Institutos Universitarios

Audiogenic Kindling Stimulation Fails to Induce Cerebral Overexpression of P-Glycoprotein and Limbic Crises in the GASH/Sal Model of Epilepsy

2026-04-09T00:00:00Z

[EN] Experimental evidence indicates that a high seizure burden can induce cerebral overexpression of P-glycoprotein (P-gp) at the blood–brain barrier, a phenomenon associated with drug-resistant epilepsy under the “transporter hypothesis”, but also at the neuronal level, linked to a reduced seizure threshold, increased seizure severity (SS), status epilepticus (SE), and a high spontaneous death (SD) rate. In contrast, we recently described a progressive reduction in SS and the absence of SE and SD in GASH/Sal hamsters subjected to 45 audiogenic seizures. Here, we examined SS, SE, and the SD, and the expression of P-gp, erythropoietin receptor (EPO-R), hypoxia-inducible factor 1 alpha subunit (HIF-1α) and cyclooxygenase 2 (COX-2), in the brains of GASH/Sal hamsters following 20 audiogenic kindling stimulations (AUK-20). SS was evaluated using the midbrain and limbic severity scales; gene expression was assessed by RT-qPCR and P-gp protein levels were measured by immunohistochemistry and Western blot (IHC/WB) analysis. A modest decrease in midbrain SS was observed, without an increase in the already low limbic SS scores, and no SE or SD events occurred. P-gp levels remained low in both IHC and WB analyses. At the mRNA level, we detected increased EPO-R expression, decreased HIF-1α, and increased COX-2 without an accompanying increased in Abcb1b. Unlike findings from other experimental epilepsy models, AUK-20 in GASH/Sal hamsters does not enhance limbic SS, trigger SE or SD, or induce P-gp overexpression in the brain. Independently of the implications for drug resistance, the lack of cerebral P-gp overexpression without increased SS in the AUK-20-GASH/Sal model supports a potential role of P-gp in modulating seizure severity and epilepsy-associated mortality risk.

Specific Glutamylation Patterns of the Cytoskeleton Confer Neuroresistance to Lobe X of the Cerebellum in a Model of Childhood-Onset Neurodegeneration with Cerebellar Atrophy

2025-01-01T00:00:00Z

[EN]The cytoskeleton relies heavily on the dynamic nature of microtubules, regulated by posttranslational modifications such as polyglutamylation and deglutamylation. Disruption of its internal balance, particularly through the absence of cytosolic carboxypeptidase 1 (CCP1), leads to cytoskeletal collapse and cell death. An example of this occurrence exists in the Purkinje Cell Degeneration (PCD) mouse, a direct animal model for childhood-onset neurodegeneration with cerebellar atrophy (CONDCA) human disease. Both CONDCA patients and PCD mice suffer a dramatic degeneration of Purkinje cells. Intriguingly, lobe X appears less vulnerable to this insult. This study revealed in wild-type mice that lobe X expresses less Ccp1 compared to other lobes, correlating with its delayed degeneration in PCD mice. Further expression analysis of other deglutamylating enzymes (CCP4 and CCP6) and glutamylating enzymes (TTLL1) revealed distinctive patterns: Ccp4 showed minimal relevance in cerebellum, while Ccp6 displayed a compensatory increase during critical stages. Meanwhile, Ttll1 expression remained consistent across lobes, suggesting that the resistance of lobe X may be related to a more dynamic, hyperglutamylated cytoskeleton. Unraveling the neuroresistance mechanisms of Purkinje cells may help mitigate neuronal loss in CONDCA patients and may offer a glimmer of hope for alleviating the symptoms of other neurodegenerative diseases.

Sex, age, and etiology effects on auditory processing in two rat models of autism: evidence from auditory brainstem responses and contextual neural and behavioral measures

2026-01-01T00:00:00Z

[ES]La tesis titulada “Sex, age, and etiology effects on auditory processing in two rat models of autism: evidence from auditory brainstem responses and contextual neural and behavioral measures” investiga cómo el procesamiento auditivo varía en función del sexo biológico, la etapa del desarrollo y la etiología en modelos animales de autismo. Partiendo del marco teórico de la codificación predictiva, el trabajo analiza cómo el sistema auditivo extrae regularidades del entorno y detecta desviaciones, integrando niveles de análisis que abarcan desde el tronco encefálico hasta el comportamiento. Para ello, se emplean dos modelos de autismo en rata: uno ambiental, basado en la exposición prenatal al ácido valproico (VPA), y otro genético, mediante deleción heterocigota del gen Grin2b. Además, se incluye un modelo farmacológico basado en la administración del antagonista NMDA MK-801 para estudiar el uso conductual de regularidades auditivas. Metodológicamente, la tesis combina tres aproximaciones complementarias: (1) registros de respuestas auditivas del tronco encefálico (ABRs) para evaluar la sincronía y el tiempo de conducción subcortical; (2) registros de actividad neuronal de unidad única en el colículo inferior para caracterizar el procesamiento contextual auditivo mediante índices de mismatch (iMM), supresión por repetición (iRS) y error de predicción (iPE); y (3) tareas conductuales tipo oddball para evaluar el uso de regularidades auditivas en la toma de decisiones. Los resultados muestran que el procesamiento auditivo no se altera de manera uniforme, sino que depende de la interacción entre sexo, edad y etiología. Se observan diferencias específicas en la latencia y amplitud de las ABRs, así como en los mecanismos neuronales de procesamiento contextual en el colículo inferior, especialmente en regiones no lemniscales. Asimismo, las manipulaciones farmacológicas revelan alteraciones en la capacidad de utilizar regularidades auditivas para guiar la conducta. En conjunto, la tesis demuestra que la variabilidad auditiva en el autismo refleja interacciones estructuradas entre factores biológicos y del desarrollo, y no una alteración única. Estos hallazgos aportan un marco integrador que conecta mecanismos neurofisiológicos con procesos conductuales, contribuyendo a una comprensión multiescala del procesamiento auditivo en el autismo.

C3G in chronic myeloid leukemia: linking disease progression in mouse models with cellular leukemogenic mechanisms

2026-01-01T00:00:00Z

[EN]Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm driven by the BCR::ABL1 fusion oncogene, a constitutively active tyrosine kinase that transforms hematopoietic stem cells (HSCs) and generates leukemic stem cells, which sustain disease progression and treatment resistance. C3G, a regulator of the Rap1 GTPase, interacts with BCR::ABL1 and participates in processes such as cell signaling, adhesion, and differentiation. In addition, C3G plays an active role in hematopoiesis, regulating HSC fate and hematopoietic differentiation. Although its role in CML was previously unclear, this study demonstrates that its regulation is critical. In a murine model of CML, early deletion of C3G attenuates disease development: it delays onset, reduces circulating neutrophils, decreases leukemic infiltration, and prolongs survival (particularly in females). These effects are associated with alterations in myeloid progenitors—specifically, an accumulation of granulocyte-committed progenitors—and with impaired neutrophil migration and functional capacity. At the cellular level, both overexpression and inhibition of C3G in BCR::ABL1 positive cells do not affect proliferation but do increase sensitivity to imatinib. This enhanced response correlates with reduced activation of the JAK/STAT pathway (JAK2, STAT3, STAT5), while other pathways such as ERK or AKT remain largely unchanged. Moreover, low C3G levels impair STAT3-dependent neutrophil differentiation under non-oncogenic conditions. Overall, C3G functions as a fine-tuned modulator of leukemogenic signaling, with intermediate levels required for optimal pathway activity. Its dysregulation limits CML progression and enhances treatment response, positioning C3G as a potential therapeutic target to improve the efficacy of tyrosine kinase inhibitors.

