Análisis de polimorfismos genéticos implicados en las vías de apoptosis y autofagia en la Enfermedad de Crohn

Abstract

[ES]Se conoce como Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EIIC) a un grupo heterogéneo de desórdenes del tracto gastrointestinal caracterizados por una inflamación crónica. Comprende tres entidades: Enfermedad de Crohn (EC), Colitis Ulcerosa (CU) y Colitis Indeterminada (CI). Se caracteriza por su curso crónico, con periodos de actividad o brotes y fases de remisión o quiescencia. La EC puede afectar a cualquier parte del tubo digestivo y la inflamación es típicamente transmural, lo que con frecuencia da lugar a la formación de estenosis y fístulas. La CU afecta únicamente al colon (aunque puede haber ileítis leve “por reflujo”) y está confinada a la mucosa y submucosa superficial. En la EC existe una gran heterogeneidad en cuanto a la forma de presentación, manifestaciones extraintestinales y localización,así como en el comportamiento y la respuesta a tratamientos de ambas entidades, EC y CU. Para establecer un diagnóstico diferencial entre CU y EC es necesario apoyarse en parámetros clínicos, endoscópicos, radiológicos, histológicos y serológicos. En muchas ocasiones, la evolución de la enfermedad a lo largo del tiempo nos va a permitir diferenciar ambas entidades. Hasta ahora, las clasificaciones de la EIIC se basaban fundamentalmente en aspectos clínicos y epidemiológicos, pero cada vez más se tiende a la utilización de marcadores serológicos y genéticos, y se está comenzando a aplicar la farmacogenética con el fin de monitorizar la respuesta terapéutica a los distintos fármacos utilizados en el control de la enfermedad. La autofagia y la apoptosis desempeñan un papel importante en la Enfermedad de Crohn (EC). Presentamos el primer estudio en nuestra población de polimorfismos (SNPs) que participan en estos escenarios (NOD2, ATG16L1, p53, BAX, BCL -2). En nuestro estudio hemos replicado los resultados de SNPs conocidos que confieren susceptibilidad para EC: NOD2 (rs2066844) y ATG16L1 (rs2241880). Hemos identificado p53 (Pro / Arg) como loci de riesgo para desarrollar la enfermedad.