Desmoplakin and Plakophilin-1a: Structure, Subcellular Distribution, and Interactions

Abstract

[ES]Los desmosomas (DMs) son uniones intercelulares altamente especializadas que median la adhesión entre células vecinas mediante la unión indirecta de sus filamentos intermedios (IFs). El anclaje de los IFs se consigue a través de una compleja red de interacciones proteína-proteína que mantiene la integridad funcional y estructural de los tejidos. Entre otras, las proteínas desmosomales desmoplakina (DP) y plakophilina 1 (PKP1) son esenciales para el ensamblaje de DMs funcionales en epitelios complejos como la epidermis. En este trabajo hemos utilizado un enfoque multi-metodológico para estudiar en detalle la formación del complejo DP-PKP1. Hemos identificando en detalle las regiones implicadas en dicha interacción en ambas moléculas, que se localizan en el dominio plakina de DP y en el dominio cabeza de PKP1. Además, hemos analizado la organización estructural del dominio plakina de DP. Es factible que los dominios SR2 y SR3 de DP establezcan contactos entre sí, lo que podría contribuir a la organización del sitio de interacción con PKP1. Asimismo, hemos caracterizado las regiones implicadas en la localización nuclear de PKP1a. A diferencia de la interacción con DP que parece estar mediada por una región pequeña y localizada, la localización nuclear de PKP1a parece ser regulada por la acción combinada de varias regiones dentro del dominio N-terminal.