http://hdl.handle.net/10366/122446 2026-04-23T11:08:53Z http://hdl.handle.net/10366/166646 [ES] 1. Objetivo Evaluar y sintetizar la evidencia científica sobre la eficacia de intervenciones de terapia ocupacional centradas en actividad física, estimulación cognitiva y ocio, para mejorar la función física, cognitiva y el desempeño en actividades de la vida diaria (AVD) en adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). 2. Metodología La tesis se desarrolló como un compendio de tres artículos científicos: Artículo 1: Revisión sistemática con metaanálisis de intervenciones de terapia ocupacional centradas en actividades de ocio. Artículo 2: Revisión sistemática con metaanálisis sobre intervenciones combinadas de actividad física y estimulación cognitiva. Artículo 3: Ensayo controlado aleatorizado con mujeres mayores físicamente inactivas que participaron en un programa de exergames (Xbox Kinect Sports). Las metodologías incluyeron búsquedas en bases de datos (PubMed, Scopus, Web of Science, entre otras), evaluación de riesgo de sesgo (RoB 2), calidad de la evidencia (GRADE), y análisis estadístico con RevMan y ANOVA mixto. 3. Resultados Artículo 1: Las intervenciones centradas en el ocio no mostraron mejoras significativas en la función cognitiva (MMSE) ni en AVD. Artículo 2: Las intervenciones combinadas mostraron mejoras significativas en la función cognitiva (MMSE), pero no en AVD ni en función física. Artículo 3: El grupo que usó Xbox Kinect Sports mostró mejoras significativas en cognición (MMSE), movilidad funcional (TUG) y reducción del miedo a caer (FES-I), aunque no hubo mejoras en fuerza de prensión ni equilibrio. 4. Conclusión Las intervenciones de terapia ocupacional que integran estimulación cognitiva, actividad física y tecnologías interactivas como los exergames tienen un gran potencial para mejorar la función cognitiva y ciertos aspectos físicos en adultos mayores con DCL. No obstante, se requieren estudios con mayor tamaño muestral, seguimiento a largo plazo y enfoques más integrados y personalizados para evaluar su impacto sostenido en la calidad de vida y las AVD. Las tecnologías emergentes (realidad virtual, tDCS, TMS) ofrecen nuevas oportunidades de intervención. 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/166640 [ES] Antecedentes: La microbiota intestinal y sus subproductos son cada vez más reconocidos por tener un papel decisivo en las enfermedades cardiovasculares. Investigaciones recientes destacan el papel potencial de las variaciones específicas según el sexo en estas patologías, demostrándose que el microbioma intestinal difiere entre los sexos en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Este estudio tiene como objetivos analizar la relación entre la microbiota intestinal y el envejecimiento vascular precoz (EVA), así como examinar las diferencias entre mujeres y hombres en la relación entre la microbiota intestinal y las medidas de rigidez arterial. Métodos: Se desarrolló un estudio observacional de casos y controles en Salamanca (España) en el que se reclutaron 180 sujetos (122 mujeres, 58 hombres) con edades entre 45 y 74 años. El EVA y la rigidez arterial se definieron por la presencia de al menos uno de los siguientes parámetros: velocidad de onda de pulso carótida-femoral (cf-PWV) superior a 12 m/s, índice vascular cardio-tobillo (CAVI) superior a 9, o velocidad de onda de pulso brazo-tobillo (ba-PWV) superior a 17.5 m/s, o por encima del percentil 90 de la población de referencia. Los sujetos que no cumplían estos criterios fueron considerados con envejecimiento vascular normal (NVA) o sin rigidez arterial. La cf-PWV se midió mediante el sistema SphygmoCor; CAVI y ba-PWV se determinaron mediante el dispositivo Vasera 2000. La composición del microbioma intestinal en muestras fecales se determinó mediante secuenciación Illumina de ARNr 16S. Resultados: La edad media fue de 64,4 ± 6,9 años en el grupo EVA (n = 81) y 60,4 ± 7,6 años en NVA (n = 99) (p < 0,01). Las mujeres representaron el 41% en el grupo EVA y el 53% en NVA. No hubo diferencias en la composición general de la microbiota intestinal entre los grupos EVA y NVA al evaluar la proporción Firmicutes/Bacteriodetes, diversidad alfa (Índice de Shannon) y diversidad beta (Bray-Curtis). Sin embargo, los géneros Bilophila, Faecalibacterium sp. UBA1819 y Phocea estaban aumentados en el grupo EVA, mientras que Cedecea, Lactococcus, Pseudomonas, Succiniclasticum y Dielma se encontraron en menor abundancia. En el análisis de regresión logística, Bilophila (OR: 1,71, IC 95%: 1,12-2,6, p = 0,013) mantuvo significación estadística. Al analizar las diferencias por sexo, encontramos que las mujeres tienen un microbioma más diverso que los hombres (Shannon, p < 0.05) y existe una diferencia significativa en la composición de la microbiota intestinal entre sexos (Bray-Curtis, p < 0.01). Dorea, Roseburia y Agathobacter, todos ellos productores de ácidos grasos de cadena corta, fueron más abundantes en la microbiota de las mujeres (valores logarítmicos > 1, valor p y FDR < 0.05). Además, Blautia fue más abundante en mujeres cuando solo se consideraron los sujetos con rigidez arterial. De acuerdo con la regresión logística, Roseburia se asoció negativamente con la rigidez arterial en hombres, mientras que Bifidobacterium y Subdoligranulum se relacionaron positivamente con la rigidez arterial. Conclusiones: En la población española estudiada, el envejecimiento vascular precoz está positivamente asociado con la abundancia en la microbiota intestinal del género Bilophila, sin encontrarse relación entre la abundancia de filos y las medidas de diversidad. Adicionalmente, las mujeres presentaron mayor diversidad del microbioma y géneros potencialmente protectores, y el género del huésped determina la influencia de las mismas bacterias en la rigidez arterial. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar las diferencias por sexo al estudiar la relación entre microbiota intestinal y salud cardiovascular.; [EN] Background: Gut microbiota and its byproducts are increasingly recognized as having a decisive role in cardiovascular diseases. Recent research highlights the potential role of sex-specific variations in these pathologies, demonstrating that the intestinal microbiome differs between sexes in patients with cardiovascular risk factors. This study aims to analyze the relationship between gut microbiota and early vascular aging (EVA) and examine differences between women and men in the relationship between gut microbiota and measures of arterial stiffness. Methods: A cross-sectional study was conducted in Salamanca (Spain), recruiting 180 subjects (122 women, 58 men) aged between 45 and 74 years. EVA and arterial stiffness were defined by the presence of at least one of the following parameters: carotid-femoral pulse wave velocity (cf-PWV) above 12 mm/s, cardio-ankle vascular index (CAVI) above nine, or brachial-ankle pulse wave velocity (ba- PWV) above 17.5 m/s, or above the 90th percentile of the reference population. Subjects who did not meet these criteria were considered to have normal vascular aging (NVA) or no arterial stiffness. The cf-PWV was measured using the SphygmoCor system; CAVI and ba-PWV were determined using the Vasera 2000 device. Gut microbiome composition in fecal samples was determined by Illumina sequencing of 16S rRNA. Results: The mean age was 64.4 ± 6.9 years in the EVA group and 60.4 ± 7.6 years (n=81) in the NVA group (n=99) (p < 0.01). Women represented 41% in the EVA group and 53% in the NVA group. There were no differences in the overall composition of gut microbiota between the EVA and NVA groups when evaluating the Firmicutes/Bacteriodetes ratio, alpha diversity (Shannon Index), and beta diversity (Bray-Curtis). However, the genera Bilophila, Faecalibacterium sp. UBA1819, and Phocea were increased in the EVA group, while Cedecea, Lactococcus, Pseudomonas, Succiniclasticum, and Dielma were found in lower abundance. In the logistic regression analysis, Bilophila (OR: 1.71, 95% CI: 1.12- 2.6, p = 0.013) maintained statistical significance. When analyzing sex differences, we found that women have a more diverse microbiome than men (Shannon, p < 0.05) and there is a significant difference in gut microbiota composition between sexes (Bray-Curtis, p < 0.01). Dorea, Roseburia, and Agathobacter, all short-chain fazy acid producers, were more abundant in women's microbiota (log values > 1, p-value and FDR < 0.05). Additionally, Blautia was more abundant in women when only subjects with arterial stiffness were considered. According to logistic regression, Roseburia was negatively associated with arterial stiffness in men, while Bifidobacterium and Subdoligranulum were positively related to arterial stiffness. Conclusions: In the Spanish population studied, early vascular aging is positively associated with the abundance of the genus Bilophila in the gut microbiota, with no relationship found between phyla abundance and diversity measures. Additionally, women presented greater microbiome diversity and potentially protective genera, and host sex determines the influence of the same bacteria on arterial stiffness. These findings underscore the importance of considering sex differences when studying the relationship between gut microbiota and cardiovascular health. 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/166545 [ES] Los partos prematuros continúan siendo un problema de salud público, siendo la prematuridad una de las principales causas de mortalidad infantil. Esta tasa de prematuridad ha aumentado en los últimos años, y aunque la mayoría de esos partos suelen ser espontáneos, los partos prematuros provocados de forma iatrogénica para evitar posibles complicaciones como la preeclamsia o la diabetes gestacional están en aumento. Afortunadamente, los avances en cuidado neonatal han aumentado las tasas de supervivencia de esta población. La inmadurez del cerebro que presentan los bebés prematuros hace que sea más vulnerable al desarrollo de lesiones, entre las cuales se presentan los déficits neurológicos. El riesgo de presentar un efecto adverso neonatal se estima en 7 veces mayor en prematuros que en bebés nacidos a término. Dentro de los posibles efectos adversos existen múltiples complicaciones a corto y largo plazo, pudiendo experimentar consecuencias cognitivas y motoras e incluso una alteración de su rendimiento académico, con coeficientes intelectuales más bajos que los bebés nacidos a término. A todo esto, se añade un mayor riesgo de ingresos hospitalarios y déficit neurológicos junto con el gasto social y económico que supone. Para realizar una valoración y medición objetiva de estos efectos existen varias técnicas de imagen entre los que se encuentran la electroencefalografía (EEG) y la espectroscopía cercana al infrarrojo (NIRS). La EEG va a medir la actividad eléctrica cerebral, lo cuál va a representar la función cerebral, mientras que la espectroscopía cercana al infrarrojo mide la oxigenación cerebral o la demanda metabólica del cerebro. Estas tecnologías han demostrado ser factibles, no invasivas y beneficiosas. La importancia de la medición de ambos parámetros radica en la relación que presentan, cambios en la oxigenación preceden a cambios en la EEG. Además, la demanda metabólica cerebral y el suministro de oxígeno pueden verse interrumpidos en patologías o ser un indicador de ellas. Cada vez son más los autores que indican la necesidad de tratamientos de rehabilitación temprana para tratar de disminuir o incluso eliminar estas posibles complicaciones que experimentan los bebés prematuros. La Terapia de Locomoción Refleja o Método Vojta basada en el concepto de ontogénesis humana, es una técnica no invasiva cuyo objetivo consiste en desencadenar reacciones motoras innatas a través de estímulos táctiles y propioceptivos específicos en determinadas localizaciones y posturas; por otro lado, el masaje ha demostrado tener un efecto en la maduración cerebral. Debido a esto, el objetivo del presente estudio ha sido comprobar los efectos que la Terapia de locomoción refleja y el masaje producen de forma inmediata y a corto plazo en bebés prematuros y no prematuros con relación a la actividad eléctrica y oxigenación cerebral para determinar diferencias, similitudes y opciones de tratamiento para mejorar el desarrollo cerebral en bebés prematuros. Se ha demostrado la existencia de diferentes patrones de activación en función del estímulo aplicado, de este modo los estímulos acústicos representan un aumento de la actividad cortical a nivel de la región frontal mientras que los estímulos táctiles generan un aumento de dicha actividad a nivel del hemisferio izquierdo. El masaje ha demostrado conseguir un aumento de la actividad eléctrica cerebral más pronunciado a nivel del hemisferio cerebral izquierdo mientras que la Terapia de locomoción refleja aumentó la actividad eléctrica cerebral de forma bilateral, siendo más evidente en el hemisferio izquierdo. Ambas técnicas han demostrado generar un aumento de la actividad cortical, mientras que la Terapia de locomoción refleja consigue un aumento mayor en menor tiempo, el efecto no se mantiene al finalizar la intervención, por el contrario, el masaje consigue una menor activación que perdura y se mantiene incluso al finalizar la intervención. Con relación al sexo, mientras que la EEG mostró el mismo patrón de activación cerebral, para la oxigenación cerebral sólo existe similitud entre sexos en el segundo minuto de intervención, mostrando patrones invertidos el resto de tiempo. Se precisan más estudios que evalúen la actividad eléctrica cerebral y la oxigenación para poder establecer protocolos de tratamientos efectivos en esta población.; [EN] Preterm birth continues to be a public health problem, with prematurity being one of the leading causes of infant mortality. This rate of prematurity has increased in recent years, and although most of these deliveries are usually spontaneous, iatrogenically induced preterm deliveries to avoid potential complications such as preeclampsia or gestational diabetes are on the rise. Fortunately, advances in neonatal care have increased survival rates in this population. The immaturity of the brain in premature infants makes them more vulnerable to the development of injuries, including neurological deficits. The risk of presenting a neonatal adverse effect is estimated to be 7 times higher in premature infants than in full-term infants. Among the possible adverse effects there are multiple short- and long-term complications, and they may experience cognitive and motor consequences and even an alteration in their academic performance, with lower IQs than full-term babies. In addition to all this, there is a higher risk of hospital admissions and neurological deficits, together with the social and economic costs involved. For an objective assessment and measurement of these effects there are several imaging techniques including electroencephalography (EEG) and near-infrared spectroscopy. EEG will measure brain electrical activity, which will represent brain function, while near-infrared spectroscopy (NIRS) measures brain oxygenation or brain metabolic demand. These technologies have proven to be feasible, non-invasive and beneficial. The importance of measuring both parameters lies in the relationship they present; changes in oxygenation precede changes in EEG. In addition, cerebral metabolic demand and oxygen supply may be