El Fuero de Andaluz: análisis gráfico-fonético

2026-01-01T00:00:00Z

[ES] En este estudio pretendemos realizar un análisis lingüístico del Fuero de Andaluz atendiendo a los principales fenómenos gráficos y fonético-fonológicos, tanto vocálicos como consonánticos, con el fin de caracterizarlo atendiendo tanto a la zona como a la época en que fue redactado. Hemos dividido nuestro estudio del fuero en tres apartados. El primero se encuentra dedicado a los usos estrictamente gráficos del manuscrito, prestando especial atención a los usos polifónicos y poligráficos más destacados, comparando estos fenómenos con el panorama que ofrecen otras tradiciones escriturarias del norte peninsular. El segundo apartado está dedicado al estudio del vocalismo, mientras que el tercer apartado se centra en los principales fenómenos consonánticos. Consideramos que este estudio nos permitirá obtener un mejor conocimiento del castellano hablado en Soria durante el siglo XIII, una zona relativamente menos estudiada que otras para la Edad Media, como es el caso de Burgos o Toledo por su mayor interés estratégico en la formación o evolución del español.

Papel de la señalización RAS–PI3K en la regulación del fenotipo y la función de los fibroblastos asociados a cáncer

2026-03-13T00:00:00Z

[ES] El cáncer de pulmón (CP) continúa siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial. A pesar de los importantes avances terapéuticos logrados en los últimos años, el pronóstico de los pacientes sigue siendo desfavorable, en gran medida debido a la elevada heterogeneidad tumoral, al diagnóstico tardío y a la rápida aparición de resistencias terapéuticas. Aunque las terapias dirigidas a la célula tumoral han demostrado eficacia clínica, su beneficio a largo plazo suele ser limitado, lo que subraya la necesidad de explorar estrategias complementarias que aborden otros componentes del microambiente tumoral. En este contexto, los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs) han emergido como reguladores clave de la progresión tumoral y de la respuesta a tratamiento. En esta tesis doctoral se investigó si la modulación del fenotipo y la función de los CAFs mediante la disrupción de la interacción RAS–PI3K podría constituir una estrategia eficaz para limitar la progresión del CP. Los estudios realizados in vitro demostraron que la pérdida de la señalización RAS–PI3K en fibroblastos indujo una reprogramación profunda de su identidad funcional, promoviendo un estado menos protumoral caracterizado por una disminución de la contractilidad, una menor capacidad de remodelación de la matriz extracelular (MEC) y alteraciones marcadas en la organización del colágeno. Estos cambios se asociaron a la atenuación del programa transcripcional miofibroblástico y a un desplazamiento del fenotipo CAF hacia un estado más inmunomodulador. Desde el punto de vista mecanístico, se identificó a YAP como un efector relevante de la señalización RAS–PI3K en los CAFs. No obstante, la recuperación parcial del programa miofibroblástico tras su reintroducción indicó que YAP, aunque contribuyó de forma significativa, no fue suficiente por sí solo para restaurar completamente este fenotipo, lo que sugirió la existencia de mecanismos adicionales dependientes de la señalización RAS–PI3K. De manera coherente, las alteraciones en la composición y organización de la MEC derivadas de la disrupción de RAS–PI3K influyeron directamente en el comportamiento de las células tumorales, modulando procesos de plasticidad celular, como la transición epitelio–mesénquima (EMT), y reduciendo su capacidad proliferativa. Estos efectos protectores se validaron in vivo mediante un modelo murino con disrupción específica del eje RAS–PI3K en fibroblastos. De forma notable, la pérdida de esta interacción en el compartimento estromal fue suficiente para reducir el crecimiento tumoral y reconfigurar el microambiente tumoral, incluyendo cambios en la composición del sistema inmune. Además, la combinación de esta alteración estromal con tratamientos convencionales o terapias dirigidas potenció el efecto antitumoral, lo que respalda el potencial de estrategias terapéuticas combinadas. En conjunto, este trabajo identifica el eje RAS–PI3K–YAP como un regulador central de la plasticidad y función de los CAFs y demuestra que su modulación permite reprogramar el microambiente tumoral hacia un estado menos permisivo para la progresión del cáncer. Estos hallazgos proporcionan una base conceptual sólida para el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas dirigidas al estroma en el CP.; [EN] Lung cancer remains one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. Despite major therapeutic advances in recent years, patient prognosis remains poor, largely due to tumour heterogeneity, late diagnosis, and the rapid emergence of therapeutic resistance. While tumour cell–targeted therapies have shown clinical benefit, their long-term efficacy is frequently limited, highlighting the need to explore complementary strategies that target nonmalignant components of the tumour microenvironment. In this context, cancer-associated fibroblasts (CAFs) have emerged as key regulators of tumour progression and treatment response. This doctoral thesis investigated whether modulation of CAF phenotype and function through disruption of the RAS–PI3K interaction could represent a viable strategy to restrain lung tumour progression. In vitro analyses demonstrated that loss of RAS–PI3K signalling in fibroblasts induced a profound reprogramming of their functional identity, promoting a less protumoural state characterised by reduced contractility, impaired extracellular matrix (ECM) remodelling, and marked alterations in collagen organisation. These changes were accompanied by attenuation of the myofibroblastic transcriptional programme and a shift towards an immunomodulatory CAF phenotype. Mechanistically, YAP was identified as an important downstream effector of RAS–PI3K signalling in CAFs. However, the partial restoration of myofibroblastic features following YAP reintroduction indicated that YAP alone was insufficient to fully re-establish the myofibroblastic state, suggesting the involvement of additional RAS–PI3K-dependent regulatory mechanisms. Consistent with these findings, alterations in ECM composition and organisation resulting from RAS–PI3K disruption directly impacted tumour cell behaviour, modulating cellular plasticity, including epithelial–mesenchymal transition (EMT), and limiting proliferative capacity. These protective effects were validated in vivo using a murine model with fibroblast-specific disruption of the RAS–PI3K axis. Notably, loss of RAS–PI3K signalling in the stromal compartment was sufficient to reduce tumour growth and to remodel the tumour microenvironment, including changes in immune cell composition. Moreover, combining stromal RAS–PI3K disruption with conventional chemotherapy or targeted therapies enhanced antitumour efficacy, supporting the potential of combinatorial therapeutic approaches. In conclusion, this work identifies the RAS–PI3K–YAP axis as a central regulator of CAF plasticity and function and demonstrates that its modulation enables reprogramming of the tumour microenvironment towards a state less permissive to cancer progression. These findings provide a strong conceptual framework for the development of novel stroma-targeted therapeutic strategies in lung cancer.

