importancia de la instauración y permanencia de este servicio farmacéutico para los pacientes con VIH/sida. - En los 7 años de estudio, el número de comprimidos diarios de medicación antirretroviral ha descendido de 6 a 4, aproximadamente, y se ha incrementado la prescripción de regímenes que se administran una vez al día. - No se ha encontrado relación entre el número de comprimidos y tomas diarios de medicación antirretroviral con el nivel de adherencia del paciente a la terapia. - Las intervenciones realizadas en el marco de un programa de atención farmacéutica y la educación continua a los pacientes infectados por el VIH, han contribuido a mejorar las tasas de adherencia y la respuesta clínica de los pacientes, especialmente en pacientes pretratados, de género masculino y aquellos que llevaban menos tiempo en tratamiento con antirretrovirales.

2016-01-01T00:00:00Z Pinto, Isabel Cristina Jornalo Freire http://hdl.handle.net/10366/132843 2025-06-05T12:40:28Z 2016-01-01T00:00:00Z

[ES]OBJETIVO GENERAL Estudiar la polimedicación, el cumplimiento terapéutico y el riesgo potencial en ancianos de la región Norte de Portugal OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1. Caracterizar la polimedicación en ancianos según las variables epidemiológicas de persona (edad, sexo, estado civil, nivel de estudios), lugar (zona geográfica), nivel sociocultural y económico (habitación, profesión anterior, fuentes de rendimiento, soporte social, apoyo institucional/particular), cuidados de salud, patologías y tratamientos farmacológicos. 2. Evaluar la adhesión al tratamiento farmacológico en ancianos según las variables epidemiológicas de persona (edad, sexo, estado civil, nivel de estudios), lugar (zona geográfica), nivel sociocultural y económico (habitación, profesión anterior, fuentes de rendimiento, soporte social, apoyo institucional/particular), cuidados de salud, patologías y tratamientos farmacológicos. 3. Identificar y caracterizar el riesgo potencial de las personas mayores, de acuerdo con los criterios de Beers 2012, debido al uso de medicamentos potencialmente inapropiados en el anciano, o el uso de medicamentos potencialmente inapropiados en el anciano con cierta patología, o el uso de medicamentos a utilizar con precaución en ancianos, así como identificar factores asociados. MATERIAL Y MÉTODOS TIPO DE ESTUDIO Se trata de un estudio epidemiológico, transversal, de tipo descriptivo-correlacional y de base poblacional, con el fin de estudiar en ancianos en la región Norte de Portugal la polifarmacia, la adherencia a la terapia farmacológica y el riesgo potencial debido al uso de medicamentos. POBLACIÓN Y MUESTRA Este estudio se realizó en los ancianos del norte de Portugal, institucionalizados y no institucionalizados, y con diferentes tipos de apoyo social formal. El período empírico del estudio se llevó a cabo durante dos años, entre enero de 2014 y diciembre de 2015, en varias localidades del norte de Portugal. CONCLUSIONES 1. Muchos de los ancianos de este estudio consideran que tienen una salud regular, y presentan como enfermedades más comunes: del sistema circulatorio (hipertensión e hipercolesterolemia), musculoesquelético (artrosis), digestivo, trastornos mentales (depresión), sistema nervioso y enfermedades endocrinas (diabetes). Tienen, como media, 3 enfermedades, siendo ligeramente superior en las mujeres. 2. La mayoría son usuarios del SNS, van al médico cuatro veces al año, consultan más de un médico, de las especialidades de medicina familiar, cardiología y ortopedia. En general, el medio más usual de transporte es el vehículo de un familiar o un amigo, para las mujeres, seguido del vehículo propio, por los jóvenes ancianos y hombres, y además los jóvenes ancianos van también a pie. Las personas mayores que viven en el interior son las que tienen menos acceso a la atención sanitaria, ya que están más lejos, necesitan más tiempo y les cuesta más. 3. La mayoría de los ancianos de este estudio son consumidores crónicos de al menos un medicamento diario (97%), con una media de 5,15 fármacos diferentes, y son los ancianos mayores de 74 años y las mujeres quienes más toman. Alrededor de un tercio (33%) admite tener un problema con la medicación y casi el 10% admitió haber dejado de comprar medicamentos. Los fármacos más utilizados son los que actuan sobre el sistema cardiovascular (83%), SNC (54%), el tracto digestivo (41%), el aparato locomotor (32%) y la sangre (32%). 4. La prevalencia de ancianos polimedicados fue de 54,1%. Los factores explicativos de la polifarmacia son: vivir en la sub-región del litoral, tener una autopercepción regular o mala del estado de salud, sufrir enfermedades del aparato circulatorio, endocrino, respiratorio, digestivo, locomotor, de trastornos mentales y enfermedades del sistema nervioso y, finalmente, que son seguidos por un mayor número de médicos. 5. La adhesión al tratamiento farmacológico calculada por MAT obtuvo una puntuación media de 5,4. La prevalencia de adhesión fue del 77,8%. Las respuestas a los 7 ítems de la escala MAT revelaron que la mayoría de los ancianos, dijo que nunca o casi nunca se olvidó de tomar la medicación, o fue descuidado con las horas, o interrumpió la medicación; sin embargo, una minoría dejó algunas veces de tomar medicamentos por dejar terminarlos u otro motivo. Los factores explicativos de la falta de adherencia fueron: vivir solos o vivir solos con su cónyuge y el aumento del número de medicamentos que se toman diariamente 6. De acuerdo con los criterios de Beers, el 38% de los ancianos de este estudio tienen prescrito MPIs, 7% MIPs con cierta patología (MPIs-Pat), y 35% fármacos para usar con precaución (FUPs). La mayoría de los ancianos (54%) tienen en su receta al menos una situación de riesgo debido a los medicamentos potencialmente inapropiados, y hay ancianos con 7 o 8 situaciones diferentes de riesgo potencial. Los MPIs prescritos con más frecuencia son los benzodiacepinas, seguido de los AINE selectivos de la COX, los antihistamínicos de primera generación y los ADTs. Los MPIs-Pat más comunes implican la insuficiencia cardíaca y la hiperplasia prostática benigna. Los FUPs más prevalentes son los antidepresivos IRSN, AAS en ≥ 80 años, antipsicóticos y los ADTs. 7. Los factores que explican el riesgo potencial debido a uso inadecuado de medicamentos son la polifarmacia, el sexo femenino y la edad superior a 75 años. La polifarmacia como determinante del riesgo potencial de uso inapropiado de medicamentos es apoyado por la literatura. La presencia de género y edad en el modelo final, confirma la exactitud de la decisión metodológica para discriminar los resultados por sexo y edad. 8. La mayoría de los estudios han sido diseñados para evaluar la prescripción inadecuada y poco se sabe acerca de los resultados asociados con el uso de medicamentos potencialmente inapropiados para los pacientes de edad avanzada. Así, se piensa que los resultados de este estudio pueden contribuir a una mejor comprensión de este tema, para promover el uso seguro y racional del medicamento, en este grupo de edad en crecimiento.

