http://hdl.handle.net/10366/143089 2026-07-24T21:57:00Z http://hdl.handle.net/10366/172351 [ES] El presente proyecto analiza la formación docente y el desarrollo profesional como pilares fundamentales para la construcción de sistemas educativos inclusivos y sostenibles, con especial atención al Trastorno del Espectro del Autismo (TEA). A partir de una revisión crítica de la literatura científica reciente, el estudio explora cómo la preparación del profesorado influye directamente en la calidad de los procesos de inclusión educativa y social, así como en la participación efectiva del alumnado con TEA en contextos ordinarios. El trabajo se estructura en torno a tres ejes principales: la conceptualización del autismo desde una perspectiva actual y multidimensional; el análisis de los modelos de intervención más utilizados en la práctica educativa; y la revisión de la evidencia científica sobre inclusión, formación docente y políticas educativas entre 2020 y 2025. En este marco, se identifican tensiones entre los enfoques tradicionales, centrados en el déficit y la normalización, y los modelos contemporáneos basados en la neurodiversidad, la personalización de los apoyos y la participación activa de las personas autistas. Asimismo, se examinan las brechas existentes entre la normativa inclusiva y su implementación real en las escuelas, destacando factores como la insuficiente formación del profesorado, la falta de recursos institucionales y la limitada colaboración entre escuela, familia y comunidad. El estudio subraya la importancia de la formación continua como un proceso reflexivo, colaborativo y transformador, más allá de la adquisición técnica de estrategias pedagógicas. Desde una perspectiva integradora, se propone entender la formación docente como una iniciativa de sostenibilidad inclusiva que articula conocimiento científico, práctica educativa y compromiso ético. Este enfoque permite avanzar hacia modelos educativos más equitativos, participativos y sensibles a la diversidad, promoviendo no solo la inclusión del alumnado con TEA, sino también la transformación estructural del sistema educativo.; [EN] This project analyzes teacher training and professional development as fundamental pillars for building inclusive and sustainable education systems, with a special focus on Autism Spectrum Disorder (ASD). Based on a critical review of recent scientific literature, the study explores how teacher preparation directly influences the quality of educational and social inclusion processes, as well as the effective participation of students with ASD in mainstream settings. The work is structured around three main axes the conceptualization of autism from a current and multidimensional perspective; the analysis of the most widely used intervention models in educational practice; and the review of scientific evidence on inclusion, teacher training, and educational policies between 2020 and 2025. Within this framework, tensions are identified between traditional approaches, centered on deficit and normalization, and contemporary models based on neurodiversity, personalized support, and the active participation of autistic individuals. This study also examines the gaps between inclusive regulations and their actual implementation in schools, highlighting factors such as insufficient teacher training, a lack of institutional resources, and limited collaboration between schools, families, and the community. It underscores the importance of ongoing professional development as a reflective, collaborative, and transformative process, going beyond the mere acquisition of pedagogical strategies. From an integrative perspective, it proposes understanding teacher training as an inclusive sustainability initiative that integrates scientific knowledge, educational practice, and ethical commitment. This approach allows progress toward more equitable, participatory, and diversity-sensitive educational models, promoting not only the inclusion of students with ASD but also the structural transformation of the education system. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172349 [ES] La dirofilariosis es una enfermedad zoonósica de transmisión vectorial causada por parásitos nematodos del género Dirofilaria. Sus hospedadores definitivos son cánidos y félidos, tanto domésticos como silvestres, y sus vectores son mosquitos culícidos de diferentes géneros, en donde el humano actúa como hospedador accidental. En Europa, es una enfermedad cuyo endemismo se ha expandido desde los países del sur al norte continental, considerándose, endémicos muchos de estos últimos en la actualidad. La presente tesis doctoral tiene como objetivo analizar y validar el riesgo de infección de la dirofilariosis en Europa mediante la generación de mapas de riesgo colorimétricos de alta resolución espacial y temporal como medida de control de la enfermedad desde un enfoque One Health. Para ello, se ha utilizado la metodología del modelado de nicho ecológico para calcular la idoneidad de hábitat de los principales vectores de la dirofilariosis en función de las variables bioclimáticas y ambientales, ponderando esta información con el cálculo del número de generaciones extrínsecas del parásito, en varios países europeos endémicos y a nivel continental. Las variables que más influyeron en los modelos de idoneidad de hábitat para el establecimiento de las poblaciones de vectores fueron la huella humana, la temperatura y la presencia de agua. Además, el número de generaciones extrínsecas de Dirofilaria spp. tiene una relación directa sobre la generación de los mapas de riesgo. Las zonas de mayor riesgo de infección coinciden geográficamente con aquellos lugares que presentan una elevada idoneidad de hábitat de los vectores combinada con un elevado número de generaciones de Dirofilaria spp.. Además, los mapas de riesgo mensuales demuestran que el riesgo no es constante, sino que alcanza su nivel máximo durante los meses de verano, concentrándose aquí el mayor riesgo de infección. En invierno se reduce drásticamente ya que las temperaturas caen por debajo del umbral térmico necesario para que el parásito se desarrolle en el interior del mosquito. Estos mapas han sido validados con la geolocalización de animales infectados o con los porcentajes de prevalencia de la enfermedad de las regiones estudiadas. Independientemente de los países analizado, la mayoría de los animales infectados o las prevalencias más elevadas se localizaban principalmente en zonas de alto riesgo. Además, en una proyección futura, la idoneidad de hábitat para sus vectores aumenta considerablemente, lo que podría aumentar el riesgo de infección potencial en los próximos 75 años. Por tanto, con la generación de estos mapas de riesgo de infección para la dirofilariosis es posible la identificación de áreas con riesgo de infección a una alta resolución espacial, incluso mensual, optimizando las estrategias de prevención y control de la enfermedad en las que están involucrados el personal veterinario, médico, científico y las autoridades sanitarias, todo ello bajo el enfoque One Health.; [EN] Dirofilariosis is a vector-borne zoonotic disease caused by nematode parasites of the genus Dirofilaria. Its definitive hosts are canids and felids, both domestic and wild, and