Implicación de los genes Vav en la insuficiencia cardíaca

Abstract

[ES]La insuficiencia cardiaca (IC) es una patología importante desde el punto de vista epidemiológico con una prevalencia en aumento (igual o mayor al 10 % en mayores de 70 años), existiendo una mayor frecuencia de IC con fracción de eyección conservada en mujeres y ancianos. La supresión de los genes VAV2 y VAV3 en ratones produce alteraciones importantes de la homeostasis cardiovascular, incidiendo en mecanismos de compensación de la IC. La supresión del gen VAV2 implica un extenso remodelado cardiovascular, miocardiopatía hipertrófica y fibrosis, además de elevación de vasopresina, aldosterona, angiontensina, adrenalina y noradrenalina. Al suprimirse VAV3 se produce además elevación de tensión arterial, frecuencia cardiaca, remodelado aórtico y elevación de dopamina. En seres humanos, el polimorfismo VAV2 rs602990, que consiste en una sustitución de C por T en la posición 584 del cromosoma 9 que determina un cambio Valina por Metionina en la proteína, presenta una mayor variabilidad en población de origen europeo que otros polimorfismos de ese gen. Lo mismo ocurre en el caso del gen VAV3 en el polimorfismo rs7528153, que consiste en una sustitución de A por T en la posición de 298 de cromosoma 1 que determina un cambio Serina por Treonina. Dado que las variaciones en los genes VAV2 y VAV3 están relacionadas con alteraciones de la homeostasis cardiovascular en ratones, afectando a los mecanismos de compensación de la IC, tales como la activación del sistema adrenérgico y el sistema renina angiotensina, se pretende conocer si las variaciones en estos genes pueden influir en aspectos clínicos, etiológicos y pronósticos de la IC en humanos. Las variaciones en los genes VAV2 y VAV3 se asocian con diferencias en aspectos clínicos, etiológicos y pronósticos de la IC en humanos. El alelo C y el genotipo C/C del polimorfismo rs602990 del gen Vav2 son más frecuentes en pacientes con IC secundaria a valvulopatía, por lo que podríamos especular con que variaciones en este gen modifican el riesgo de desarrollar valvulopatía cardiaca. El alelo T y el genotipo T/T del polimorfismo rs7528153 del gen Vav3 son más frecuentes en pacientes con IC secundaria a cardiopatía isquémica, lo que sugiere que el gen Vav3 puede modificar el riesgo de padecer isquemia coronaria en humanos. El alelo C y el genotipo C/C del gen VAV2 y el alelo T y el genotipo T/T del gen VAV3 se asocian a factores de mal pronóstico en pacientes con síndrome coronario agudo, lo que podría influir en la supervivencia y explicar los diferentes resultados entre mayores y menores de 65 años observados en la muestra de pacientes con IC. Existe una posible implicación de los genes VAV en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en humanos. Es necesario realizar estudios funcionales para determinar el mecanismo por el que se producen estas asociaciones.