Mecanismos de regulación de la glucolisis en neuronas y su función en supervivencia celular

Abstract

[ES] El mantenimiento de un correcto equilibrio en el metabolismo energético neuronal es esencial para la supervivencia celular. Existen datos que indican que la neurotransmisión glutamatérgica activa señales moleculares que afectan tanto a la captación de glucosa por las neuronas como a sus vias de metabolización. En esta tesis doctoral describimos un método sensible y específico para la determinación de flujos metabólicos por vía de las pentosas-fosfato y por glucolisis en neuronas adheridas a la placa. Además, identificamos un nuevo mecanismo molecular que contribuye a la muerte neuronal en excitotoxicidad, y que implica alteraciones en el metabolismo glucídico neuronal mediadas por la estabilización de PFKFB3. Esta tesis doctoral describimos un método sensible y específico para la determinación de flujos metabólicos por vía de las pentosas-fosfato y por glucolisis en neuronas adheridas a la placa. Además, identificamos un nuevo mecanismo molecular que contribuye a la muerte neuronal en excitotoxicidad, y que implica alteraciones en el metabolismo glucídico neuronal mediadas por la estabilización de PFKFB3. Finalmente, demostramos que TIGAR se expresa en neuronas y astrocitos, asi como que presenta importantes funciones en supervivencia neuronal. En nuestra opinión, estas enzimas implicadas en el metabolismo podrían tener una gran relevancia como dianas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas y en procesos patológicos que presenten un componente excitotóxico. El mantenimiento de un correcto equilibrio en el metabolismo energético neuronal es esencial para la supervivencia celular. Existen datos que indican que la neurotransmisión glutamatérgica activa señales moleculares que afectan tanto a la captación de glucosa por las neuronas como a sus vias de metabolización. En esta tesis doctoral describimos un método sensible y específico para la determinación de flujos metabólicos por vía de las pentosas-fosfato y por glucolisis en neuronas adheridas a la placa. Además, identificamos un nuevo mecanismo molecular que contribuye a la muerte neuronal en excitotoxicidad, y que implica alteraciones en el metabolismo glucídico neuronal mediadas por la estabilización de PFKFB3. Esta tesis doctoral describimos un método sensible y específico para la determinación de flujos metabólicos por vía de las pentosas-fosfato y por glucolisis en neuronas adheridas a la placa. Además, identificamos un nuevo mecanismo molecular que contribuye a la muerte neuronal en excitotoxicidad, y que implica alteraciones en el metabolismo glucídico neuronal mediadas por la estabilización de PFKFB3. Finalmente, demostramos que TIGAR se expresa en neuronas y astrocitos, asi como que presenta importantes funciones en supervivencia neuronal. En nuestra opinión, estas enzimas implicadas en el metabolismo podrían tener una gran relevancia como dianas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas y en procesos patológicos que presenten un componente excitotóxico.

[EN] This thesis described a sensitive and specific method for the determination of metabolic fluxes via the pentose phosphate and glycolysis in neurons adhered to the plate. Moreover, we identified a new molecular mechanism involved in excitotoxic neuronal death, and involves alterations in glucose metabolism mediated neuronal stabilization PFKFB3. Finally, we show that TIGAR is expressed in neurons and astrocytes , as well as having important roles in survival neuronal . In our opinion, these enzymes involved in metabolism could be of great importance as therapeutic targets in neurodegenerative diseases and pathological processes present an excitotoxic component.