2016-01-01T00:00:00Z Valverde Merino, María Paz http://hdl.handle.net/10366/127242 2025-06-05T12:40:28Z 2008-01-01T00:00:00Z

[ES]OBJETIVOS: Conocer la prevalencia y características de los errores de medicación (EM) en la población estudiada e identificar los factores de riesgo asociados a su aparición. METODOLOGÍA: Estudio observacional prospectivo de seis meses de duración. Se incluyeron todos los pacientes mayores de 65 años que ingresaron en el Servicio de Medicina Interna II del Hospital Universitario de Salamanca. La detección de los EM se realizó en el momento del ingreso mediante revisión de historias clínicas y entrevista con los pacientes o cuidadores. Los EM se analizaron según la taxonomía española de los EM. La evaluación fue realizada por un equipo de médicos y farmacéuticos. RESULTADOS: El estudio incluyó 493 pacientes, de los cuales el 62,5% presentaron uno o más EM. Los daños ocasionados por los EM causaron o contribuyeron al ingreso hospitalario del 13,2% de los pacientes. Los pacientes tomaban una media de 4,8 medicamentos, pero sólo el 3,2% de ellos disponía de algún documento que los relacionara. Se registraron 513 EM, de los cuales 98 ocasionaron daños. Los medicamentos de mayor riesgo fueron AINE, corticosteroides sistémicos, anticoagulantes orales, antiagregantes, antidiabéticos orales e insulinas. Los errores identificados fueron fundamentalmente de seis tipos: medicamento no indicado para el diagnóstico, frecuencia de administración errónea, medicamento inapropiado para el paciente, falta de controles analíticos, duración del tratamiento mayor de la correcta y medicamento innecesario. Los pacientes polimedicados o tratados con anticoagulantes orales, antiagregantes, ansiolíticos, antiasmáticos sistémicos o AINE presentaron una mayor probabilidad de sufrir EM. Los pacientes pluripatológicos o tratados con IECA y ARA II o con anticoagulantes orales tuvieron una mayor probabilidad de sufrir EM con daño. CONCLUSIONES: La prevalencia de los EM en pacientes mayores de 65 años es elevada. Conocer sus características y los factores de riesgo asociados a los EM es el primer paso para planificar estrategias de prevención.

