Modulación del sistema nitrérgico por nicotina: estudio con ratones mutantes

Abstract

[ES] Los objetivos concretos de la presente Tesis Doctoral son los siguientes: - Determinar qué isoformas de la NOS se expresan en las neuronas del CP y del NA. - Analizar cuantitativamente las poblaciones neuronales implicadas en la producción de NO de dichos centros cerebrales, así como las posibles diferencias intra-regionales en la distribución de las mismas. Este parámetro se evaluará en ausencia de tratamiento, en los ratones silvestres en ambos sexos. - Contrastar la cantidad de metabolitos estables del NO en el CP y el NA en los ratones silvestres y en knock-out para la NOS1 en ausencia de tratamiento, para valorar la influencia de esta enzima en la liberación basal del NO en cada uno de los sexos, así como las potenciales diferencias sexuales entre los animales knock-out. - Realizar los análisis anteriores tanto en los ratones tratados con solución salina como con nicotina, para comprobar el efecto del estrés de las inyecciones y el tratamiento con la droga en cada uno de los parámetros estudiados. - Analizar el efecto del estrés debido a las inyecciones con solución salina en la producción de NO y en la cantidad y distribución de sus neuronas productoras, tanto en los ratones silvestres como en los knock-out para la NOS1, en ambos sexos y en las zonas estudiadas. - Estudiar la respuesta del sistema nitrérgico del ratón en el CP y en el NA como consecuencia de un tratamiento crónico de nicotina, evaluando conjuntamente tanto los resultados bioquímicos como neurohistológicos.

[EN] The specific objectives of this thesis are the following: - Determine which isoforms of NOS are expressed in neurons of the CP and NA. - To analyze quantitatively the neuronal populations involved in the production of NO from these brain centers, and possible intra-regional differences in the distribution of them. This parameter is evaluated in the absence of treatment, wild mice in both sexes. - Contrast the amount of stable metabolites of NO in the CP and NA in wild mice and knock-out for NOS1 in the absence of treatment, to assess the influence of this enzyme in the basal release of NO in each of the sexes, as well as potential sex differences between the knockout animals. - Perform the previous analysis in both mice treated with saline and nicotine, to test the effect of stress injection and drug treatment in each of the parameters studied. - To analyze the effect of stress due to injections of saline in the production of NO and the amount and distribution of neurons in both wild mice and in the knock-out for NOS1, in both sexes and in the areas studied. - To study the response of the mouse Nitrergic the CP and the NA as a result of chronic nicotine treatment, evaluating the results together both biochemical and neurohistological.