disrupted in pathologies or be an indicator of them. A growing number of authors indicate the need for early rehabilitation treatments to try to decrease or even eliminate these potential complications experienced by premature infants. The Reflex Locomotion Therapy or Vojta Method, based on the concept of human ontogenesis, is a non-invasive technique whose objective is to trigger innate motor reactions through specific tactile and proprioceptive stimuli in certain locations and postures; on the other hand, massage has been shown to influence brain maturation. Because of this, the aims of the present study were to test the immediate and short-term effects of Vojta therapy and massage in premature and non-preterm infants in relation to electrical activity and cerebral oxygenation to determine differences, similarities and treatment options to improve brain development in premature infants. Different activation patterns have been shown to exist depending on the stimulus applied, with acoustic stimuli representing an increase in cortical activity at the level of the frontal region, while tactile stimuli generate an increase in this activity at the level of the left hemisphere. Massage has been shown to achieve a more pronounced increase in brain electrical activity at the level of the left cerebral hemisphere while Reflex Locomotion Therapy increased brain electrical activity bilaterally, being more evident in the left hemisphere. Both techniques have been shown to generate an increase in cortical activity, while reflex locomotion therapy achieves a greater increase in less time, the effect is not maintained at the end of the intervention, while massage achieves a lower activation that lasts and is maintained even at the end of the intervention. In relation to sex, while EEG showed the same pattern of brain activation, for cerebral oxygenation there is only similarity between sexes in the second minute of the intervention, showing inverted patterns for the rest of the time. Further studies evaluating brain electrical activity and oxygenation are needed to establish effective treatment protocols in this population. 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/163582 [ES]Esta tesis doctoral analiza el papel de la reparación valvular mitral percutánea (RVMP) mediante técnica borde a borde en el tratamiento de la insuficiencia mitral funcional (IMF). En particular, se exponen los resultados de esta técnica en tres escenarios clínicos: 1) IMF en pacientes portadores de dispositivos cardiacos implantables (DCI); 2) la IMF de causa auricular (IMFa) y 3) la IMF aguda como complicación del infarto agudo de miocardio (IAM). A modo de introducción, se revisa el estado actual del tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC) y de la insuficiencia mitral (IM), y los fundamentos de la técnica de RVMP 2024-12-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/163534 [ES]En relación a la capacidad de detección de enfermedad, en pacientes con mieloma múltiple, por espectrometría de masas en suero, en comparación con las técnicas convencionales (EPS/IFE): La espectrometría de masas en comparación con la inmunofijación, debido a su mayor sensibilidad analítica, es capaz de identificar y caracterizar mejor la proteína monoclonal, tanto en muestras basales como durante la evaluación de la respuesta al tratamiento. En relación a la capacidad de detección de enfermedad residual sérica por espectrometría de masas MALDI-TOF comparada con la enfermedad mínima residual detectada por citometría de flujo de alta sensibilidad en muestras de médula ósea, durante la evaluación de la respuesta de pacientes con mieloma múltiple: Los resultados de la detección de enfermedad residual en muestras de suero por espectrometría de masas MALDI-TOF y en muestras de médula ósea por NGF han demostrado tener una elevada concordancia, alrededor de un 75-80% en términos generales, mientras que los casos discordantes entre ambas de debieron, sobre todo, a casos positivos obtenidos por citometría de flujo, pero negativos por espectrometría de masas, principalmente a causa de ser esta última una técnica un poco menos sensible. En relación a la utilidad clínica que puede proporcionar la detección de la PM por espectrometría de masas MALDI-TOF en muestras de suero de pacientes con MM, considerando diferentes puntos evolutivos del tratamiento, así como la dinámica de los resultados obtenidos en el tiempo: Los resultados obtenidos por EM lograron, no solo discriminar dos grupos con una SLP significativamente distinta entre los pacientes que se encontraban en respuesta completa convencional, sino que también se asociaron a un valor clínico significativo y similar a la citometría de flujo de alta sensibilidad. Además, la cinética de los resultados, obtenidos durante la evaluación de la respuesta al tratamiento y mantenimiento, también demostró la capacidad de identificar dos subgrupos de pacientes, desde el punto de vista clínico uno con un pronóstico muy favorable y otro con un riesgo inminente de progresión de la enfermedad. 2024-12-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/161240 [SPA]El objetivo de la presente tesis doctoral fue evaluar la calidad de vida relacionada con la salud oral en personas mayores de la Ciudad de México. Varios aspectos de este objetivo se desarrollaron a través del análisis de la relación entre la salud oral y la salud general, y más precisamente, la composición corporal, la nutrición, la fragilidad y el rendimiento físico. Esto, dado que existe una relación entre la composición corporal y el estado nutricional. Así mismo, a través de un modelo de dos compartimientos se puede identificar el tejido magro y el tejido graso. Es importante resaltar, que el indicador grasa corporal en porcentaje (GC%) esta asociado a enfermedades crónicas y a la mortalidad. Un “estándar de oro” para evaluar la composición corporal es la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). 2024-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158852 [ES] Este trabajo pretende caracterizar desde un punto de vista clínico y molecular a pacientes con cáncer de próstata portadores de alteraciones en genes relacionados con la reparación del ADN, como BRCA1/BRCA2, entre otros. Se han planteado las siguientes hipótesis: 1. La prevalencia de alteraciones germinales en genes relacionados con la reparación del ADN podría diferir en la población mediterránea en comparación con lo reportado previamente en población angloamericana. 2. Las mutaciones germinales en BRCA2 y en otros genes relacionados con la reparación del ADN podrían estar asociadas a un peor pronóstico en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. 3. La presencia de alteraciones germinales en BRCA2 podría relacionarse con una mayor inestabilidad genómica, la cual, a su vez, podría explicar el pronóstico desfavorable de estos pacientes. 4. Determinadas características histológicas, como el patrón cribiforme y/o intraductal podrían estar asociados con la presencia de mutaciones germinales en BRCA2. Basándonos en las hipótesis planteadas, se han establecido los siguientes objetivos: 1. Analizar la prevalencia en población mediterránea de mutaciones germinales en genes implicados en la reparación del ADN en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. 2. Estudiar las implicaciones pronósticas y predictivas de las mutaciones germinales en genes relacionados con la reparación del ADN en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. 3. Analizar la prevalencia de alteraciones somáticas en BRCA2, RB1, MYC y PTEN en pacientes con cáncer de próstata portadores y no portadores de mutaciones germinales en BRCA2. 