Importancia de la ruta de Mek5/ErK5 en cáncer de mama

Abstract

[ES] Algunos tipos de tumores sólidos, como el cáncer de mama y de ovario, se acompañan frecuentemente de un aumento de la función de receptores HER2, y de una activación constitutiva de las vías de señalización que estos receptores utilizan para transmitir sus señales mitogénicas. Estudios previos de nuestro grupo han descrito en modelos in vitro que la vía de la MAPK Erk5 actúa en la transducción de señales mitogénicas tras estimulación de receptores HER. Además HER2 activado de manera constitutiva causa asimismo activación constitutiva de Erk5. Por otra parte, en líneas celulares de cáncer de mama la expresión de una forma de Erk5 que no puede activarse restringe la proliferación celular.

Debido a estos precedentes, el objetivo principal de este trabajo se centró en determinar la importancia de la vía de Erk5 en cáncer de mama.

Para ello nos propusimos: 1. Analizar la expresión y activación de Erk5 en biopsias procedentes de tejido tumoral mamario humano y evaluar si correlaciona con el pronóstico de las neoplasias analizadas en lo que respecta a tratamiento, progresión de la enfermedad y supervivencia global. 2. Definir si la vía de Erk5 se encuentra basalmente activa en animales en los cuales se estimule de manera constitutiva al receptor HER2. 3. Averiguar si la activación selectiva de la vía de Erk5, independientemente de HER2, provoca la aparición de tumores mamarios. 4. Analizar el efecto de TG02, un inhibidor multiquinasa, en cáncer de mama.

[EN] Some types of solid tumors such as breast cancer and ovarian cancer, are often accompanied by an increasing function of HER2 receptors, and a constitutive activation of signaling pathways that these receptors use to transmit their mitogenic signals. Previous studies from our group have described in vitro models that the ERK5 MAPK pathway acts in mitogenic signal transduction after stimulation of HER receptors. Besides constitutively activated HER2 also causes constitutive activation of ERK5. Moreover, in cell lines of breast cancer of one form of expression can not be activated ERK5 restricts cell proliferation. Because of these precedents, the main objective of this work focused on determining the importance of the ERK5 pathway in breast cancer. To do this we set: 1. To analyze the expression and activation of ERK5 in biopsies from human breast tumor tissue and to assess whether correlates with prognosis of the tumors analyzed in regard to treatment, disease progression and overall survival. 2. Define whether the ERK5 pathway is basally active in animals in which constitutively stimulates the receptor HER2. 3. Find out whether selective activation of ERK5 pathway, regardless of HER2, causes the appearance of mammary tumors. 4. Analyze the effect of TG02, a multikinase inhibitor, in breast cancer.