Integra: Boletín de noticias del Instituto de Integración en la Comunidad, Vol. 28, n. 71

2025-10-01T00:00:00Z

[ES] Boletín de noticias del INICO que difunde noticias y temas de actualidad del Instituto de Integración en la Comunidad.; [EN] Bulletin of news of the INICO that spreads news and today's news of the Institute of Integration in the Community.

Integra: Boletín de noticias del Instituto de Integración en la Comunidad, Vol. 28, n. 70

2025-03-01T00:00:00Z

Integra: Boletín de noticias del Instituto de Integración en la Comunidad, Vol. 27, n. 69

2024-10-01T00:00:00Z

Integra: Boletín de noticias del Instituto de Integración en la Comunidad, Vol. 27, n. 68

2024-03-01T00:00:00Z

Performance assessment of no-fee GNSS augmentation systems for tractor guidance

2026-03-24T00:00:00Z

[EN] This study assesses the performance of no-fee GNSS augmentation systems for tractor guidance. Five no-fee augmentation systems: EGNOS, GLIDE, RTK, VRS-NRTK, and on-site RTK were evaluated in both static and guidance tests over short- and long‑term periods using three GNSS receiver types: low-cost Navilock NL8022MP, mid-range Novatel Smart2, and high-end Harxon TS108PRO. Static tests recorded 24 h of position data from 14 receiver-augmentation configurations on a fixed surface. Guidance tests recorded trajectory data from the 14 configurations during straight-line guidance using a tractor equipped with two GNSS receivers, one under test and one high-precision reference. Results found that: (i) unaugmented GNSS resulted in guidance errors of 2–3 m, reduced below 1 m in pass-to-pass intervals shorter than 15 min; (ii) EGNOS reduced these guidance errors by ∼41%; (iii) GLIDE reduced guidance errors to below 20 cm for pass-to-pass intervals shorter than 15 min, with no long-term improvement; (iv) RTK guidance error decreased as baseline length shortened: >100 km yielded > 17 cm, 20–100 km yielded 3–20 cm, and < 20 km yielded 2–3 cm; (v) VRS-NRTK slightly outperformed RTK with similar baseline lengths; and (vi) on-site RTK enabled 1 cm guidance error. In summary: low-cost receivers without augmentation or with EGNOS result in metre-level errors; mid-range receivers with GLIDE deliver decimetre-level guidance errors in the short term; and high-end receivers using on-site RTK or VRS-NRTK on baselines up to 100 km achieve centimetre-level errors, enabling farmers to replicate tractor trajectories consistently year to year.

