Variabilidad genética y susceptibilidad al dolor postoperatorio en CMA tras empleo tramado-paracetamol

Abstract

[ES]El dolor agudo postoperatorio es una de las complicaciones más frecuentes en Cirugía Mayor Ambulatoria, constituyendo un problema de considerable incidencia desde el postoperatorio inmediato hasta la recuperación tardía en el domicilio. Se ha demostrado que el mal control del dolor postoperatorio, incrementa la necesidad de personal sanitario y disminuye el flujo de pacientes, aumentando los costes y disminuyendo la eficacia del sistema. El analgésico ideal para la CMA, debería reunir las siguientes condiciones: cómoda dosificación oral y parenteral; rápida respuesta analgésica; buena tolerancia gastrointestinal; no interacción con fármacos habituales del período postoperatorio; y que permita disminuir la dosis de opioides y con ello sus efectos secundarios. La combinación óptima será aquella que proporcione la mejor relación entre analgesia y efectos secundarios. La combinación paracetamol-AINE presenta un eficacia analgésica superior a la del AINE solo, sin aumentar el número de efectos secundarios. Asimismo cuando se asocia el paracetamol a un opioide mejora a eficacia analgésica y permite reducir la dosis de opioide. Asociaciones de analgésicos no opioides (paracetamol, AINE) y opioides (codeína, tramadol) presentan menor riesgo de efectos indeseables, y combinados con técnicas de anestesia regional tienen gran aceptación en cirugía sin ingreso. La combinación de tramadol y paracetamol en dosis fijas es una alternativa atractiva para el tratamiento del dolor moderado a grave, presentando ventajas como menor incidencia de eventos adversos y mayor comodidad posológica. Su acción es rápida y prolongada, ya que el paracetamol se absorbe antes y provee de analgesia inicial, y el tramadol, con una vida media más prolongada, provee analgesia más duradera. La Farmacogenética es la ciencia que se ocupa del estudio de los factores genéticos que influyen en la variabilidad interindividual en la respuesta farmacológica, tanto en la eficacia como en la tolerancia. Dentro de estas variaciones se incluyen los polimorfismos de un sólo nucleótido (Single Nucleotide Polymorphism o SNP), inserciones o deleciones que pueden incluir el gen completo, y repeticiones. La forma más común de todas es la sustitución de una base o SNP. El tramadol se metaboliza en el hígado, en la fase I dependiente del Citocromo P450 se forma el mono-O-desmetiltramadol (metabolito activo) y en la fase II por desmetilación, glucoronización y sulfatación produciendo metabolitos inactivos. El paracetamol una cuarta parte de la dosis experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso. También es metabolizada en el hígado la mayor parte de la dosis terapéutica, produciéndose conjugados glucurónicos y sulfatos, que son posteriormente eliminados en la orina. Entre un 10-15% de la dosis experimenta un metabolismo oxidativo mediante las isoenzimas de citrocromo P450, siendo posteriormente conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico.