http://hdl.handle.net/10366/130258 2026-04-30T19:33:42Z http://hdl.handle.net/10366/139873 [EN]The counterfeiting of medicines is a serious health concern worldwide, as it causes the loss of 200 000 to 1 000 000 people a year. Besides, it also affects societies by hampering their welfare states, as violation of property rights and tax revenues cause the loss of hundreds of direct and indirect jobs created by the pharmaceutical industry. Hence, given this scenario, local governments, as well as international organizations, such as the World Health Organization or the United Nations, have focused on carrying out strategies to counteract counterfeiting, both in developed and developing countries, as regardless of how monitored the legitimate supply chain within one country is, no country or pharmaceutical form is safe of being targeted by counterfeiting criminals. Thus, in this dissertation I sought to deliver an updated overview of the problem, focusing on the legislation being put into force in the three traditional pharmaceutical blocks, that is, the United States of America, Europe and Japan. Attention was also dragged to Argentina, Brazil and Italy, as their legislations came into force earlier than Europe’s Directive 2011/62/EU, which did so on February 9, 2019. 2019-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/130292 [ES]El descubrimiento de los lípidos antitumorales (ATLs) sintéticos de la familia de las alquilfosfocolinas (APCs) y alquil éter fosfolípidos (AEPs), ha supuesto un importante avance en la búsqueda de fármacos antitumorales. Estos lípidos actúan principalmente a nivel de membrana celular, más concretamente sobre los lípidos raft. Aún no se conoce por completo el mecanismo de acción antitumoral, aunque sí se ha observado que estos ATLs inducen cambios estructurales y de composición de los lípidos raft, provocando apoptosis mediante múltiples vías de señalización. Esta actividad citotóxica se desarrolla selectivamente sobre las células tumorales. Los AEPs y APCs forman una familia de potenciales fármacos que además de actividad antitumoral, presentan actividad: antiinflamatoria, inmunomoduladora, antibacteriana, antifúngica, antileishmaniosis y otras parasitosis. Entre estos ATLs destacan la perifosina, por ser un potente antitumoral y la miltefosina, por ser la única de su familia en ser comercializada como fármaco ya sea antitumoral o antileishmaniosis. En este trabajo se realiza la síntesis de APCs análogas de miltefosina: insaturada y yodada, además de hacer una aproximación sintética de un análogo de miltefosina fluorescente y de análogos de perifosina yodada e insaturada. 2016-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/130275 [ES]Los alquil éteres fosfolípidos (AEPs) sintéticos, como la edelfosina (1-O-octadecil-2-Ometil-rac-glicero-3-fosfocolina, ET-18-OCH3), son una familia de compuestos con actividad antitumoral que tienen como diana la membrana celular; concretamente los dominios de membrana conocidos como lípidos rafts. Estos compuestos inducen la apoptosis en células tumorales y reducen la metástasis, por un mecanismo que abarca muchas rutas de señalización que se regulan en la membrana plasmática. En este trabajo se realiza la síntesis de análogos de edelfosina funcionalizados en la cadena alquílica, con el fin de mejorar la actividad antitumoral de la edelfosina y su farmacocinética; obteniéndose el derivado yodado de la misma, además de un intermedio avanzado hacia un análogo fluorescente de edelfosina, que puede ser útil en diagnóstico e investigación del mecanismo de acción de estos lípidos. 2016-07-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/130273 [ES]Los iminoazúcares son alcaloides polihidroxilados, miméticos de los carbohidratos, en los que el oxígeno endocíclico del azúcar se ha reemplazado por un átomo de nitrógeno. Son inhibidores de glicosidasas, por lo que es posible su utilización en el tratamiento de numerosas enfermedades. En concreto, las calisteginas son alcaloides nor-tropanos que poseen el esqueleto bicíclico de la cocaína. Las calisteginas son los iminoazúcares menos estudiados hasta el momento, lo que permite plantear nuevas metodologías para su obtención. En este trabajo se ha logrado la síntesis de un análogo de calistegina, así como de tres compuestos análogos de cocaína, todos ellos potencialmente bioactivos. Adicionalmente, se ha realizado el estudio toxicológico de dichos análogos de cocaína utilizando como modelo embriones del pez cebra. 2016-07-01T00:00:00Z