2008-01-01T00:00:00Z López Aspiroz, Elena http://hdl.handle.net/10366/115647 2025-06-05T12:40:28Z 2011-12-19T00:00:00Z

[EN] Lopinavir/ritonavir (LPV/r) has demonstrated virological and immunological efficacy in the combined antiretroviral treatment (cART), in both naïve and experienced patients. Furthermore, LPV/r showed a high barrier to the development of resistance. Although generally well tolerated, adverse gastrointestinal side effects and metabolic disorders are frequent. Different tools that are used to optimize the cART with this drug in the daily clinical practice, emphasizing the therapeutic drug monitoring (TDM) of LPV/r and the genetic analysis of the main enzymes responsible for the metabolism and transport, are reviewed. The relationship between phenotype and genotype, established through TDM, could be useful for the physician to improve the clinical management of the HIV infection, due to the possibility of individualize the dose with this drug. It is also reviewed the monotherapy as a new strategy used in the simplification of the therapy with this drug, which could increase security and reduce costs.; [ES] Lopinavir/ritonavir (LPV/r) ha demostrado eficacia virológica e inmunológica en el tratamiento antirretroviral (TAR) combinado, tanto en pacientes naïve como pretratados. Además presenta una alta barrera genética al desarrollo de resistencias y su perfil de tolerancia es aceptable, aunque son frecuentes alteraciones gastrointestinales y del perfil lipídico. Se revisan diferentes estrategias utilizadas en la optimización del TAR con este fármaco en la práctica clínica diaria, haciendo especial incidencia en la monitorización de concentraciones plasmáticas de LPV/r y la caracterización farmacogenética de las principales isoenzimas responsables de su metabolismo y transporte. En este sentido la correlación del genotipo con el fenotipo establecida en la monitorización de niveles de LPV/r facilitaría la individualización posológica de los tratamientos con este fármaco. Así mismo, se revisa la estrategia de simplificación del tratamiento a monoterapia lo que permitiría incrementar la seguridad y disminuir los costes.

2011-12-19T00:00:00Z Bara Bandrés, Pilar http://hdl.handle.net/10366/110641 2025-06-05T12:40:28Z 2011-01-01T00:00:00Z

[ES] Tesis doctoral sobre la industria farmacéutica en la Unión Europea.; [EN] Doctoral thesis on the pharmaceutical industry in the European Union.

2011-01-01T00:00:00Z Sánchez Martín, Almudena http://hdl.handle.net/10366/83345 2025-06-05T12:40:28Z 2010-01-01T00:00:00Z

[ES] Dividida en cuatro artículos, en el primero de ellos se centra en un trabajo de revisión bibliográfica que nos acerca al tema a tratar desde lo más general a lo más concreto. El segundo artículo consiste en la descripción de un caso clínico que expone la realidad del tema a investigar. El tercer artículo es un extenso trabajo en el campo de la investigación del tema a tratar. Por último, el cuarto artículo es un trabajo en el que se intenta aplicar los resultados de la investigación anterior en la práctica clínica.; [EN] Divided into four articles, the first of them focuses on a review of the literature on the topic we treat from the general to more specific. The second article is the description of a case that exposes the reality of the research topic. The third article is an extensive work in the field of research about the topic. Finally, the fourth article is a work which tries to apply the results of previous research in clinical practice.