4. Explorar el impacto clínico de las alteraciones somáticas frecuentemente asociadas a la presencia de mutaciones germinales en BRCA2. 5. Describir las características histopatológicas asociadas a la presencia de mutaciones germinales en BRCA2. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158818 [ES] La tesis doctoral se presenta por compendio de tres artículos científicos publicados en revistas indexadas en el Journal Citation Reports. El primer artículo tuvo como objetivo identificar las alteraciones en el patrón de expresión de genes en el colículo inferior (CI), el foco epileptogénico, del hámster GASH/Sal después del estado epiléptico. Empleando la técnica de secuenciación de ARN (RNA-Seq) se realizó un estudio comparativo entre el transcriptoma del CI de animales GASH/Sal frente al de animales control, hámsteres sirios dorados (Mesocricetus auratus), ambos sometidos a una estimulación sonora intensa, obteniendo un total de 36 genes diferencialmente expresados: 24 sobreexpresados (Egr1-4, factores de transcripción -Fosb, JuncB, Fos y Npas4-, genes involucrados en canales de potasio – Kcns1 y Kcnj13-, transportador de nucleósido – Slc28a1-, Gass45g y Ttr, entre otros) y 12 infraexpresados (como dos genes relacionados con las rutas de señalización de calcio -ATp2a3, Grin2c- y la proteína del complemento C6). Este resultado fue posteriormente validado mediante la técnica de retrotranscripción combinada con la PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). Los genes diferencialmente expresados se clasificaron en categorías ontológicas asociadas con eventos epileptógenos similares a los producidos por las convulsiones tónicas generalizadas en humanos. Los análisis no solo revelaron cambios en la expresión génica asociados a las convulsiones audiogénicas sino también en la expresión de genes involucrados en rutas metabólicas, destacando las vías de señalización de interleucinas-4 y -13, así como las vías de transporte de nucleósidos y bases nitrogenadas en la membrana plasmática. En la vía glutamatérgica, identificamos varios genes diferencialmente expresados que correspondían con genes mutados previamente descritos, destacándose la mutación de un polimorfismo de nucleótido único en el gen Grik1 (del inglés, glutamate receptor ionotropic kainate-1) que codifica la subunidad del receptor glutamato ionotrópico, de kainato tipo 1 (GluK1). Dicha mutación consiste en la sustitución de una citosina (C) por una timina (T) en la posición 9586732 de este gen Grik1, que implica el reemplazo en su proteína codificante del aminoácido histidina (His, H) en la posición 289 por una tirosina (Tyr, Y) (p.His289Tyr). El segundo artículo tuvo por objetivo explorar el impacto de esa mutación en la estructura y conformación de la proteína GluK1, así como en el patrón de expresión génica de Grik1 y de su proteína GluK1 en las áreas cerebrales asociadas a las crisis convulsivas del modelo GASH/Sal. La predicción de la estructura tridimensional de GluK1 mostró una alteración en la conformación de la proteína en el dominio amino-terminal y una predicción correspondiente a un aumento en la estabilidad de la proteína. El análisis mediante RT-qPCR detectó alteraciones en el perfil de transcripción del gen Grik1 dentro de la red neuronal asociada a las convulsiones audiogénicas. Adicionalmente, los resultados de Western blot mostraron modificaciones en los niveles de expresión de la proteína GluK1 en varias estructuras cerebrales, acompañadas por una distintiva isoforma de menor peso molecular en los colículos inferior y superior. Esto se correlaciona con disparidades en la distribución de la inmunoreactividad para GluK1 en múltiples regiones cerebrales, incluyendo el cerebelo, hipocampo, subdivisiones de los colículos inferior y superior, y la corteza prefrontal. Destacó la inmunoreactividad difusa que se acumulaba en el soma neuronal, fibras axonales y terminales nerviosos, exhibiendo una concentración prominente en proximidad al núcleo celular. Esto sugiere posibles alteraciones en el mecanismo de transporte de GluK1, que podría afectar posteriormente la transmisión sináptica de glutamato. Finalmente, el tercer artículo evaluó el impacto funcional de también la mutación p.His289Tyr, teniendo en cuenta su posible efecto en el dominio amino-terminal que está implicado en el ensamblaje del canal receptor y el tráfico citoplasmático a la membrana. Examinamos, mediante la técnica de fijación de voltaje de dos electrodos, las corrientes evocadas por el kainato (IKas) en receptores GluK1 de tipo silvestre (control) y mutados expresados heterólogamente en ovocitos de Xenopus laevis, identificando una mejora en el porcentaje de IKas en Gluk1_p.His289Tyr en comparación con el control, sin que se manifestarán afectadas sus propiedades funcionales. De acuerdo con estos resultados, también observamos que GluK1_p.His289Tyr presenta un mayor direccionamiento hacia la membrana plasmática en ovocitos de X. laevis y una mayor incorporación de la proteína en la membrana. Estos resultados corroboran los obtenidos en el segundo artículo, sugiriendo posibles trastornos en el mecanismo de transporte de GluK1, con impacto en la transmisión sináptica de glutamato. En conjunto, esta tesis doctoral respalda la relevancia del modelo GASH/Sal en la investigación de las crisis convulsivas, facilitando la identificación y caracterización de genes, sustratos moleculares y aspectos morfológicos asociados a este fenómeno. Estos hallazgos respaldan no solo futuras investigaciones en el campo de la epilepsia, sino que también sientan las bases para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas al sistema glutamatérgico en general y, de manera más específica, a los receptores de tipo kainato. 2024-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158315 [EN] The present doctoral thesis aimed at investigating more in depth the phenotype of blood DC and Mo and their kinetics in human blood vs BM, LN and spleen throughout life, in order to better identify their alterations and clinical correlates in patients with different diagnostic subtypes of PC neoplasms (i.e., MGUS, SMM and MM). In order to accomplish this general goal, we addressed three specific objectives: 1. To analyse the reactivity of different subpopulations of circulating human DCs and Mo in blood for a large panel of new monoclonal antibodies tested as part of the Tenth Human Leucocyte Differentiation Antigen Workshop, in the DC section (HLDA10-DC task); 2. To investigate the distribution of different populations of circulating Mo in CB and PB throughout human life, from newborns to elderly subjects, in order to define normal age- and sex-matched reference ranges and to understand the relationship between the cellular compartments of blood circulating Mo vs BM, LN and spleen Mo/ Mφ. 3. To identify potential alterations in the distribution and phenotype of the different populations of Mo present in the BM and PB of patients with MGUS, SMM and MM and their contribution, together with a broad panel of serum immune-related and bone-associated biomarkers, to the definition of altered cellular and soluble biomarkers profiles of immune-bone interactions, present in patients with different diagnostic subtypes of PC neoplasms. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158305 [ES] En el presente trabajo de tesis doctoral nos planteamos la hipótesis de que los individuos con LBMlo, portadores de un sistema inmune deficitario, podrían tener una capacidad (más) limitada de generar una respuesta inmune adecuada frente a SARS-CoV-2, lo cual redundaría en el desarrollo de una COVID-19 más grave y de una respuesta a la vacunación deficitaria respecto a los sujetos sanos de edad similar que no presentan LBMlo. Sobre esta hipótesis, nos propusimos como objetivo general evaluar el estado del sistema inmune en su conjunto, y del compartimento de células B en particular, en la respuesta a la infección por SARS-CoV-2 en sujetos con LBMlo, tomando a la COVID-19 como modelo de infección “de novo”. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158294 [ES] La ingesta moderada y regular de alimentos ricos en polifenoles proporciona beneficios cognitivos. Concretamente, la suplementación de flavanoles y estilbenos mejora la atención, la velocidad psicomotora, el recuerdo retardado y el reconocimiento de palabras. La acción conjunta de flavonoides mejora la memoria visual en pacientes sin deterioro cognitivo y la memoria de trabajo en pacientes con patología cognitiva. Las uvas pasas, una de las frutas secas que caracteriza a la dieta mediterránea, son una de las principales fuentes de polifenoles. El suplemento diario de 50 g de uvas pasas Moscatel Málaga durante 6 meses, en población mayor de 70 años, mejora la orientación, la capacidad visoespacial, el lenguaje, la puntuación global del MoCA, el recuerdo inmediato y el recuerdo retardado. Además, se observa una ligera mejoría en la calidad de vida y en las actividades funcionales y una disminución de la IL-1. No hay cambios significativos en la glucosa, el colesterol total, el colesterol HDL, el colesterol LDL ni los triglicéridos. Hasta donde sabemos, este es un estudio pionero que analiza el efecto de las uvas pasas, alimento rico en polifenoles, en una población que, debido a su edad avanzada, presenta mayor riesgo de desarrollar deterioro cognitivo. [EN] Moderate and regular intake of polyphenol-rich foods provides cognitive benefits. Specifically, supplementation of flavanols and stilbenes improves attention, psychomotor speed, delayed recall and word recognition. The combined action of flavonoids improves visual memory in patients without cognitive impairment and working memory in patients with cognitive pathology. Raisins, one of the dried fruits that characterize the Mediterranean diet, are one of the main sources of polyphenols. The daily supplementation of 50 g of Malaga Muscatel raisins during 6 months, in a population over 70 years old, improves orientation, visuospatial capacity, language, MoCA global score, immediate and delayed memory. In addition, a slight improvement in quality of life and functional activities and a decrease in IL-1 is observed. There are no significant changes in glucose, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. To our knowledge this is a pioneering study that analyzes the effect of raisins, a food rich in polyphenols, in a population that, due to their advanced age, presents a higher risk of developing cognitive impairment. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158292 [EN] Background: Positioned within the realm of digital health technologies, social robots emerge as a prospective avenue for enhancing the quality of life and social health of elderly adults and people with dementia (PwD). These robots offer companionship and social engagement, cognitive stimulation, learning and entertainment, monitoring and safety, assistance with daily activities and communication aid. Based on the existing literature, they are proven to improve social interactions, activity participation and engagement, and emotions in these target groups. It is crucial to adopt proper evaluation methodologies to study social robots and their effectiveness and implementation in this target group. Moreover, careful consideration of design and interaction methods, as well as ongoing customization, is essential to address these challenges and ensure that social robots effectively support and engage individuals with dementia in a meaningful and respectful manner. Lately, a robotic platform called MINI has been designed and developed in the robotic lab of the University of Carlos III in Madrid with an aim to support seniors and provide cognitive and social stimulation for older adults, especially for those with cognitive impairment. Aim: In this project, firstly, we aimed to review the methodologies used thus far in studies evaluating the feasibility, usability, efficacy, and effectiveness of social robots in clinical and social settings for elderly people, including persons with dementia. Secondly, we assessed the viewpoints of stakeholders and external contextual factors that could either facilitate or impede the introduction of the MINI social robot in Meeting Centres (MC) located in communities, aimed at providing support for PwD and their caregivers in the Netherlands and Spain. Thirdly, we investigated the acceptability and attitudes of the PwD and Mild Cognitive Impairments (MCI) towards the MINI robot. Lastly, we evaluated the usability and user experience of the MINI robot in the laboratory setting. Methods: For the scoping review, dedicated search strings were developed. Searches in MEDLINE (PubMed), Web of Science, PsycInfo, and CINAHL were performed on August 13, 2020. To trace facilitators and barriers to the adaptive implementation of innovations in dementia care, an explorative qualitative study was conducted. Following the introduction of the MINI robot 11 stakeholders were interviewed in three MCs in the Netherlands and one in Spain, as well as stakeholders in health and welfare organizations in both countries. In total 12 adults with dementia participated in focus groups. The data were thematically analysed and narratively described. To evaluate the usability and acceptability of the MINI robot, mixed-method studies were conducted (acceptability; 22 | usability: 10 PwD and MCI, aged 65 and over). Individual interaction sessions lasted one month for acceptability and one day for usability. Results: In the scoping review, forms of randomized controlled trials were the most applied designs. Feasibility and usability were often studied together in mixed methods or experimental designs and were most often studied in individual interventions. Feasibility was often assessed with the Unified Theory of the Acceptance and Use of Technology model. Efficacy and effectiveness studies used a range of psychosocial and cognitive outcome measures. However, the included studies failed to find significant improvements in quality of life, depression, and cognition. The most important (expected) facilitating factors mentioned by stakeholders appeared to be human resources, funding, the impact of the MINI robot on the users and programs of the MCs, characteristics of the innovation, and collaboration with other care and welfare organizations, whereas (expected) barriers mentioned concerned the physical context and the functionalities of the MINI robot, user context, and MCs activity policies. The results of the Almere questionnaire showed that there was generally support for the MINI robot, with somewhat higher post-test ratings for its acceptability. The MINI robot was regarded as a joyous companion, particularly for people living alone. While participants appreciated the robot, improvement suggestions were also offered for its features and functions. The usability study highlighted strengths in terms of quick learning, simple system and handling, and integration of functions, while also exposing areas for improvement and the need for clear guidance and expert assistance. Conclusion: Enhancing the quality of studies in this domain necessitates a refined approach. Efficacy and effectiveness studies can benefit from robust randomized controlled trial designs, employing substantial sample sizes and individualized intervention sessions, while experimental designs hold promise for feasibility and usability investigations. Employing a mixed-method approach for data collection across all three goals - efficacy/effectiveness, feasibility, and usability - is recommended. The significance of drawing insights from multiple interaction sessions spanning at least one month cannot be understated, as it offers a pathway to unveil long-term impacts of social robots. The outcomes of this project hold transformative potential for a range of stakeholders, from meeting centres directors and managers to care and welfare organizations to consider elements that might hinder or facilitate the implementation of MINI robots in MCs. This research further guides the design and development of the MINI robot, matching its characteristics with the preferences and demands of PwD as well as fulfilling meeting centres policies, so promoting its effective integration and deployment. This project pioneers the assessment of the MINI robot's usability and acceptance among PwD and MCI in Spain, confirming its viability within clinical contexts. The insights gained provide a fresh perspective for advancing similar social robots designs and offer crucial guidance for tailoring robotic features to meet the specific requirements of end users. [ES] Antecedentes: Situados en el ámbito de las tecnologías sanitarias digitales, los robots sociales surgen como una posible vía para mejorar la calidad de vida y la salud social de los adultos mayores y las personas con demencia (PcD). Estos robots ofrecen compañía y compromiso social, estimulación cognitiva, aprendizaje y entretenimiento, supervisión y seguridad, asistencia en las actividades cotidianas y ayuda a la comunicación. Según la bibliografía existente, está demostrado que mejoran las interacciones sociales, la participación en actividades y el compromiso, y las emociones en estos grupos objetivo. Es crucial adoptar metodologías de evaluación adecuadas para estudiar los robots sociales y su eficacia y aplicación en este grupo destinatario. Además, es esencial considerar cuidadosamente los métodos de diseño e interacción, así como la personalización continua, para abordar estos retos y garantizar que los robots sociales apoyen e involucren eficazmente a las PcD de una manera significativa y respetuosa. Últimamente, se ha diseñado y desarrollado una plataforma robótica llamada MINI en el laboratorio de robótica de la Universidad Carlos III de Madrid con el objetivo de apoyar a las personas mayores y proporcionar estimulación cognitiva y social a los adultos mayores, especialmente a aquellos con Deterioro Cognitivo Leve (DCL). Objetivo: En este proyecto, en primer lugar, nos propusimos revisar las metodologías utilizadas hasta la fecha en los estudios de evaluación de la viabilidad, usabilidad, eficacia y efectividad de los robots sociales en entornos clínicos y sociales para personas mayores, incluidas las PcD. En segundo lugar, evaluamos los puntos de vista de las partes interesadas y los factores contextuales externos que podrían facilitar o dificultar la introducción del robot social MINI en Centros de Encuentro (CM) ubicados en comunidades, destinados a proporcionar apoyo a las PcD y a sus cuidadores en los Países Bajos y España. En tercer lugar, investigamos la aceptabilidad y las actitudes de las PcD y con DCL hacia el robot MINI. Por último, evaluamos la usabilidad y la experiencia del usuario del robot MINI en el laboratorio. Métodos: Para la revisión del alcance, se desarrollaron cadenas de búsqueda específicas. Las búsquedas en MEDLINE (PubMed), Web of Science, PsycInfo y CINAHL se realizaron el 13 de agosto de 2020. Para rastrear los facilitadores y las barreras a la implementación adaptativa de innovaciones en la atención a la demencia, se llevó a cabo un estudio cualitativo exploratorio. Tras la introducción del robot MINI, se entrevistó a 11 partes interesadas en tres CM de los Países Bajos y uno de España, así como a partes interesadas de organizaciones sanitarias y asistenciales de ambos países. En total, 12 adultos con demencia participaron en grupos de discusión. Los datos se analizaron temáticamente y se describieron de forma narrativa. Para evaluar la usabilidad y aceptabilidad del robot MINI, se realizaron estudios de métodos mixtos (aceptabilidad; 22 y usabilidad: 10 PcD y DCL, mayores de 65 años). Las sesiones individuales de interacción duraron un mes para la aceptabilidad y un día para la usabilidad. Resultados: En la revisión del alcance, las formas de ensayos controlados aleatorios fueron los diseños más aplicados. La viabilidad y la usabilidad se estudiaron a menudo juntas en diseños de métodos mixtos o experimentales y se estudiaron con más frecuencia en intervenciones individuales. La viabilidad se evaluó a menudo con el modelo de la Teoría Unificada de la Aceptación y el Uso de la Tecnología. Los estudios de eficacia y efectividad utilizaron diversas medidas de resultados psicosociales y cognitivos. Sin embargo, los estudios incluidos no lograron encontrar mejoras significativas en la calidad de vida, la depresión y la cognición. Los factores facilitadores (esperados) más importantes mencionados por las partes interesadas parecían ser los recursos humanos, la financiación, el impacto del robot MINI en los usuarios y los programas de los MC, las características de la innovación y la colaboración con otras organizaciones de asistencia y bienestar, mientras que las barreras (esperadas) mencionadas se referían al contexto físico y las funcionalidades del robot MINI, el contexto del usuario y las políticas de actividad de los MC. Los resultados del cuestionario de Almere mostraron que, en general, el robot MINI gozaba de apoyo, con valoraciones posteriores algo más altas en cuanto a su aceptabilidad. El robot MINI se consideró un compañero alegre, sobre todo para las personas que viven solas. Aunque los participantes valoraron positivamente el robot, también hicieron sugerencias para mejorar sus características y funciones. El estudio de usabilidad puso de relieve los puntos fuertes en cuanto a rapidez de aprendizaje, sencillez del sistema y manejo, e integración de funciones, al tiempo que expuso los aspectos mejorables y la necesidad de una orientación clara y la asistencia de expertos. Conclusiones: La mejora de la calidad de los estudios en este ámbito requiere un enfoque refinado. Los estudios de eficacia y efectividad pueden beneficiarse de sólidos diseños de ensayos controlados aleatorios, que empleen muestras de tamaño considerable y sesiones de intervención individualizadas, mientras que los diseños experimentales resultan prometedores para las investigaciones de viabilidad y usabilidad. Se recomienda emplear un enfoque de métodos mixtos para la recopilación de datos sobre los tres objetivos: eficacia/efectividad, viabilidad y usabilidad. No se puede subestimar la importancia de extraer conclusiones de múltiples sesiones de interacción que abarquen al menos un mes, ya que ofrece una vía para desvelar las repercusiones a largo plazo de los robots sociales. Los resultados de este proyecto encierran un potencial transformador para toda una serie de partes interesadas, desde directores y gestores de centros de reunión hasta organizaciones de asistencia y bienestar social, con el fin de considerar los elementos que podrían dificultar o facilitar la implantación de los robots MINI en los MC. Esta investigación orienta además el diseño y desarrollo del robot MINI, ajustando sus características a las preferencias y demandas de las PcD, así como al cumplimiento de las políticas de los centros de reuniones, promoviendo así su integración y despliegue efectivos. Este proyecto es pionero en la evaluación de la usabilidad y aceptación del robot MINI entre PcD y DCL en España, confirmando su viabilidad en contextos clínicos. Los conocimientos adquiridos proporcionan una nueva perspectiva para avanzar en el diseño de robots sociales similares y ofrecen una orientación crucial para adaptar las características robóticas a las necesidades específicas de los usuarios finales. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158279 [EN] Centrosomes are the major microtubule-organizing centres in eukaryotic cells. In mitosis and male meiosis, centrosomes nucleate and organize the microtubules that build up the spindle, the macromollecular apparatus that generates and guides the physical forces needed to segregate chromosomes into daughter cells. Contrarily, in female meiosis of most metazoa, the female progenitor cell actively eliminate centrosomes before or during meiotic divisions. Consequently, the meiotic spindle assembles and segregates chromosomes without the guidance of centrosomes (‘acentrosomal spindle’). The fission yeast Schizosaccharomyces pombe is excellent to study meiosis, although it maintains the SPBs (fungal equivalent of centrosomes) in meiosis and so, the meiotic spindle is still mediated by the SPBs in this organism (‘SPB-mediated spindle’). This difference with female metazoan meiosis limits the potential of this yeast for studying the molecular basis underlying the acentrosomal spindle, interesting to understand the meiotic errors affecting human fertility and health. In our lab, we generated a fission yeast system (bqt1Δ sad1.2) where SPBs are dislodged from the nuclear envelope, so that the SPB-dependent spindle formation is abolished. Here, we observe a microtubule array with spindle-like morphology and dynamics and chromosome segregation capability despite the dislodgement of SPBs, hypothesizing that this structure is a self-assembled spindle, independent of SPBs in fission yeast meiosis in analogy with the acentrosomal spindle independent of centrosomes in female metazoan meiosis. In this doctoral thesis, we explore the possibility of such type of spindle, optimizing the experimental conditions for its formation and study. We confirm the formation of the self-assembled spindle independently of the SPBs and validate this by reproducing it through alterative genotypes. Also, we describe that its assembly depends on the microtubule polymerizer and nucleator Alp14/XMAP215 and that the microtubule crosslinker Ase1/PRC1 is necessary to maintain its structural integrity during elongation. However, its formation is majorly independent of the γ-tubulin complex activity, instead depending on mechanisms conserved in metazoa, crutial for acentrosomal spindle formation, such as the kinetochore pathway and the RanGTP gradient. Further, we improve its structural robustness and fidelity of chromosome segregation by stabilizing microtubules via the elimination of Kinesin-8, especifically Klp6 but not Klp5. Lastly, we standarized our methodology for self-assembled spindle obention, observation through fluorescence microscopy timelapse and analysis, enabling a deeper characterization of spindle assembly, elongation dynamics and chromosome segregation. [ES] Los centrosomas son los principales centros organizadores de microtúbulos en las células eucariotas. En mitosis y meiosis masculina, los centrosomas nuclean y organizan los microtúbulos que construyen el huso, el aparato macromolecular que genera y guía las fuerzas físicas necesarias para segregar los cromosomas en las células hijas. Por el contrario, en la meiosis femenina de la mayoría de metazoos, la célula progenitora femenina activamente elimina los centrosomas antes o durante las divisiones meióticas. Consecuentemente, el huso meiótico se ensambla y segrega cromosomas en ausencia de la guía de los centrosomas (‘huso acentrosómico). La levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe es excelente para estudiar la meiosis, aunque esta mantiene los SPBs (equivalentes fúngicos de los centrosomas) en meiosis y, entonces, el huso meiótico sigue siendo mediado por los SPBs en este organismo (’huso dependiente de SPB’). Esta diferencia con la meiosis femenina de metazoos limita el potencial de esta levadura para estudiar la base molecular subyacente al huso acentrosómico, interesante para entender los errores meioóticos que afectan a la fertilidad y salud humanas. En nuestro laboratorio, hemos generado un sistema de levadura de fisión (bqt1Δ sad1.2) en el que los SPBs están aislados de la envoltura nuclear, de tal forma que la formación huso dependiente de SPBs está abolida. Aquí, observamos un array de microtúbulos con una morfología y dinámicas típicas de un huso y capacidad de segregación de cromosomas a pesar del aislamiento de los SPBs, hipotetizando que esta estructura es un huso autoensamblado, independiente de los SPBs en la meiosis de la levadura de fisión, análogo al huso acentrosómico independiente de los centrosomas en la meiosis femenina de metazoos. En esta tesis doctoral, exploramos la posibilidad de dicho tipo de huso, optimizando las condiciones experimentales para su formación y estudio. Confirmamos la formación del huso autoensamblado independientemente de los SPBs y validamos esto reproduciéndola mediante genotipos alternativos. También, describimos que su ensamblaje depende del polimerizador y nucleador de microtúbulos Alp14/XMAP215 y que el entrecruzador de microtúbulos Ase1/PRC1 es necesario para mantener su integridad estructural durante su elongación. Sin embargo, su formación es mayormente independiente de la actividad del complejo de γ-tubulina y, en su lugar, depende de mecanismos conservados en metazoos, cruciales para la formación del huso acentrosómico, como la ruta del quinetocoro y el gradiente de RanGTP. Más allá, mejoramos su robustez estructural y fidelidad de segregación de cromosomas con la eliminación de la Quinesina-8, específicamente Klp6 pero no Klp5. Por último, estandarizamos nuestra metodología para la obtención, observación por videomicroscopía de fluorescencia y análisis del huso autoensamblado, lo cual permitió una caracterización más en detalle de su ensamblaje, dinámica de elongación y segregación de cromosomas. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/158278 [ES] La oncocercosis es una enfermedad parasitaria causada por la filaria Onchocerca volvulus. Es transmitida por un artrópodo del género Simulium, y causa lesiones cutáneas y oculares que pueden llegar a la ceguera. La aplicación de medidas de control se ha sucedido a lo largo del siglo XX, pero fue con el tratamiento sistemático y masivo de ivermectina como se ha conseguido eliminarla del Ecuador. En el caso del Ecuador tras 19 años de tratamiento masivo de ivermectina y cinco de vigilancia epidemiológica, se consiguió certificar la eliminación. En esta situación se planteó la necesidad de monitorear la posible reemergencia de la enfermedad post-eliminación. El objetivo de esta tesis es evaluar los riesgos de la reemergencia de la oncocercosis post-eliminación mediante estudios serológicos en muestras de niños de zonas endémicas de las provincias de Esmeraldas y Santo Domingo de los Tsáchilas y estudios sobre muestras de Simulium exiguum en las comunidades centinelas seleccionadas del área que fuera el foco endémico de oncocercosis. Por último, se aborda un estudio retrospectivo de las estrategias de control y situación actual de la enfermedad junto con una estimación del riesgo de difusión por medio de la emigración de la zona endémica. Se analizaron 123 muestras de suero de niños menores de 10 años nacidos después de la suspensión del tratamiento de ivermectina, mediante la técnica ELISA con el antígeno Ov66. Después se estudiaron un total de 2950 S. exiguum adultos recolectados en las áreas endémicas de oncocercosis, para ser procesados por PCR cuantitativa. También se realizó una revisión histórica de las estrategias de