its vectors are culicid mosquitoes of different genera, with humans acting as accidental hosts. In Europe, it is a disease whose endemicity has spread from southern countries to the continental north, with many of the latter countries now considered endemic. The aim of this doctoral thesis is to analyze and validate the risk of heartworm infection in Europe by generating high spatial and temporal resolution colorimetric risk maps as a measure of disease control from a One Health approach. To this end, ecological niche modeling methodology has been used to calculate the habitat suitability of the main vectors of dirofilariasis based on bioclimatic and environmental variables, weighting this information with the calculation of the number of extrinsic generations of the parasite in several endemic European countries and at the continental level. In addition, these maps were validated with the geolocation of infected animals or with the prevalence rates of the disease. The variables that most influenced the habitat suitability models for the establishment of vector populations were human footprint, temperature, and the presence of water. In addition, the number of extrinsic generations of Dirofilaria spp. has a direct relationship with the generation of risk maps. The areas at highest risk of infection coincide geographically with those places that have a high suitability of habitat for vectors combined with a high number of generations of Dirofilaria spp. In addition, monthly risk maps show that the risk is not constant, but reaches its maximum level during the summer months, with the highest probability of infection concentrated in this season. In winter, it drops dramatically as temperatures fall below the thermal threshold required for the parasite to develop inside the mosquito. In relation to validation and regardless of the countries analyzed, most infected animals or the highest prevalences were located mainly in high-risk areas. Furthermore, in a future projection, the suitability of habitat for its vectors increases considerably, which could increase the potential risk of infection over the next 75 years. Therefore, with the generation of these infection risk maps for heartworm disease, it is possible to identify areas at risk of infection at a high spatial resolution, even on a monthly basis, optimizing disease prevention and control strategies involving veterinary, medical, scientific, and health authorities, all under the One Health approach. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172270 [ES] Este estudio tuvo como objetivo evaluar la capacidad de recuperación y el posible daño en las conexiones implante-pilar ocasionado por la extracción de torni-llos de pilar fracturados mediante técnicas convencionales y de fresado. Se frac-turaron y extrajeron cuarenta tornillos insertados en implantes dentales utilizando cuatro métodos: convencional con sonda exploradora y dispositivo ultrasónico (Grupo A), sistema de fresado Phibo (Grupo B), sistema Rhein83® (Grupo C) y sistema Sanhigia® (Grupo D), todos sin irrigación. Se realizaron escaneos micro-CT antes y después de los procedimientos, generando archivos STL para el aná-lisis morfométrico del volumen de desgaste. El análisis estadístico (ANOVA) no mostró diferencias significativas en el volumen ni en el porcentaje de desgaste de las roscas internas entre los grupos, aunque la tasa de éxito en la recupera-ción de tornillos fue mayor con los sistemas de fresado (90%) frente a la técnica convencional (50%). Estos resultados sugieren que los sistemas de fresado son más eficaces para la extracción de tornillos dañados, sin que ello implique un mayor desgaste en la conexión implante-pilar. [EN] This study aimed to evaluate the retrievability and potential damage to implant-abutment connections caused by fractured abutment screw removal using con-ventional and drilling techniques. A total of forty abutment screws were randomly inserted into forty dental implants, then fractured and extracted using different removal methods: Group A employed a conventional approach utilizing an explo-ration probe and ultrasonic device without irrigation (n = 10) (Conventional); Group B used the Phibo drilling removal system without irrigation (n = 10) (Phibo); Group C utilized the Rhein83® drilling removal system without irrigation (n = 10) (Rhein83); and Group D implemented the Sanhigia® drilling removal system with-out irrigation (n = 10) (Sanhigia). Preoperative and postoperative micro-computed tomography (micro-CT) scans were performed on the dental implants, and Stand-ard Tessellation Language (STL) digital files were generated using morphometric analysis to measure wear volume. ANOVA statistical analysis was used to assess volumetric differences (mm³) and percentage ratios between the internal thread volumes of implant-abutment connections before and after the procedures. Re-sults: The study demonstrated no statistically significant differences in volumetric and percentage variations of internal threads among implant groups (Phibo, Rhein83, Sanhigia, and UT). However, the success rate for retrieving fractured abutment screws was higher (90%) with drilling systems compared to the con-ventional technique (50%). These results suggest that drilling systems are more effective for the retrieval of damaged screws. Although drilling techniques without irrigation demonstrated higher removal efficiency compared to conventional methods, both approaches resulted in similar wear volumes on the implant-abut-ment connections when extracting fractured screws. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172264 [ES] La búsqueda de una menor pérdida ósea crestal y un aumento de la estabilidad secundaria determinados por AFR (ISQ) durante la osteointegración constituyen la motivación principal del presente estudio clínico experimental. Además, si se confirma que la altura del pilar y el espacio interoclusal condicionan los valores ISQ, los resultados permitirán desarrollar protocolos de selección de pilares de cicatrización más idóneos para cada situación que nos permitirán monitorizar la osteointegración desde su fase inicial hasta la fase protésica permitiendo obtener datos objetivos. Estos hallazgos de investigación contribuirán a una práctica odontológica más personalizada y segura. La hipótesis nula del presente estudio clínico observacional prospectivo de cohortes es que la altura del pilar de cicatrización no influye en la estabilidad secundaria del implante, medida mediante análisis de frecuencia de resonancia durante el periodo de osteointegración bajo carga convencional. La hipótesis alternativa sostiene que altura del pilar de cicatrización, y por tanto la distancia del mismo respecto a la cara oclusal del diente antagonista, si afecta significativamente a la estabilidad secundaria alcanzada al finalizar el periodo de osteointegración. Para comprobar las hipótesis, se han establecido los siguientes objetivos principales: 1. Evaluar los resultados de estabilidad secundaria obtenidos por implantes tipo Tissue Level de conexión interna y cuello pulido de 1.5 m durante el proceso de integración bajo carga convencional (8 semanas), en un protocolo de una fase (no sumergido), medido mediante análisis de frecuencia de resonancia (AFR) cuando se compara el uso de pilares de cicatrización de diferentes alturas 1, 3 y 5 mm, lo cual permite en cada situación clínica obtener diferentes distancias oclusales medidas en mm 2. Comparar la evolución de la estabilidad implantaria mediante AFR en diferentes puntos del seguimiento: colocación del implante, en semana 2, semana 4 y semana 8 del grupo en el que, tras la colocación del pilar de cicatrización, la distancia entre la parte coronal del mismo y la cara oclusal del diente antagonista sea menor a 4 mm. 3. Comparar la evolución de la estabilidad implantaria mediante AFR en diferentes puntos del seguimiento: colocación del implante, en semana 2, semana 4 y semana 8 del grupo en el que, tras la colocación del pilar de cicatrización, la distancia entre la parte coronal del mismo y la cara oclusal del diente antagonista sea mayor o igual a 4 mm. Para ello se ha diseñado un estudio clínico observacional analítico y prospectivo, que puede considerarse un estudio de cohortes, ajustándose a las recomendaciones de la guia STROBE Statement. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172260 [ES] Esta tesis doctoral se establece como un estudio multicéntrico prospectivo no concurrente observacional de 1136 varones intervenidos mediante prostatecomía robótica (PRR) por cáncer de próstata. Se parte de la hipótesis de que podría existir una relación entre los hallazgos de la resonancia magnética nuclear para la caracterización del cáncer de próstata y los resultados de la prostatecomía radical robótica. Para ello se han establecido los siguientes objetivos: documentar la tasa de uso real de la resonancia magnética, en pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata previamente a la prostatectomía radical; identificar la tasa de éxito de curación del cáncer mediante prostatecomía radical robótica; establecer la relación entre la caracterización PIRADS de la resonancia magnética nuclear, así como el pronóstico del cáncer después de la prostatectomía radical robótica; y finalmente, conocer si el uso de la resonancia magnética nuclear influye en el manejo del cáncer de próstata. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172253 [ES] La leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (LLA-B) se produce como consecuencia de una acumulación de células pre-B y células pro-B en la médula ósea, debido a un bloqueo en el proceso de diferenciación hacia la célula B madura. La LLA-B representa aproximadamente el 85% de los casos de LLA infantiles. Aunque las terapias actuales permiten alcanzar tasas de curación cercanas al 90%, la LLA-B continúa siendo una de las principales causas de mortalidad pediátrica debido a la elevada tasa de recaídas y a los efectos secundarios a largo plazo. Se estima que al menos un 5% de los recién nacidos presentan algunas de estas alteraciones genéticas, aunque solo un 1% de ellos acaban padeciendo la enfermedad. Esto indican que la presencia de una alteración genética primaria no constituye el único factor determinante en la génesis de la LLA-B; por el contrario, se considera que la progresión hacia la enfermedad requiere un segundo evento, inducido por un estrés inmunológico asociados a factores ambientales, que favorece la adquisición de mutaciones o alteraciones genéticas secundarias, como sería el caso de la exposición a infecciones. En estos casos, los modelos de ratones heterocigotos para el gen Pax5 (Pax5+/-) expuestos a patógenos comunes median el desarrollo de LLA-B por mecanismos de la inmunidad innata, que provocan inflamación y el consecuente daño en el ADN. Sin embargo, estas señales inflamatorias no incrementan el riesgo de desarrollo de LLA-B en ratones que no presentan ningún tipo de alteración en el gen Pax5. Por lo que, usamos modelos de ratón con el fin de dilucidar el papel de Pax5 en la respuesta al daño en el ADN. No obstante, existen algunos casos en los que se produce el desarrollo de la LLA-B en ausencia de estrés inmunológico, como en las LLA-B que presentan deleciones en el brazo corto del cromosoma 9 (9p). En tales situaciones, la pérdida de PAX5 se asocia con el desarrollo de la leucemia sin necesidad de exposición a factores ambientales. Con el fin de comprender como se desarrollan estas LLA-B usamos modelos de ratones heterocigotos para genes en genes presentes en esta región 9p. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172252 [ES] La meiosis es una división celular reduccional altamente especializada mediante la cual se generan células haploides denominadas gametos. Durante la profase I meiótica tiene lugar la formación de los crossovers (COs), eventos esenciales para asegurar la correcta segregación de los cromosomas homólogos durante la anafase I. En mamíferos, la formación de los COs de clase I está regulada por una compleja red de interacciones moleculares, entre las que se incluyen las ligasas E3 tipo RING finger RNF212 y HEI10. El análisis citológico y molecular reveló que la nueva E3 ligasa RNF212B identificada en este trabajo se localiza a lo largo de los ejes cromosómicos desde el estadio de zigoteno y que su reclutamiento a la región central del complejo sinaptonémico es dependiente de la sinapsis, pero independiente de la formación de roturas de doble cadena del ADN. Asimismo, RNF212B colocaliza e interacciona con RNF212 y HEI10, formando parte de un mismo complejo proteico funcionalmente implicado en la regulación de la recombinación meiótica. RNF212B interacciona además con diversos componentes de la maquinaria de recombinación implicados en los procesos de designación final y maduración de los COs de clase I. Con el fin de analizar su función biológica, se generó un modelo murino nulo para Rnf212b. La eliminación de RNF212B en ratón dio lugar a defectos en la estabilización de factores pro-COs como MSH4, TEX11, RPA y MZIP2, así como a la pérdida de formación de COs de clase I. Estas alteraciones condujeron a la ausencia de quiasmas y a la aparición de cromosomas univalentes en metafase I. Todo ello indica que RNF212B desempeña un papel esencial en los procesos de designación final y maduración de los COs en mamíferos. La generación de un modelo murino catalíticamente inactivo para Rnf212b, cuyo fenotipo es similar al mutante nulo, indica que la actividad catalítica de RNF212B es la responsable de la estabilización de los factores pro-COs y de la correcta formación de los COs de clase I durante la recombinación meiótica. Así mismo, mediante el análisis del sumoiloma en testículos de ratones deficientes en Rnf212b, hemos demostrado que RNF212B no regula de forma global los niveles de sumoilación in vivo. En contraste, ensayos bioquímicos realizados in vitro demostraron que RNF212B posee actividad ligasa de ubiquitinación dependiente de su dominio catalítico, apoyando un modelo funcional en el que la actividad de RNF212B como E3 ligasa estaría implicada en la regulación de la homeostasis de los COs mediante la estabilización de factores esenciales para la maduración de los COs de clase I. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/172251 [ES] La involución postlactancia constituye un proceso fisiológico de regresión mamaria caracterizado por muerte epitelial masiva, remodelación de la matriz extracelular y restablecimiento del estroma adiposo. Aunque tradicionalmente se ha considerado un periodo transitoriamente protumorogénico, evidencias emergentes indican que la eficiencia de su resolución determina la susceptibilidad posterior al cáncer de mama. Esta tesis parte de la hipótesis de que la potenciación farmacológica de la involución puede transformar esta ventana biológica en una oportunidad de quimioprevención primaria. Para ello, se desarrolló un modelo tridimensional de organoides mamarios murinos capaz de reproducir la diferenciación lactogénica y la involución postlactancia. Mediante este sistema se demostró que la activación de STAT3 y la inhibición de AKT1 aceleran la involución in vitro, promoviendo apoptosis, biogénesis lisosomal y programas transcripcionales de remodelación tisular. Ambos tratamientos convergieron en la activación sostenida del eje STAT3–lisosomal, núcleo molecular de la regresión epitelial. La validación in vivo en un modelo murino de alto riesgo, deficiente en Brca1/P53, confirmó que la administración de los moduladores de estas proteínas en el momento del destete acelera la involución, favoreciendo una eliminación epitelial más eficiente y una resolución tisular más rápida. Los análisis transcriptómicos y proteómicos revelaron una supresión coordinada de programas proliferativos y biosintéticos, una reorganización estructural de la matriz extracelular y rasgos compatibles con una estabilización mioepitelial, todo ello coherente con un microambiente menos permisivo para la iniciación tumoral. Funcionalmente, ambas intervenciones incrementaron significativamente la latencia tumoral y redujeron la incidencia de cáncer de mama, sin modificar la progresión de los tumores ya establecidos, lo que indica un efecto predominante sobre la fase de iniciación. A largo plazo, las glándulas tratadas mostraron una menor área ductal, una reducción de la proliferación epitelial y una contracción del campo de cancerización, definida por una reducción del compartimento epitelial susceptible a la transformación. Estos resultados demuestran que la potenciación farmacológica de la involución postlactancia reprograma de manera duradera el tejido mamario hacia un estado más estable e hipoproliferativo, disminuyendo su vulnerabilidad oncogénica. De este modo, la involución postlactancia se consolida como una ventana de intervención preventiva y STAT3 y AKT1 emergen como dianas estratégicas para el desarrollo de nuevas estrategias de quimioprevención primaria frente al cáncer de mama. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171913 [ES] La serotonina (5-HT) es una neurohormona que regula el tono vascular por mecanismos directos e indirectos, a través del sistema nervioso autónomo y sensorial, mediante una amplia familia de receptores serotonérgicos. Los mecanismos serotonérgicos implicados en la modulación de la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica en la vasculatura sistémica han sido caracterizados por nuestro grupo y otros autores en ratas macho. Sin embargo, el sexo biológico influye tanto en el metabolismo de la 5-HT y la expresión de sus receptores, como en la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica, lo que limita la comprensión y el desarrollo de dianas farmacológicas eficaces para el sexo femenino en patologías cardiovasculares y neurovasculares. La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo determinar si los mecanismos serotonérgicos involucrados en la regulación cardiovascular presentan diferencias dependientes del sexo biológico en ratas. Para ello, en ratas hembra pithed, se ha estudiado el papel diferencial de los distintos receptores de 5-HT sobre las respuestas vasculares obtenidas por liberación endógena de noradrenalina y del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), así como la posible implicación de mediadores dependientes de endotelio en la respuesta noradrenérgica. Los resultados obtenidos muestran que el sexo biológico influye en el tono vascular basal y en los mecanismos serotonérgicos que regulan tanto la neurotransmisión simpática vascular como la inervación sensorial CGRPérgica perivascular, modificando el tipo y subtipo de receptores de 5-HT implicados, su localización en la unión neuroefectora, y las vías indirectas involucradas. Estos hallazgos podrían abrir nuevas estrategias terapéuticas dependientes del sexo en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y neurovasculares.; [EN] Serotonin (5-HT) is a neurohormone that regulates vascular tone by direct and indirect mechanisms via the autonomic and sensory nervous systems, acting through a large family of serotonergic receptors. The serotonergic mechanisms involved in the modulation of sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission in the systemic vasculature have been characterised by our group and others in male rats. However, biological sex influences 5-HT metabolism and receptor expression, as well as sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission, which limits the understanding and development of effective pharmacological targets for the female sex in cardiovascular and neurovascular disorders. The aim of the present Doctoral Thesis was to determine whether the serotonergic mechanisms involved in cardiovascular regulation display sex-dependent differences in rats. To do so, female pithed rats were used to study the role of different 5-HT receptors on vascular responses elicited by the endogenous release of noradrenaline and calcitonin generelated peptide (CGRP), along with the possible involvement of endothelium-dependent mediators in the noradrenergic response. The results show that biological sex influences basal vascular tone and the serotonergic mechanisms regulating both vascular sympathetic neurotransmission and perivascular sensory CGRPergic outflow, modifying the 5-HT receptor types and subtypes involved, their localisation at the neuroeffector junction, and the indirect pathways implicated. Altogether, these findings may contribute to the development of novel sex-dependent therapeutic strategies for cardiovascular and neurovascular diseases. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171894 [ES] En la introducción de esta tesis doctoral se discute la importancia de la fasciolosis, enfermedad causada por el trematodo Fasciola hepatica y se contextualiza como un problema de salud pública y veterinaria. La aparición de resistencias al triclabendazol, único fármaco eficaz, apremia a desarrollar una vacuna que proteja frente a la infección por el parásito. Con este objetivo en mente, se revisa el ciclo biológico del parásito y su organización genómica, transcriptómica y proteómica. Se incide principalmente en el arsenal de proteínas involucradas en las diferentes fases parasitarias con funciones especializadas en la invasión, la nutrición y la evasión inmune. Se describe cómo el parásito redirige activamente la respuesta del hospedador desde un perfil Th1 inicial hacia un entorno Th2/Treg permisivo. Posteriormente se revisa la evolución de las estrategias vacunales, desde las vacunas de primera generación hasta las de subunidades y ADN. Se discuten los criterios de selección de antígenos, las vacunas de antígenos múltiples y epítopos, el papel del adyuvante y los resultados obtenidos en distintos modelos animales, que han sido heterogéneos y no