2010-01-01T00:00:00Z Briones Cuesta, Elsa http://hdl.handle.net/10366/76416 2025-06-05T12:40:28Z 2009-07-15T00:00:00Z

[EN] The first objective of this study was to perform a complete review about the problems in the treatment of intracellular infections. It also reflects the different types of delivery systems currently available and the benefits they bring in the treatment of these infections, as they facilitate access antiinfeciosos agents into the cell. The second objective of this work has been making point and validation of analytical techniques that allow quantification of the drugs studied in different types of biological samples such as erythrocytes, macrophages, plasma and tissues. They have perfected a technique of HPLC-fluorescence for the quantification of amikacin, a technique of HPLC-UV for quantification of zidovudine in red blood cells and a technique for quantifying UPLC-MS/MS zidovudine in plasma and tissues. The third objective of this work has been the development and optimization of methods for the encapsulation in erythrocytes of rats of selected drugs. For the encapsulation of amikacin has been used a hypotonic dialysis technique has been set-up previously in our laboratory. Subsequently, this technique has been optimized for encapsulation of the antiretroviral zidovudine. To do this we have studied the influence of different factors including the initial amount of drug, time on dialysis, and dialysis volume ratio / hypotonic buffer in both the encapsulation efficiency and in hematological properties of erythrocytes. Finally, fourth objective of this work was to study the penetration of amikacin and zidovudine in macrophages both in vitro and in vivo, as well as changes in the pharmacokinetics and tissue distribution of these drugs in rats when administered by carriers incorporated into erythrocytes intraperitoneally, compared with its use in free form.; [ES] El primer objetivo de este trabajo ha sido realizar una completa revisión bibliográfica acerca de la problemática en el tratamiento de las infecciones intracelulares. También se recogen los distintos tipos de sistemas portadores existentes en la actualidad y las ventajas que éstos aportan en el tratamiento de estas infecciones, ya que facilitan el acceso de los agentes antiinfeciosos al interior celular. El segundo objetivo de este trabajo ha sido la puesta a punto y validación de distintas técnicas analíticas que permitan la cuantificación de los fármacos estudiados en diferentes tipos de muestras biológicas, como eritrocitos, macrófagos, plasma y tejidos. Se han puesto a punto una técnica de HPLC-fluorescencia para la cuantificación de amicacina, una técnica de HPLC-ultravioleta para la cuantificación de zidovudina en eritrocitos, y una técnica de UPLC-MS/MS para la cuantificación de zidovudina en plasma y tejidos. El tercer objetivo de este trabajo ha sido la puesta a punto y optimización de métodos que permitan la encapsulación en eritrocitos de rata de los fármacos seleccionados. Para la encapsulación de amicacina se ha utilizado una técnica de diálisis hipotónica que ha sido puesta a punto previamente en nuestro laboratorio. Posteriormente, esta técnica se ha optimizado para la encapsulación del antirretroviral zidovudina. Para ello se ha estudiado la influencia de diferentes factores como la cantidad inicial de fármaco, el tiempo de diálisis, y la relación de volúmenes diálisis/tampón hipotónico, tanto en el rendimiento de encapsulación como en las propiedades hematológicas de los eritrocitos. Finalmente, el cuarto objetivo de este trabajo ha sido el estudio de la penetración de amicacina y zidovudina en macrófagos tanto in vitro como in vivo, así como los cambios en la farmacocinética y en la distribución tisular de estos fármacos en ratas cuando se administran incorporados en eritrocitos portadores por vía intraperitoneal, en comparación con su utilización en forma libre.

2009-07-15T00:00:00Z Revilla Cuesta, Natalia http://hdl.handle.net/10366/76312 2025-06-05T12:40:28Z 2009-01-01T00:00:00Z

[ES] Esta tesis trata de los antibióticos glucopéptidos que son moléculas de estructura compleja que actúan sobre la pared bacteriana principalmente inhibiendo la síntesis del peptidoglicano. Se han empleado desde hace casi 50 años, fundamentalmente para el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes Gram(+), especialmente en el entorno hospitalario. Sus principales representantes en clínica son vancomicina y teicoplanina. Vancomicina es un antibiótico natural aislado por primera vez en 1956 en una muestra de suelo procedente de Borneo a partir de cepas de Streptomyces orientalis. Los cultivos de fermentación de este microorganismo resultaron ser bactericidas frente a cepas de estafilococos y otras bacterias Gram(+).

2009-01-01T00:00:00Z