Papel de las proteínas transportadoras de ácidos grasos (FABPs), en la señalización del efecto neurotrófico del ácido oleico en neuronas

Abstract

[ES]Los niveles de ácido oleico en cerebro aumentan muy significativamente durante el primer día después del nacimiento. De hecho, el ácido oleico se sintetiza por los astrocitos en respuesta a la albúmina, la cual está aumentada en la zona periventricular adyacente al ventrículo lateral desde el día 17 de desarrollo embrionario hasta el día 3 postnatal en el cerebro de la rata. El ácido oleico unido a la albúmina actúa como un factor neurotrófico, promoviendo la diferenciación neuronal mediante el aumento de los niveles de expresión de los marcadores moleculares de diferenciación axonal y dendrítica, GAP43 y MAP2, respectivamente. En el presente trabajo, hemos estudiado el papel de dos familias de proteínas: las proteínas de unión y transporte de ácidos grasos (FABPs) y las isoformas de la proteína kinasa C (PKCs), en la vía de señalización del efecto neurotrófico del ácido oleico en neuronas. Nuestros resultados sugieren que la albúmina aumenta el número de células que expresan FABP7, posiblemente células de la glía radial, junto con su migración radial desde la zona periventricular hacia el estriado. En estas circunstancias, la albúmina promueve la migración de progenitores neurales probablemente a través de la síntesis del ácido oleico. Por otro lado, la FABP5 participa en la internalización del complejo albúmina-ácido oleico en neuronas. La FABP3 interviene en el transporte de ácidos grasos a los axones donde colocaliza con GAP43, y hacia las mitocondrias, un hecho posiblemente destinado a favorecer la división mitocondrial durante la axonogénesis. Por último, las isoformas de la PKC, PKC¿ and PKC¿, participan en la vía de transducción de señales neurotróficas promovida por el ácido oleico en neuronas, puesto que su inhibición o silenciamiento mediante siRNAs, reduce significativamente el efecto neurotrófico del ácido oleico.

[EN]Oleic acid levels in brain increase very significantly during the first day after birth. Indeed, oleic acid is synthesized by astrocytes in response to albumin, which is increased in the periventricular area adjacent to the lateral ventricle from day 17 of embryonic development until postnatal day 3 in the rat brain. The oleic acid bound to albumin acts as a neurotrophic factor, promoting neuronal differentiation by increasing the levels of expression of molecular markers of differentiation axonal and dendritic GAP43 and MAP2, respectively. In this paper, we studied the role of two families of proteins: proteins binding and transport of fatty acids (FABPs) and isoforms of protein kinase C (PKCs) in the signaling pathway of neurotrophic effect of oleic in neurons. Our results suggest that the albumin increases the number of cells expressing FABP7, possibly radial glial cells, together with their radial migration from the periventricular zone to the striatum. In these circumstances, albumin promotes migration of neural progenitors probably through oleic acid synthesis. Furthermore, the FABP5 involved in internalization of oleic acid-albumin complex into neurons. The FABP3 involved in the transport of fatty acids into the axons where colocalized with GAP43, and into the mitochondria, a fact possibly intended to promote mitochondrial division during axonogenesis. Finally, PKC isoforms, PKC? And PKC? Participate in the signal transduction pathway neurotrophic oleic acid promoted neurons, since its inhibition or silencing using siRNAs significantly reduces the neurotrophic effect of oleic acid.