Síntesis de nuevos aminoalcoholes y diaminas lipídicas activos frente a mycobacterium tuberculosis

Abstract

[ES] Se propuso el diseño de compuestos relacionados con la Esfingosina y Etambutol (EMB), es así que se sintetizaron 136 compuestos de familias diversas, entre ellas compuestos derivados de 2-aminoalcan-1-oles, 1,2-alcanodiaminas, 1-aminoalcan-2-oles y compuestos derivados de EMB. también se obtuvieron compuestos derivados de los compuestos 1-aminoalcan-2-oles enantioméricamente puros.

Todos estos compuestos fueron obtenidos, purificados y caracterizados convenientemente para luego ser ensayados sobre cepas de M. tuberculosis (una sensible a los fármacos de primera linea y una resistente a todos ellos). también se llevaron a cabo 7 diferentes tipos de bioensayos sobre diferentes dianas biologicas basados en antecedentes del grupo de investigación, es así que los compuestos fueron ensayados también, para: Actividad anti Trypanosoma brucei y cruzi, actividad anti Leishmanicida, actividad moduladora de la producción de óxido nítrico, actividad antifúngica fitopatogénica, actividad antinociceptiva y actividad antitumoral.

Es así que se encontraron diversos compuestos con actividad sobre todas estas actividades y se logró realizar análisis de estructura y actividad biológica para los compuestos más activos.

En los ensayos de actividad antituberculosa, se observaron cuatro compuestos con buena actividad, de estos uno fue más activo con valores de 1,56 ug/mL que al ser comparado con el fármaco control EMB (CMI = 10 uM; 7 ug/mL aprox), fue mucho más potente. Mientras que para los ensayos de trypanosoma brucei se encontraron 3 compuestos con buena actividad sobre el párasito, provocando un fenomeno de muerte de este llamado "Ojo grande". En el caso de los ensayos frente a T. cruzi, 7 de los compuestos ensayados resultaron ser más potentes que el fármaco control benznidazol. Para los ensayos de la modulación de NO, 3 compuestos presentaron mejores valores de inhibición de la producción de NO. Para los ensayos sobre Leishmania donovani, 1 compuesto presentó valores más potentes de actividad. Para los ensayos de actividad antifúngica fitopatogénica, 1 compuesto fue el que mejor actividad tuvo al ser comparado con el pesticida control y finalmente para los ensayos antitumorales 2 compuestos fueron activos sobre las 3 lineas tumorales.

Muchos de estos resultados son preliminares y siguen en estudios posteriores.

[EN] One proposed the design of compounds related to the Esfingosina and Etambutol (EMB), it is so there were synthesized 136 compounds of diverse families, between them derivative compounds of 2-aminoalcan-1-oles, 1,2-alcanodiaminas, 1-aminoalcan-2-oles and compounds derived from EMB. also obtained compounds derived from the compounds 1-aminoalcan-2-oles enantioméricamente cigars. All these compounds were obtained, purified and characterized suitably then to there be tested on vine-stocks of M. tuberculosis (one sensitive to the medicaments of the first line and one resistant to all of them). Also 7 different types were carried out of bioensayos on different biological reveilles based on precedents of the group of investigation, it is so the compounds were tested also, for: Activity anti Trypanosoma brucei and cruzi, activity anti Leishmanicida, modulating activity of the production of nitric oxide, activity antifúngica fitopatogénica, activity antinociceptiva and antitumoral activity. It is so they found diverse compounds with activity on all these activities and it was achieved to realize analysis of structure and biological activity for the most active compounds.