Expresión de PPAR-γ y miR-27 en el tejido adiposo de pacientes obesos

Abstract

[ES]El sobrepeso y la obesidad presentan un enorme impacto socio-sanitario y constituyen uno de los principales problemas de salud pública mundial, debido a su alta prevalencia y a la morbimortalidad asociada. Datos recientes indican que 2100 millones de personas tienen en la actualidad sobrepeso y se estima que la prevalencia mundial de obesidad en adultos alcanza el 27,5%. Actualmente es conocido que la obesidad es el producto de la interacción de una serie de factores ambientales y genéticos, que actúan a través de mediadores de la ingesta y del gasto energético. A nivel de la genética la obesidad representa un arquetipo de modelo poligénico, en el que hay múltiples genes asociados a la obesidad, los más relevantes son aquellos que codifican la leptina, el receptor de leptina, el receptor cannabinoide de tipo 1, el receptor D2 de dopamina, el gen FTO (del inglés fat mass and obesity associated) o el gen de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR, del inglés peroxisome proliferator-activated receptor) gamma. Este último es un actor fundamental en la diferenciación del tejido adiposo, el almacenamiento de los ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa. La actividad de PPAR gamma puede verse modificada por diferentes mecanismos de regulación transcripcional, postranscripcional y por regulaciones asociadas a microARN, como son los miR-27a y miR-27b. Estudiamos la expresión mediante RT-qPCR del PPAR gamma 1, del PPAR gamma 2, y de los micro-ARN miR-27a y miR-27b en tejido de adiposo visceral y subcutáneo de 43 pacientes obesos con índice de masa corporal (IMC) > 30 Kg/m2 y en 19 controles no obesos con IMC <30 Kg/m2. Además, se correlacionaron los niveles de expresión encontrados con variables clínicas y analíticas. No observamos diferencias en la expresión del PPAR gamma 1 y PPAR gamma 2 en el tejido adiposo visceral o subcutáneo de pacientes obesos comparados con controles; sin embargo, al estratificar por sexo, se encontró una disminución significativa en los niveles de ARNm del PPAR gamma 1 en el tejido adiposo visceral de mujeres con obesidad (P = 0,045). Asimismo, se observó una correlación negativa entre los niveles de ARNm del PPAR gamma 1 en tejido adiposo visceral con el peso (Rho = -0,305; P = 0,016) y el IMC (Rho = -0,325; P = 0,001); esta correlación inversa entre la expresión del PPAR gamma 1 y el peso fue más fuerte en mujeres. Respecto al análisis de expresión del miR-27a y el miR-27b en el tejido adiposo subcutáneo y visceral, no se encontraron cambios en la expresión de estos micro-ARN entre el grupo de casos y controles. La expresión de ambos micro-ARN estaba correlacionada positivamente pero no se observó una asociación in vivo entre sus niveles de expresión y los del PPAR gamma 1 y PPAR gamma 2. Finalmente, y por primera vez en la literatura, nuestro estudio ha mostrado una correlación negativa entre los niveles del PPAR gamma 1 previos a la cirugía bariátrica con la pérdida de peso y la reducción del IMC en los primeros 12 meses tras la cirugía, tanto en tejido adiposo visceral, como subcutáneo. Este hallazgo podría ser útil como marcador para identificar pacientes con una mayor probabilidad de éxito tras cirugía bariátrica. Encontrar marcadores pronósticos de respuesta a la cirugía bariátrica sería de gran relevancia tanto para la selección de los pacientes candidatos a este procedimiento como para el seguimiento de los mismos.