control y migración poblacional. Para ello, se monitorearon un total de 119 comunidades endémicas de oncocercosis, que abarcaban una población de 1.085.921 personas. Durante el periodo 1985-2009, el Programa Nacional de Eliminación de la Oncocercosis (PNEO) estima que han migrado 18.979 personas, cuando la enfermedad aún era endémicas en el Ecuador. También se realizó un estudio sobre registros de los casos confirmados de oncocercosis, estrategias de control y población migratoria del Ministerio de Salud Pública (MSP), del PNEO y del Instituto Nacional de Estadística y Censos (INEC). No se encontraron anticuerpos contra el parasito en ninguna de las muestras de suero y tampoco se amplificó ADN del parásito S. exiguum en las comunidades centinelas últimas en denunciar casos de oncocercosis en la provincia de Esmeraldas. Con los datos históricos analizados sobre las estrategias de control de la oncocercosis en el Ecuador se observa que la aplicación de ivermectina cobertura mayor de 85%. El estudio de migración muestra riesgo bajo de oncocercosis por los tratamientos de ivermectina y la carencia de vectores apropiados del parasito en la zona de acogida. En conclusión, los estudios realizados en este trabajo con vistas al control de la oncocercosis en Ecuador muestran la ausencia de casos tanto en población humana como en vectores transmisores del parásito. El estudio retrospectivo determina que la aplicación de la ivermectina junto con medidas de intervención comunitaria han sido efectivas en la eliminación de la enfermedad. [EN] Onchocerciasis is a parasitic disease caused by the filarial disease Onchocerca volvulus. It is transmitted by an arthropod of the genus Simulium, and causes skin and eye lesions that can lead to blindness. Control measures have been applied throughout the 20th century, but it was with the systematic and massive treatment of ivermectin that it has been eliminated from Ecuador. In the case of Ecuador, after 19 years of massive ivermectin treatment and five years of epidemiological surveillance, elimination was certified. In this situation, the need to monitor the possible reemergence of the disease post-elimination arose. The objective of this thesis is to evaluate the risks of onchocerciasis reemergence post-elimination through serological studies in samples of children from endemic areas of the provinces of Esmeraldas and Santo Domingo de los Tsáchilas and studies on samples of Simulium exiguum in sentinel communities selected from the area that was the endemic focus of onchocerciasis. Finally, a retrospective study of the control strategies and current status of the disease is addressed along with an estimation of the risk of spread through emigration from the endemic area. A total of 123 serum samples from children under 10 years of age born after discontinuation of ivermectin treatment were analyzed by ELISA with the Ov66 antigen. A total of 2950 adult S. exiguum collected in onchocerciasis endemic areas were then studied and processed by quantitative PCR. A historical review of control strategies and population migration was also carried out. For this purpose, a total of 119 onchocerciasis endemic communities were monitored, covering a population of 1.085.921 people. During the period 1985-2009, the National Program for the Elimination of Onchocerciasis (PNEO) estimates that 18.979 people migrated when the disease was still endemic in Ecuador. A study was also conducted on records of confirmed cases of onchocerciasis, control strategies and migratory population of the Ministry of Public Health (MSP), the PNEO and the National Institute of Statistics and Census (INEC). No antibodies against the parasite were found in any of the serum samples and no S. exiguum parasite DNA was amplified in the sentinel communities that last reported cases of onchocerciasis in the province of Esmeraldas. The historical data analyzed on onchocerciasis control strategies in Ecuador show that the application of ivermectin coverage is greater than 85%. The migration study shows a low risk of onchocerciasis due to the ivermectin treatments and the lack of appropriate vectors of the parasite in the host area. In conclusion, the studies carried out in this work with a view to controlling onchocerciasis in Ecuador show the absence of cases both in the human population and in vectors transmitting the parasite. The retrospective study determines that the application of ivermectin together with community intervention measures have been effective in eliminating the disease. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/157765 [EN] This doctoral thesis aims to take the first steps towards the creation of a protocol to be followed in cases of implant-supported oral rehabilitation, which complies with the assumptions of precision medicine. Considering the aim and transversality of precision medicine, it is imperative to create protocols that aim to respond to its assumptions, ideally through the application of AI algorithms and omics methodologies such as biomarkers. The specific objectives of this thesis were: 1) to review the literature on bioinformatics (artificial intelligence and omic sciences), addressing the state of the art of how its have been used to predict the success of dental implants; 2) to review how the molecular point-of-care (PoC) tests currently available can help in the early detection of peri-implant diseases; 3) to identify a test kit commercially available and approved on European Union that are already been validated to function with peri-implantitis biomarkers and that use oral fluid to diagnose; 4) to investigate dentists' perception of the implementation of a tool to support peri-implant risk assessment; 5) to create a usability test to identify improvements that can be made to the IDRA tool and, 6) to create a proposal tool to predict the success of dental implants. [ES] Esta tesis doctoral pretende dar los primeros pasos hacia la creación de un protocolo a seguir en casos de rehabilitación oral implanto-soportada, que cumpla con los supuestos de la medicina de precisión. Teniendo en cuenta la finalidad y transversalidad de la medicina de precisión, es imperativo crear protocolos que pretendan dar respuesta a sus supuestos, idealmente mediante la aplicación de algoritmos de IA y metodologías ómicas como los biomarcadores. Los objetivos específicos de esta tesis fueron: 1) revisar la literatura sobre bioinformática (inteligencia artificial y ciencias ómicas), abordando el estado del arte de cómo se han utilizado para predecir el éxito de los implantes dentales; 2) revisar cómo los test moleculares point-of-care (PoC) actualmente disponibles pueden ayudar en la detección precoz de enfermedades periimplantarias; 3) identificar un kit de pruebas disponible comercialmente y aprobado en la Unión Europea que ya haya sido validado para funcionar con biomarcadores de periimplantitis y que utilice fluidos orales para el diagnóstico; 4) investigar la percepción de los dentistas sobre la implementación de una herramienta para apoyar la evaluación del riesgo periimplantario; 5) crear una prueba de utilidad para identificar las mejoras que se pueden realizar en la herramienta IDRA y, 6) crear una propuesta de herramienta para predecir el éxito de los implantes dentales. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/157749 [ES] El objetivo general es establecer una estrategia sistemática que permita la caracterización multi-ómica para la evaluación de perfiles proteicos diferenciales y desvele la importancia de la respuesta humoral y el microambiente tumoral en el desarrollo y progresión de la Leucemia Linfocítica Crónica, así como la evaluación del proteoma del linfocito B clonal. 2023-01-01T00:00:00Z