han conducido a una vacuna comercial. Finalmente, se presenta la plataforma de vacunas de ARNm y su impacto reciente en el desarrollo de las vacunas del SARS-CoV-2. Se detallan sus mecanismos moleculares y el diseño de los vectores, los sistemas de encapsulación en nanopartículas lipídicas, los mecanismos de activación de la respuesta inmune innata y adaptativa y se discuten las ventajas de esta tecnología y cómo podría aplicarse a vacunas contra parásitos. Con estos antecedentes nos propusimos el objetivo de desarrollar una vacuna eficaz contra Fasciola hepatica que integre la tecnología del ARN mensajero y utilice múltiples epítopos T. Para ello, en primer lugar, nos planteamos poner a punto una nueva tecnología (vacunas de ARNm) aún no ensayada como vacuna en fasciolosis, con la finalidad de evaluar su correcta expresión y posterior traducción. En la primera publicación demostramos que el ARNm de la proteína de unión a ácidos grasos Fh15, se expresa correctamente y encapsulada en nanopartículas lipídicas es capaz de generar respuesta inmune innata, adaptativa por células T y humoral específica contra la proteína. Eso nos llevó a nuestro segundo objetivo que fue diseñar construcciones que incluyera múltiples epítopos T en ARNm. Para ello, deberíamos en primer lugar explorar el genoma y transcriptoma de Fasciola hepatica en busca de proteínas con alta expresión en las diferentes fases parasitarias. De esta manera, seleccionamos 55 epítopos que eran los más favorables según su constante de unión al MHC-II y su perfil de seguridad. Se diseñaron múltiples construcciones utilizando estos epítopos y aunque se demostró que la polimerasa SP6 era muy superior a la T7 realizando sus transcripciones, estos ARNm no se expresaban correctamente en células de mamífero. Nos planteamos utilizar construcciones más pequeñas y acoplar una proteína carrier que ayudara a estabilizarlas. Así, logramos que se expresaran correctamente, demostrando la posibilidad de construir una vacuna multiepítopo mediante tecnología de ARNm. Una vez conseguido este reto, nos propusimos evaluar su eficacia utilizando un modelo experimental murino de infección con Fasciola hepatica. Para ello desarrollamos la vacuna denominada gFh3Tq encapsulando un ARN mensajero que codificaba tres péptidos T estabilizados mediante la proteína eGFP. Los ratones vacunados mostraron un perfil de citoquinas Th1 y Th17, además de linfocitos T CD4⁺ y CD8⁺ efectores de memoria terminalmente diferenciados. Además, los ratones vacunados mostraron una supervivencia del 67% y una reducción de carga parasitaria del 71%. Por tanto, se demostraba que una vacuna de ARNm multiepítopo era un candidato vacunal contra la infección por Fasciola hepatica y que futuros estudios debían ir encaminados a probar esta vacuna en hospedadores naturales.; [EN] The introduction of this doctoral thesis discusses the importance of fasciolosis, a disease caused by the trematode Fasciola hepatica, and contextualizes it as a public health and veterinary problem. The emergence of resistance to triclabendazole, the only effective drug, urges the development of a vaccine to protect against infection by the parasite. With this goal in mind, the parasite's life cycle and its genomic, transcriptomic, and proteomic organization are reviewed. Emphasis is placed primarily on the arsenal of proteins involved in the different parasitic stages with specialized functions in invasion, nutrition, and immune evasion. It is described how the parasite actively redirects the host response from an initial Th1 profile toward a permissive Th2/Treg environment. Subsequently, the evolution of vaccine strategies is reviewed, from first-generation vaccines to subunit and DNA vaccines. The criteria for antigen selection, multi-antigen and epitope-based vaccines, the role of the adjuvant, and the results obtained in different animal models are discussed, which have been heterogeneous and have not led to a commercial vaccine. Finally, the mRNA vaccine platform and its recent impact on the development of SARS-CoV-2 vaccines are presented. Its molecular mechanisms and vector design, lipid nanoparticle encapsulation systems, and mechanisms of innate and adaptive immune response activation are detailed, and the advantages of this technology and how it could be applied to vaccines against parasites are discussed. With this background, we set out to develop an effective vaccine against Fasciola hepatica that integrates messenger RNA technology and uses multiple T-cell epitopes. To this end, we first aimed to optimize a new technology (mRNA vaccines) not yet tested as a vaccine in fasciolosis, in order to evaluate its correct expression and subsequent translation. In the first publication, we demonstrated that the mRNA encoding the fatty acid-binding protein Fh15 is correctly expressed and, when encapsulated in lipid nanoparticles, produces innate immune responses, adaptive T-cell responses, and specific humoral responses against the protein. This led us to our second objective, which was to design constructs incorporating multiple T-cell epitopes in mRNA. To achieve this, we first needed to explore the genome and transcriptome of Fasciola hepatica in search of proteins with high expression across the different parasitic stages. In this way, we selected 55 epitopes that were the most favorable based on their binding affinity to MHC-II and their safety profile. Multiple constructs were designed using these epitopes, and although it was demonstrated that SP6 polymerase was far superior to T7 in performing their transcriptions, these mRNAs were not correctly expressed in mammalian cells. We decided to use smaller constructs and couple a carrier protein to help stabilize them. Thus, we achieved their correct expression, demonstrating the feasibility of constructing a multi-epitope vaccine using mRNA technology. Once this challenge was accomplished, we set out to evaluate its efficacy using a murine experimental model of Fasciola hepatica infection. To this end, we developed the vaccine designated gFh3Tq by encapsulating a messenger RNA encoding three T-cell peptides stabilized by the eGFP protein. Vaccinated mice displayed a Th1 and Th17 cytokine profile as well as terminally differentiated effector memory CD4+ and CD8+ T lymphocytes. Furthermore, vaccinated mice showed 67% survival and a 71% reduction in parasite burden. Therefore, it was demonstrated that a multi-epitope mRNA vaccine was a vaccine candidate against Fasciola hepatica infection and that future studies should be directed toward testing this vaccine in natural hosts. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171855 [ES] Introducción: La toma de decisiones ante lesiones cariosas profundas en dentición permanente constituye un punto crítico para la conservación del complejo dentino-pulpar. Tradicionalmente, la remoción completa de caries (CCR) ha buscado eliminar toda dentina reblandecida hasta alcanzar tejido “duro”; sin embargo, este enfoque puede incrementar el riesgo de exposición pulpar y desencadenar ciertas complicaciones biológicas. En contraste, la técnica de remoción selectiva de caries (SCR) se alinea con el paradigma actual de la odontología mínimamente invasiva, priorizando la eliminación periférica que asegure un sellado periférico adecuado y preservando dentina afectada en proximidad pulpar con el fin de reducir iatrogenia y favorecer la estabilidad clínica. Esta tesis evalúa comparativamente los resultados pulpares y restauradores de SCR frente a CCR en dientes posteriores permanentes con caries profundas. Material y métodos: Se desarrolló un ensayo clínico prospectivo en un entorno clínico asistencial entre enero de 2024 hasta diciembre de 2025, incluyendo 60 pacientes (18–75 años) con caries profundas en premolares y molares permanentes vitales, distribuidos en dos grupos: SCR (n=30) y CCR (n=30). El diagnóstico se basó en evaluación clínica y radiográfica, complementado con pruebas de vitalidad preoperatorias y controles postoperatorios, incluyendo seguimiento a 6 meses. Bajo aislamiento y protocolos estandarizados, se realizó la excavación según técnica asignada y se efectuó restauración adhesiva definitiva, registrándose eventos intraoperatorios (como exposición pulpar) y desenlaces clínico-radiográficos (vitalidad y éxito restaurador). El análisis estadístico se efectuó en IBM SPSS v29.0, con estadística descriptiva e inferencial, utilizando pruebas de asociación para variables categóricas (χ²), comparación de edad según supuestos y pruebas apareadas (McNemar), fijando significación en p < 0,05. Resultados: La muestra presentó una edad media de 47,55 ± 13,30 años (mediana 49,50), con predominio de molares (83,3%) y del sexo masculino (56,7%). La exposición pulpar intraoperatoria se observó en el 40,0% global, sin diferencias significativas entre técnicas (SCR 43,3% vs CCR 36,7%; p=0,598). La vitalidad preoperatoria fue positiva en el 100% de los casos, manteniéndose prácticamente estable en el postoperatorio inmediato (98,3% positiva). A los 6 meses, la vitalidad positiva global fue del 81,7%, y el éxito restaurador global alcanzó también el 81,7%. Al comparar por técnica, SCR mostró ventajas significativas: la vitalidad negativa a 6 meses fue menor en SCR que en CCR (10,0% vs 26,7%; p=0,045), y de forma concordante el fracaso restaurador fue inferior en SCR (10,0% vs 26,7%; p=0,045). No se observaron asociaciones estadísticamente significativas de edad, sexo o tipo de pieza con los desenlaces principales en esta cohorte. Conclusiones: En dientes posteriores permanentes con caries profundas, la remoción selectiva de caries se asoció con mejor preservación de la vitalidad pulpar y mayor éxito restaurador a 6 meses en comparación con la remoción completa. Estos hallazgos respaldan la SCR como estrategia clínicamente favorable dentro de un enfoque mínimamente invasivo, recomendándose ampliar el seguimiento y el tamaño muestral para robustecer la estimación del efecto y su generalización clínica. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171838 [ES] Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una patología neurodegenerativa de carácter crónico, cuya fisiopatología se caracteriza por la presencia de procesos inflamatorios recurrentes y desmielinización a nivel del sistema nervioso central. En el abordaje terapéutico de esta enfermedad, las intervenciones de neurorehabilitación, como los métodos Vojta y Bobath, son comúnmente empleadas en la práctica clínica. No obstante, la evidencia científica disponible sobre su impacto en biomarcadores relacionados con la mielinización, así como en parámetros clínicos específicos, sigue siendo limitada, lo que pone de manifiesto la necesidad de investigaciones adicionales que permitan esclarecer su efectividad en este contexto. Objetivo: Comparar los efectos de la Terapia de Locomoción Refleja de Vojta frente al Método Bobath en sujetos con Esclerosis Múltiple, sobre la presión inspiratoria máxima (PIMax), el equilibrio, la espasticidad, el tiempo de reacción y el perfil lipidómico de ácidos grados relacionados con procesos neuroinflamatorios. Métodos: Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado con el objetivo de evaluar la eficacia comparativa de dos enfoques terapéuticos de neurorehabilitación en pacientes diagnosticados con EM. El estudio fue desarrollado en la Clínica de Fisioterapia Aymara Abreu, mientras que el análisis lipidómico se realizó en el Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL). La muestra estuvo compuesta por dos grupos: Un grupo de intervención, correspondiente al enfoque de locomoción refleja, el cual recibió sesiones individuales de fisioterapia (n = 16); y el segundo grupo “tratamiento habitual”, basado en el concepto Bobath (n = 12), que recibió un número equivalente de sesiones. Ambos grupos participaron en un programa de intervención de dos sesiones semanales durante un período de 12 meses. Las variables de resultado incluyeron: la Escala de Equilibrio de Berg, la Escala Tardieu, los tiempos de reacción (visual, auditivo y táctil) evaluados mediante el programa Cognifit, la presión inspiratoria máxima (PImax) y los biomarcadores lipídicos presentes en la lágrima. Resultados: La intervención basada en la Terapia de Locomoción Refleja de Vojta, en comparación con el enfoque terapéutico del concepto Bobath, evidenció mejoras significativas en diversos parámetros clínicos y fisiológicos. En particular, se observó un incremento en la presión inspiratoria máxima (PImax), una optimización de la estabilidad postural evaluada mediante la Escala de Equilibrio de Berg, y una disminución de la espasticidad, según los registros obtenidos a través de la Escala de Tardieu. Adicionalmente, se constató una reducción en la latencia de los tiempos de reacción visual, auditivo y táctil, medidos mediante el programa Cognifit. En el ámbito bioquímico, el análisis lipidómico de la lágrima reveló una disminución en los niveles de ácido araquidónico, lo cual podría indicar un menor proceso neuroinflamatorio. Conclusiones: La Terapia Vojta mostró una evolución funcional más consistente que el Método Bobath, observándose ligeras modificaciones en los ácidos grasos estudiados. Asimismo, se evidenciaron mejoras en parámetros fisiológicos funcionales como equilibrio, espasticidad, tiempo de reacción y PIMax. Su aplicación podría representar una estrategia terapéutica prometedora en la neurorrehabilitación. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171287 [ES]Introducción La destreza motora (DM) es la capacidad de manipular objetos con precisión, coordinando manos y dedos, y se asocia al funcionamiento cognitivo superior. El déficit de DM se ha relacionado con los trastornos del espectro de la esquizofrenia y es un endofenotipo candidato de la enfermedad. Aunque el déficit de DM se observa en pacientes, incluso en las fases iniciales del trastorno, no está clara su evolución a largo plazo. Los estudios familiares han indicado que la DM podría ser hereditaria, ya que los familiares no afectados de los pacientes tienden a mostrar déficits leves. Esto indicaría que existe una base neurobiológica común entre el endofenotipo y el riesgo genético de esquizofrenia. Objetivo Analizar la DM como endofenotipo cognitivo candidato en pacientes con un primer episodio de psicosis, sus familiares de primer grado y un grupo de comparación. Métodos Esta tesis analizó un grupo de personas con primer episodio de psicosis (PEP) y sus familiares de primer grado (padres y hermanos) no afectados, así como un grupo de comparación. Todos