Tratamiento de rescate en linfomas agresivos: eficacia del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos y evaluación de nuevos fármacos

Abstract

[ES]Los linfomas no Hodgkin presentan una incidencia comprendida entre 3 y 6 casos por cada 100.000 habitantes y año y son la causa del 3% de mortalidad por procesos neoplásicos. Constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias linfoides y esta diversidad determina que su tratamiento sea uno de los aspectos más complejos y controvertidos de la hematología. La presente tesis doctoral se centra, principalmente, en los linfomas difusos de células grandes B (LDCGB) que constituyen el grupo más frecuente en nuestro medio (casi un tercio de todos los linfomas no Hodgkin) y, más brevemente, en los linfomas B transformados y en los linfomas T periféricos. Actualmente, los regímenes terapéuticos de primera línea que combinan rituximab y quimioterapia son altamente efectivos en los pacientes con LDCGB, pero aquellos que son refractarios o recaen tienen muy mal pronóstico con las estrategias de rescate actuales. Por ello, estos grupos de pacientes son candidatos a ensayos clínicos con esquemas que incorporen nuevos fármacos, bien como parte del tratamiento de rescate o en el régimen de acondicionamiento del trasplante autólogo. La lenalidomida y la bendamustina han conseguido resultados prometedores en el tratamiento de los linfomas agresivos refractarios o en recaída, aunque ninguno ha demostrado suficiente eficacia como para ser utilizado como agente único. Como consecuencia, uno de los retos actuales de la investigación clínica en linfomas consiste en definir el papel de los nuevos fármacos combinados con los regímenes de quimioterapia habituales. En la presente tesis doctoral hemos realizado un estudio biológico para evaluar, in vitro, la eficacia de lenalidomida y bendamustina solas y en combinación con quimioterapia, en líneas celulares de linfoma. Por otro lado, hemos realizado varios estudios clínicos: en primer lugar, un estudio retrospectivo para analizar la influencia del tratamiento con rituximab previo al trasplante sobre los resultados del mismo; en segundo lugar, un ensayo clínico fase I donde combinamos quimioterapia convencional con lenalidomida como tratamiento de rescate de pacientes con LDCGB y por último, un ensayo clínico fase II donde introducimos bendamustina en el régimen de acondicionamiento previo al trasplante de pacientes con linfoma agresivo. Los dos últimos estudios tuvieron como objetivos principales analizar la toxicidad y eficacia de dos nuevos regímenes de tratamiento para pacientes con linfoma.