Validación del hámster GASH-Sal como modelo de epilepsia: estudio farmacológico y neuroetológico

Abstract

[ES] El hamster GASH:Sal, es una línea de hámster desarrollada en el bioterio de la Universidad de Salamanca que constituye un modelo de epilepsia en proceso de validación. Sufre crisis convulsivas audiógenas generalizadas de tipo tónico-clónico. En este estudio se ha iniciado la validación farmacológica y neuroetológica del mismo. Para ello, se estudió el comportamiento basal del animal y el comportamiento bajo los efectos de fármacos antiepilépticos (FAE; Fenobarbital (PB), Ácido Valproico (VPA), Levetiracetam (LEV), Lamotrigina (LTG), y Retigabina (RGB)) administrados de manera aguda y crónica. En la administración aguda, se inyectaron por vía i.p. dosis crecientes de los fármacos una vez por semana, 15 a 30 minutos antes de inducir las crisis, que fueron grabadas y analizadas neuroetológicamente mediante el prograna ETHOMATIC. Todos los fármacos, excepto el LEV que fue menos claro, actuaron de forma dosis-dependiente; inicialmente, bloqueaban los comportamientos tónico-clónicos, alargando la carrera salvaje y prolongando la inmovilidad post- ictal. Posteriormente, a medida que aumentaba la dosis, se bloqueaban completamente las crisis. La administracción de fármacos antiepilépticos también modificaba el comportamiento basal, al reducir la frecuencia de los comportamientos de exploración. El orden de potencia anticonvulsiva determinado en administraciòn i.p. fué: Retigabina > Lamotrigina > Fenobarbital > Levetiracetam> Ácido Valproico. La administración crónica se realizó durante un periodo de 4 semanas, incrementando la dosis a la tercera semana respecto a la dosis inicial. El FAE se administró dos veces al día por vía oral, mediante una cánula gástrica. Se indujeron las crisis una vez por semana, que se grabaron y analizaron neuroetológicamente. Sólo PB y LTG mostraron efecto antiepiléptico a la cuarta semana, en las dosis de 25 y 60 mg/kg/día respectivamente. La vía de administración oral o intraperitoneal, modificó la eficacia de los FAE utilizados, obteniéndose mejor respuesta con la segunda. Este estudio inicial demuestra que el GASH:Sal es un buen modelo de epilepsia con capacidad para ser utilizado en el estudio de nuevos FAE al presentar crisis epilépticas comportamentales reproducibles, y al responder favorablemente a la acción de FAE clásicos y de nueva generación.