los participantes forman parte de los proyectos PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) y PAFIP-FAMILIAS, llevados a cabo en Santander, Cantabria (España). La tesis se compone de tres artículos científicos con distintos diseños metodológicos. El primero es un estudio longitudinal que evaluó los rendimientos de la DM en el momento del PEP y tras diez años de seguimiento en 134 pacientes y 84 personas sanas del grupo de comparación. Los dos artículos restantes son estudios observacionales transversales que incluyeron a 133 pacientes, 244 familiares de primer grado y 202 del grupo de comparación. En ellos se analizó los rendimientos de la DM, la agregación familiar y la relación entre el riesgo genético de esquizofrenia y la DM. Resultados Los pacientes con PEP obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas que el grupo de comparación en DM. En el seguimiento a los diez años, el déficit en DM se agravó en pacientes con esquizofrenia, mientras que se mantuvo estable en pacientes con otras psicosis y en los grupos de comparación. Los hermanos de los pacientes mostraron un desempeño en DM similar al de los grupos de comparación, mientras que los padres presentaron valores más cercanos a los pacientes. Se observó una baja agregación familiar de la DM en pacientes y familiares, y no se halló asociación entre el riesgo genético de esquizofrenia y los rendimientos en DM. Conclusiones Todos los pacientes con PEP muestran déficits en la DM al inicio del trastorno, aunque a largo plazo el patrón puede diferir según el diagnóstico: hay un ligero deterioro en los diagnosticados con esquizofrenia y la DM se mantiene estable en el resto. La preservación de la DM en los hermanos no afectados podría desempeñar un papel protector frente a los trastornos psicóticos. El déficit de DM observado en los pacientes y en sus padres podría ser una manifestación de la vulnerabilidad genética al trastorno. La baja heredabilidad de la DM parece estar más relacionada con factores familiares compartidos que con el riesgo genético específico de esquizofrenia.; [EN]Introduction Motor dexterity (MD) is the ability to manipulate objects with precision, coordinating hands and fingers, and is associated with higher cognitive functioning. MD deficits have been linked to schizophrenia spectrum disorders and are a candidate endophenotype for the disease. Although MD deficits are observed in patients, even in the early stages of the disorder, their long-term evolution is unclear. Family studies have indicated that MD may be hereditary, as unaffected relatives of patients tend to show mild deficits. This would suggest that there is a common neurobiological basis between the endophenotype and the genetic risk of schizophrenia. Objective To analyse MD as a candidate cognitive endophenotype in patients with a first episode of psychosis, their first-degree relatives, and comparison group. Methods This thesis analysed a group of individuals experiencing their first episode of psychosis (FEP) and their unaffected first-degree relatives (parents and siblings), as well as a comparison group. All participants are part of the PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) and PAFIP-FAMILIAS projects, carried out in Santander, Cantabria (Spain). The thesis consists of three scientific articles with different methodological designs. The first is a longitudinal study that evaluated DM performance at the time of FEP and after ten years of follow-up in 134 patients and 84 healthy individuals. The remaining two articles are cross-sectional observational studies that included 133 patients, 244 first-degree relatives, and 202 comparison group. They analysed DM performance, familial aggregation, and the relationship between genetic risk for schizophrenia and DM. Results Patients with PEP scored significantly lower than controls on DM. At the ten-year follow-up, the DM deficit worsened in patients with schizophrenia, while it remained stable in patients with other psychoses and in comparison group. The siblings of patients showed DM performance similar to the comparison group, while parents had values closer to those of patients. Low familial aggregation of DM was observed in patients and relatives, and no association was found between the genetic risk of schizophrenia and DM performance. Conclusions All patients with PEP show deficits in MD at the onset of the disorder, although in the long term the pattern may differ depending on the diagnosis: there is a slight deterioration in those diagnosed with schizophrenia and MD remains stable in the rest. The preservation of MD in unaffected siblings could play a protective role against psychotic disorders. The MD deficit observed in patients and their parents could be a manifestation of genetic vulnerability to the disorder. The low heritability of MD seems to be more related to shared family factors than to the specific genetic risk for schizophrenia. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171280 [ES]La presente tesis doctoral aborda de forma integral la encefalopatía de Wernicke (EW) mediante la combinación de una revisión sistemática y dos estudios observacionales retrospectivos basados en datos poblacionales del Sistema Nacional de Salud. El objetivo es caracterizar su epidemiología, perfil clínico y factores pronósticos, con especial atención a las diferencias entre los casos asociados y no asociados al consumo excesivo de alcohol. Aunque los trabajos que conforman la tesis constituyen unidades metodológicas independientes, todos ellos comparten un marco conceptual común y responden a objetivos complementarios. Por este motivo, la memoria se ha estructurado siguiendo un esquema integrador, con una introducción general que contextualiza el problema clínico y científico, un apartado metodológico que describe de forma diferenciada los diseños y las fuentes de datos de cada estudio, una presentación de resultados organizada por trabajos y una discusión conjunta que permite interpretar los hallazgos de manera global. El primer artículo publicado (Anexo I) corresponde a una revisión sistemática y metaanálisis destinada a sintetizar la evidencia disponible sobre la epidemiología, las manifestaciones clínicas y los hallazgos radiológicos de la EW, comparando los casos relacionados y no relacionados con el consumo excesivo de alcohol. Los siguientes artículos (Anexo II y Anexo III) son estudios observacionales retrospectivos basados en el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), que analizan, desde una perspectiva poblacional, la carga asistencial, las características clínicas y los desenlaces hospitalarios de esta entidad en España. El segundo de estos estudios amplía y profundiza el análisis del primero, incorporando un periodo temporal más extenso y un enfoque específico sobre la mortalidad y el papel del consumo de alcohol, por lo que ambos se presentan de forma secuencial y complementaria. Esta estructura responde a la naturaleza del proyecto de investigación y permite evitar redundancias metodológicas, al tiempo que facilita una interpretación coherente de los resultados. Algunos de los estudios que conforman esta tesis han sido concebidos con formato de artículo científico y se encuentran publicados o en proceso de publicación; no obstante, la memoria se presenta de forma integrada, con el objetivo de sintetizar y contextualizar de manera conjunta los resultados obtenidos. El doctorando ha participado de manera directa y principal en el diseño de los estudios, la solicitud y gestión de las bases de datos, el análisis estadístico, la interpretación de los resultados y la redacción de los manuscritos que conforman la presente tesis doctoral, bajo la supervisión de los directores de la misma. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171279 [ES]Introducción: La estenosis aórtica es la cardiopatía valvular más frecuente, cuyo tratamiento mediante implante valvular aórtico transcatéter (TAVI) ha supuesto un cambio de paradigma hacia una Atención Centrada en la Persona. Esta tesis fundamenta la implementación de la figura TAVI nurse como rol coordinador y facilitador clave dentro del programa multidisciplinar TAVI. Objetivos: El objetivo principal fue evaluar el impacto del rol TAVI nurse en los resultados de salud y la experiencia del paciente. Asimismo, se planteó el desarrollo y validación psicométrica del cuestionario VALVEX como herramienta específica para medir la experiencia del paciente en todo el proceso asistencial TAVI. Metodología: Tesis por compendio de publicaciones que integra cuatro estudios observacionales. Se realizaron análisis retrospectivos para evaluar el impacto del programa TAVI nurse frente al programa TAVI convencional, y estudios transversales para el diseño y validación de la herramienta de medición VALVEX. Se empleó una valoración multidimensional estandarizada (clínica, funcional, cognitiva y de calidad de vida) y la técnica Delphi para el consenso de expertos en el diseño y validación del cuestionario VALVEX. Resultados: Los programas multidisciplinares que incorporan la figura TAVI nurse como punto de contacto del paciente/familia ayuda a que el paciente llegue más tranquilo, informado y preparado al procedimiento. La educación y la evaluación integral junto a una correcta planificación del procedimiento ayudan a una mejor selección de los pacientes y contribuyen a reducir la estancia hospitalaria y una disminución en el uso de recursos sanitarios: las visitas a urgencias bajaron del 31,3% al 11,8% y los reingresos del 23,4% al 1,2%. Ayuda a mejorar la experiencia del paciente que alcanzó una puntuación de 9,8 sobre 10. El cuestionario VALVEX demostró ser una herramienta fiable con un Alfa de Cronbach de 0,912 demostrando una altísima consistencia interna y estabilidad que la hacen reproducible, con una alta factibilidad, validez y transferibilidad. Conclusiones: La figura TAVI nurse es un eslabón necesario para humanizar el procedimiento, mejora la educación sanitaria, optimiza los resultados clínicos sin influir en la mortalidad e impacta en la experiencia del paciente y familia. La validación del cuestionario VALVEX destaca por sus propiedades psicométricas excelentes y aporta la primera métrica científica específica para TAVI situando definitivamente al paciente en el centro del sistema sanitario. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171278 [ES]El uso problemático del teléfono móvil e internet es un fenómeno emergente de creciente relevancia en salud pública, especialmente entre adolescentes y adultos jóvenes. Este patrón de conducta se asocia con consecuencias negativas sobre la salud mental y física, entre las que destacan la ansiedad, la nomofobia, la adicción al smartphone y las alteraciones del sueño. A pesar de la creciente preocupación, no existe un marco diagnóstico unificado ni tratamientos no farmacológicos con eficacia consistentemente demostrada para abordar esta problemática de forma integral. En este contexto, las intervenciones basadas en mindfulness asistido por neurofeedback emergen como una propuesta innovadora que actúa simultáneamente sobre la regulación atencional, emocional y neurofisiológica. Objetivo: Evaluar los efectos de un Programa de Entrenamiento en Mindfulness Asistido por Neurofeedback (NAMTP) en población joven de 18 a 35 años sobre la ansiedad y otros trastornos asociados al uso problemático del teléfono móvil e internet, incluyendo la adicción al smartphone, la nomofobia, la calidad del sueño y el malestar psicológico. Metodología: Se diseñaron dos tipos de estudios. El primero fue un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de dos brazos con grupos paralelos, registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06188910) y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Área de Salud de Salamanca para evaluar el efecto del NAMTP. Se incluyeron 40 adultos jóvenes que fueron asignados, aleatoriamente, en un grupo control (recibió un taller educativo sobre el uso responsable de las tecnologías) y un grupo intervención (que realizó 20-25 sesiones de NAMTP con el dispositivo Muse®. Las variables principales se midieron con el DASS-21, el SAS-SV, el NMP-Q y la Escala de Insomnio de Atenas, en la visita basal y a los tres meses. En segundo lugar, se diseño una revisión sistemática y metaanálisis de ECA, realizada conforme a la declaración PRISMA y registrada en PROSPERO (CRD42024528401), que analiza el efecto del neurofeedback de superficie sobre la calidad del sueño autopercibida y la severidad del insomnio a partir de siete ensayos clínicos con 302 participantes. Resultados: La revisión sistemática y metaanálisis demostró que el neurofeedback de superficie no produce beneficios adicionales sobre la calidad del sueño autopercibida (diferencia de medias PSQI: 0,57; IC 95%: 0,13–1,01; p = 0,01, favorable al grupo control) ni sobre la severidad del insomnio (SMD: −0,13; IC 95%: −0,44–0,18; p = 0,41), en comparación con otras condiciones de control que incluyeron terapia cognitivo-conductual o biofeedback de frecuencia cardiaca. En el ECA, aunque la adherencia al NAMTP fue elevada (88,8%; media de 22,2 sesiones completadas) y no se registraron efectos adversos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo intervención y el grupo control en ninguna de las variables evaluadas: ansiedad (p = 0,868), adicción al smartphone (p = 0,606), nomofobia (p = 0,553) ni en insomnio (p = 0,211). Ambos grupos mostraron una mejora significativa a nivel global en todas las variables a excepción de la ansiedad a los tres meses, pero sin diferencias entre grupos. Conclusiones: El NAMTP es una intervención factible y bien tolerada en adultos jóvenes, pero no demostró eficacia significativa en la reducción de la ansiedad, la adicción al smartphone, la nomofobia ni las alteraciones del sueño en las condiciones evaluadas. Del mismo modo, el neurofeedback de superficie no ofrece beneficios adicionales sobre la calidad del sueño o el insomnio respecto a otras intervenciones de control. Estos hallazgos son coherentes con la evidencia más reciente del campo, que señala bajas potencias estadísticas reales y efectos modestos en los estudios de neurofeedback con dispositivos de consumo. Los resultados subrayan la necesidad de estudios con muestras más amplias, protocolos estandarizados y seguimientos de mayor duración para determinar el potencial clínico del NAMTP, y reivindican el papel de la enfermería en la detección y abordaje del uso problemático de las tecnologías digitales desde la atención primaria. 2026-01-01T00:00:00Z