Posible interacción de la Aromatasa P450 y la hipófisis reproductora

Abstract

[ES]La aromatasa P450 representa un punto de control clave en el metabolismo de las hormonas esteroideas ya que cataliza la aromatización de los andrógenos para transformarlos en estrógenos. El presente trabajo ha sido desarrollado con el objeto de profundizar en la relevancia que podría tener la aromatasa en la modulación de la función hipofisaria, principalmente en la hipófisis asociada a la reproducción. La hipótesis planteada es la posible existencia de un efecto auto-paracrino hipofisario así como un papel definido para la aromatasa hipofisaria, como lo sugiere el hecho de que en la misma célula hipofisaria se expresen la aromatasa P450 y el receptor estrogénico alfa. Para ello, se planteó un estudio en la hipófisis de ratones knock out para el gen de la aromatasa y se comparó con la hipófisis de ratones wild type. Mediante técnicas morfométricas, planimétricas e inmunocitoquímicas, se estudiaron las células gonadotropas productoras de hormona luteinizante (LH) en ratones de ambos sexos de los dos grupos. Se trata, por tanto, del primer estudio realizado hasta la fecha en células productoras de LH dentro de un modelo experimental de deprivación total de estrógenos (ratones knock out para aromatasa). No obstante, dado el carácter de investigación traslacional del trabajo, y como una primera aproximación a su posible aplicación clínica, se llevó a cabo también un estudio comparativo de los niveles plasmáticos de LH en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con inhibidores de la aromatasa y en mujeres postmenopáusicas sin tratamiento. Entre las conclusiones más relevantes, destacan que la sobreexpresión de la aromatasa P450 en edades avanzadas podría ser una causa principal en la génesis de adenomas (sobre todo prolactinomas), que la respuesta a la regulación estrogénica de las células productoras de LH hipofisarias no es homogénea, y que en los machos los estrógenos parecen jugar un papel más importante en la regulación de LH que los andrógenos.