Influencia del tratamiento con fluoxetina sobre las acciones cardiovasculares de serotonina en la diabetes experimental

Abstract

[ES] En este trabajo de Tesis Doctoral se plantea como objetivo general determinar el grado de participación de distintos tipos y subtipos de receptores serotonérgicos y, de mediadores endoteliales, en respuestas cardiovasculares serotonérgicas que afectan a la neurotransmisión simpática y parasimpática en una situación de hiperglucemia experimental con tratamiento antidepresivo (fluoxetina), donde las manifestaciones vasculares derivadas de la hiperglucemia y fluoxetina podrían a su vez modificar las acciones serotonérgicas. Por tanto, los objetivos específicos planteados en este trabajo son: 1. Determinar la duración del tiempo de tratamiento con fluoxetina, para establecer un modelo experimental en el que estudiar las implicaciones que 5-HT ejerce a nivel cardiovascular tanto en la neurotransmisión simpática como en la parasimpática. 2. Analizar, en ratas normoglucémicas tratadas con fluoxetina, si se mantiene la influencia serotonérgica inhibidora y/o potenciadora de la neurotransmisión adrenérgica y colinérgica nivel periférico vascular. 3. Estudiar, en ratas hiperglucémicas de 4 semanas tratadas con fluoxetina, la influencia que 5-hidroxitriptamina y otros agonistas serotonérgicos, ejercen sobre respuestas vasculares obtenidas por estimulación simpática total y por administración de noradrenalina exógena, estableciendo la naturaleza de dichas acciones analizando el tipo/s de receptor/es serotonérgicos implicados. 4. Establecer la participación de mediadores endoteliales u otros mecanismos indirectos en las acciones que serotonina y otros agonistas serotonérgicos ejercen sobre los efectos presores obtenidos por estimulación simpática total en ratas hiperglucémicas de cuatro semanas tratadas con fluoxetina. 52 Objetivos. 5. Analizar, en ratas diabéticas de cuatro semanas tratadas con fluoxetina, la naturaleza de los mecanismos serotonérgicos determinando el tipo/s de receptor/es implicados en la neurotransmisión colinérgica, así como su localización pre y/o postsináptica.

[EN] In this Doctoral Thesis is the general objective to determine the degree of participation of different types and subtypes of serotonergic receptors and endothelial mediators in cardiovascular responses serotonergic affecting sympathetic and parasympathetic neurotransmission in a state of hyperglycemia with experimental treatment antidepressants (fluoxetine), which derived vascular manifestations of hyperglycemia and fluoxetine could in turn modify the serotonergic actions.