Multisession epidural direct current stimulation of the auditory cortex mitigates age-related transcriptomic dysregulation in Wistar rats

2026-02-19T00:00:00Z

[EN]Age-related hearing loss (ARHL) disrupts ascending auditory inputs, impairing auditory signal transmission, triggering cortical hyperexcitability, and increasing the risk of age-related cognitive decline. In early aging, multisession epidural direct current stimulation (DCS) of the auditory cortex (AC) preserves auditory thresholds and prevents cortical hyperexcitability in Wistar rats. Here, we hypothesized that multisession DCS could halt transcriptional dysregulation in the AC at the earliest stages of aging. We have characterized age-related transcriptional changes in the AC to assess DCS-mediated effects by RNA-seq. At 18.13 months, non-stimulated, aged rats (NES) showed 194 differentially expressed genes (DEGs) in relation to young controls (YG), with enrichment in pathways associated with GABAergic, glutamatergic, and dopaminergic synapses, long-term potentiation/depression, inflammaging, autophagy, apoptosis and neurodegeneration. The upregulated genes included Gabrb1, Grin2b, Rac3c, Tnr, and Ndst1, suggesting compensatory hyperactivity, excitatory/inhibitory imbalance, and stiffening of perineuronal nets (PNN) around parvalbumin (PV) interneurons. Electrically stimulated (ES) rats showed 86 DEGs in relation to YG, with no significant enrichment in aging-related pathways. By contrast, NES vs ES showed 1393 DEGs, with strong enrichment in aging-related pathways. Also, many of the 121 common DEGs across comparisons, which are upregulated in NES and downregulated in ES, are related to neurotransmission (Gabrb1, Grin2b), synaptic scaffolding (Dlg2, Prkca), trophic signaling (Ntrk2, Igf1r) and PNN (Tnr, Ndst1). Based on these findings, multisession DCS curbs maladaptive genomic reprogramming in the aged AC most likely by preserving excitatory/inhibitory balance and maintaining PNN integrity, thereby protecting the AC from ARHL and cognitive vulnerability.

Aplicaciones de los espacios de wavelets a la resolución numérica de ecuaciones de difusión no local

2026-01-01T00:00:00Z

[ES] La discretización de ecuaciones diferenciales e integrales mediante bases de wavelets constituye una línea de investigación con gran potencial en el análisis numérico. Las técnicas basadas en análisis multirresolución permiten desarrollar métodos eficientes y estables, especialmente adecuados para la aproximación de funciones que presentan estructuras complejas o variaciones significativas a distintas escalas. Las wavelets ofrecen representaciones jerárquicas con distintos niveles de resolución y permiten controlar tanto la localización espacial como la regularidad de la aproximación. De forma paralela, en las últimas décadas ha aumentado el interés por los modelos matemáticos basados en operadores no locales. Estas formulaciones resultan especialmente adecuadas para describir fenómenos en los que la interacción entre regiones alejadas del dominio desempeña un papel esencial y no puede representarse adecuadamente mediante operadores diferenciales clásicos. La difusión no local aparece en numerosos contextos científicos y aplicados, como la epidemiología, la ecología, el análisis de materiales, el procesamiento de imágenes o la propagación de incendios forestales. El objetivo principal de esta tesis es estudiar, desarrollar e implementar esquemas numéricos basados en wavelets para la aproximación de operadores de difusión no local. El trabajo aborda tanto aspectos teóricos como computacionales con el fin de construir discretizaciones eficientes en el marco del método variacional de Galerkin. En particular, se desarrollan herramientas para la construcción de bases wavelet adecuadas, el diseño de algoritmos numéricos eficientes y la aplicación de la metodología propuesta a modelos de interés práctico. Uno de los aspectos centrales del trabajo es el estudio de la discretización de operadores integrales no locales. Aunque estos operadores conducen de forma natural a matrices densas, su representación en bases wavelet presenta propiedades de compresibilidad que permiten obtener matrices con decaimiento rápido de los coeficientes fuera de la diagonal. Esta característica permite reducir significativamente los costes de almacenamiento y computación. La tesis también aborda diversos aspectos computacionales necesarios para la implementación práctica de estos métodos. Entre ellos se incluyen el desarrollo de reglas de cuadratura para la evaluación de integrales, algoritmos eficientes para el cálculo del producto matriz–vector asociados a operadores compresibles y técnicas de aproximación para el tratamiento de términos no lineales. Asimismo, se estudian estrategias de precondicionamiento para mejorar el comportamiento de los métodos iterativos utilizados en la resolución de los sistemas lineales resultantes. Finalmente, la metodología desarrollada se aplica al estudio de distintos modelos de difusión no local. En particular, se consideran problemas de referencia que permiten analizar la estructura de los operadores discretizados, así como aplicaciones en modelos epidemiológicos de propagación espacial de virus y en modelos de propagación de incendios forestales que incluyen términos de radiación no local.

