Aproximación genética al estudio de las ictiosis

Abstract

Autosomal recessive congenital ichthyosis (ICAR ) are rare disorders of keratinization that are included in non- syndromic forms of ichthyosis . Currently included in this group harlequin ichthyosis, lamellar ichthyosis , congenital ichthyosiform erythroderma , baby autorresolutivo collodion ichthyosis in swimsuit .

From the genetic point of view , the ICAR are very heterogeneous . So far have been described pathogenic mutations in 6 different genes in 78% of the population affected: TGM1 ( 32%), NIPAL4 ( 16%), ALOX12B ( 12%), CYP4F22 ( 8%), ALOXE3 (5% ) and ABCA12 (5%) .

In our study 29 patients from various areas of the Spanish geography, but one of the families that came from Ukraine were included . 76 % had some nucleotide variation in genes analyzed: 38% of them in the TGM1 gene , 21% in ALOX12B ; 3.5% in ALOXE3 ; 3.5% in NIPAL4 , and 10 % in CYP4F22 . In 24% of patients remaining mutations were detected, similar to those described previously in the literature frequencies.

The discovery of pathogenic mutations confirms new genetic variability of disease and facilitates diagnosis and carrier detection . The observation of up to 24% of cases in ICAR phenotypically compatible with the mutations not found indicating that the study of other genes that may be involved in the development of the disease is required. The genetic studies in large cohorts of patients with ICAR and comprehensive collection of phenotypic data is of great importance to conduct a clinical- biological correlation to improve the classification of these diseases. Autosomal recessive congenital ichthyosis (ICAR ) are rare disorders of keratinization that are included in non- syndromic forms of ichthyosis . Currently included in this group harlequin ichthyosis, lamellar ichthyosis , congenital ichthyosiform erythroderma , baby autorresolutivo collodion ichthyosis in swimsuit .

[ES] Las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR) son trastornos infrecuentes de la queratinización que se engloban en las formas no sindrómicas de ictiosis. Actualmente se incluyen en este grupo la ictiosis arlequín, la ictiosis laminar, la eritrodermia ictiosiforme congénita, el bebé colodión autorresolutivo y la ictiosis en traje de baño.

Desde el punto de vista genético, las ICAR son muy heterogéneas. Hasta el momento se han descrito mutaciones patogénicas en 6 genes diferentes en el 78% de la población afecta: TGM1 (32%), NIPAL4 (16%), ALOX12B (12%), CYP4F22 (8%), ALOXE3 (5%) y ABCA12 (5%).

En nuestro estudio se incluyeron 29 pacientes procedentes de diversas áreas de la geografía española, excepto una de las familias que provenía de Ucrania. El 76% presentó alguna variante nucleotídica en los genes analizados: el 38% de ellos en el gen TGM1; el 21% en ALOX12B; el 3.5% en ALOXE3; el 3.5% en NIPAL4; y el 10% en CYP4F22. En el 24% de los pacientes restantes no se detectaron mutaciones; frecuencias similares a las descritas anteriormente en la literatura.

El hallazgo de nuevas mutaciones patogénicas confirma la variabilidad genética de la enfermedad y facilita el diagnóstico y la detección de portadores. La observación de hasta un 24% de casos fenotípicamente compatibles con ICAR en los que no se encuentran mutaciones indica que es necesario el estudio de otros genes que puedan estar implicados en el desarrollo de la enfermedad. La realización de estudios genéticos en grandes cohortes de pacientes con ICAR y la recopilación exhaustiva de datos fenotípicos es de gran importancia para poder llevar a cabo una correlación clínico-biológica que permita mejorar la clasificación de estas enfermedades. Las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR) son trastornos infrecuentes de la queratinización que se engloban en las formas no sindrómicas de ictiosis. Actualmente se incluyen en este grupo la ictiosis arlequín, la ictiosis laminar, la eritrodermia ictiosiforme congénita, el bebé colodión autorresolutivo y la ictiosis en traje de baño.