Identificación del gen ccz-1 como un nuevo elemento en la ruta de degradación de cuerpos apoptóticos en Caenorhabditis elegans

Abstract

[ES] Durante el desarrollo, los procesos de división celular, diferenciación y apoptosis deben estar coordinados de forma precisa para poder mantener la homeostasis de los tejidos. El nematodo Caenorhabditis elegans es un organismo modelo muy importante en el estudio de la muerte celular y su control. Las células apoptóticas en C. elegans se condensan y forman cuerpos refráctiles a la luz, que pueden ser observados mediante microscopía de contraste interferencial (DIC) o Nomarski. La activación de la GTPasa CED-10 (Rac) en una célula vecina controla el reconocimiento y la fagocitosis del cuerpo apoptótico. Posteriormente a la inclusión del cuerpo fagocitado en el interior del fagosoma, diferentes proteínas son reclutadas secuencialmente sobre la superficie de este orgánulo, promoviendo su acidificación y su fusión con los lisosomas, y provocando la degradación enzimática del cuerpo apoptótico. En este trabajo se muestra que la proteína CCZ-1, la cuál está conservada desde levaduras hasta humanos, participa en la digestión de dichos cuerpos apoptóticos. La proteína CCZ-1 parece actuar además en la biogénesis de lisosomas, así como en la maduración del fagosoma mediante el reclutamiento de la GTPasa RAB-7 sobre el fagosoma.

[EN] During development, the processes of cell division, differentiation and apoptosis must be precisely coordinated in order to maintain tissue homeostasis. The nematode C. elegans is a powerful model system in which to study cell death and its control. C. elegans apoptotic cells condense and form refractile corpses under differential interference contrast (DIC) microscopy. Activation of the GTPase CED-10 (Rac) in a neighbouring cell mediates the recognition and engulfment of the cell corpse. After inclusion of the engulfed corpse in a phagosome, different proteins are sequentially recruited onto this organelle to promote its acidification and fusion with lysosomes, leading to the enzymatic degradation of the cell corpse. In this proyect, it is shown that CCZ-1, a protein conserved from yeasts to humans, mediates the digestion of these apoptotic corpses. CCZ-1 seems to act in lysosome biogenesis and phagosome maturation by recruiting the GTPase RAB-7 over the phagosome.