Sex- and etiology-specific effects on predictive processing in the inferior colliculus of two rat models of autism

2026-01-30T00:00:00Z

[EN] Atypical sensory processing is a common feature of autism, yet the neural computations that give rise to these differences, particularly in relation to biological sex and etiological origin, remain unclear. Here we examine predictive auditory processing at the single-neuron level in the inferior colliculus of two adult rat models of autism: a genetic model with a heterozygous Grin2b deletion (Grin2b + /-) and an environmental model based on prenatal valproic acid exposure. We recorded neuronal responses to an auditory oddball paradigm and a cascade control sequence across lemniscal and non-lemniscal IC divisions under high-intensity stimulation, allowing us to derive indices of repetition suppression, prediction error and neuronal mismatch. Using generalized linear mixed-effects models that accounted for animal identity, inferior colliculus division, sex, and rat model, followed by hierarchical group-level comparisons, we identified robust alterations in predictive processing in both autism-like models. These effects varied across inferior colliculus divisions and differed between sexes, revealing distinct phenotype-specific signatures. The results indicate that sex and etiology jointly modulate early auditory computations in autism. More broadly, our findings highlight the translational value of predictive coding frameworks and support the use of complementary animal models to capture neurobiological heterogeneity across the autism spectrum

"Anfibología erótico-sexual y sátira ad personam en el ciclo poético de las fiestas de Zaragoza (1498)"

2026-03-01T00:00:00Z

[ES] El artículo examina la serie poética colectiva que satiriza las calzas de chamelote exhibidas por Manuel de Noronha como divisa durante las fiestas de Zaragoza, encuentro estival que reunió en 1498 a las cortes de Portugal y Castilla. A partir de una selección de invenciones satíricas, conservadas en el Cancionero de la British Library (LB1) y en el Cancioneiro Geral de Garcia de Resende (16RE), se analizan los mecanismos retóricos mediante los que se articula la anfibología erótico-sexual en este corpus. Asimismo, la interpretación se enriquece al ponerse en diálogo con algunos discursos contemporáneos sobre el cuerpo y la indumentaria, como el Tratado de vestir (1496) de fray Hernando de Talavera o las Instrucciones inquisitoriales (1484) de Tomás de Torquemada.

Las obras italianas censuradas en el Catálogo del bibliotecario de la Universidad de Salamanca José Ortiz de la Peña en 1776

2025-01-01T00:00:00Z

[ES]José Ortiz de la Peña, Bibliotecario Mayor de la Universidad de Salamanca, llevó a cabo en 1776 un inventario completo de las obras conservadas en la biblioteca y redactó un reglamento para reorganizar su funcionamiento. Al mismo tiempo, redactó también un catálogo de libros censurados cuyo acceso quedaba restringido en la biblioteca. El objetivo de este estudio es analizar los libros italianos presentes en este catálogo.