Show simple item record

dc.contributor.advisorOrfao, Alberto
dc.contributor.advisorMuñoz Bellvís, Luis 
dc.contributor.advisorSayagués Manzano, José María
dc.contributor.authorGutiérrez Troncoso, María Laura 
dc.date.accessioned2016-05-04T11:00:42Z
dc.date.available2016-05-04T11:00:42Z
dc.date.issued2015
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10366/128156
dc.description.abstract[ES]En la actualidad se conoce que el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADCP) es una neoplasia histológica y genéticamente heterogénea. No obstante, la información disponible acerca de los patrones genéticos de evolución clonal y de los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad (ya sea en su desarrollo y progresión biológica o en su transformación maligna) y su comportamiento clínico, sigue siendo limitado, especialmente en lo que se refiere a la identificación de biomarcadores con utilidad diagnóstica y de posibles dianas terapéuticas. Un número creciente de estudios indica que el comportamiento clínico y biológico de una neoplasia depende en gran medida de las alteraciones genéticas subyacentes y de las interacciones entre las células tumorales y el micromedioambiente que las rodea, traducidas a su vez en distintos perfiles de alteración genética y de expresión génica, que para el ADCP, siguen sin conocerse en profundidad, especialmente en lo que se refiere a las distintas vías de evolución clonal existentes a nivel intratumoral. En el presente trabajo doctoral nos hemos planteado como objetivo general profundizar en el conocimiento de las alteraciones genéticas y genómicas del ADCP, con especial énfasis en las vías de evolución clonal presentes a nivel intratumoral, y su impacto en el comportamiento clínico y biológico de la enfermedad. Para esto hemos analizado tumores de 55 pacientes con ADCP mediante técnicas que permiten el análisis de las alteraciones cromosómicas a nivel de células individuales (iFISH), en combinación con técnicas moleculares de análisis global del genoma y su perfil de expresión. Esta aproximación nos ha permitido profundizar en el conocimiento de la heterogeneidad genética y de las vías de evolución clonal existentes, tanto a nivel intratumoral en cada paciente, como a nivel intertumoral entre distintos pacientes con ADCP. Nuestros resultados nos indican que el ADCP presenta perfiles de aberración citogenética y de expresión génica altamente complejos, asociados a la alteración de múltiples genes. A través de estas características, definimos subgrupos genéticos de tumores asociados a características clínicas e histopatológicas de la enfermedad, como el estadio y el grado histológico de los tumores, así como la supervivencia de los pacientes. En base a estos hallazgos construimos un sistema de estratificación de los pacientes con ADCP que los clasifica en categorías con distinto pronóstico, cuya aplicación en la clínica podría ayudar a definir estrategias para el seguimiento y el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad.es_ES
dc.format.extent273 p.
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.languageEspañol
dc.language.isospaes_ES
dc.relation.requiresAdobe Acrobat
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
dc.subjectTesis y disertaciones académicases_ES
dc.subjectUniversidad de Salamanca (España)es_ES
dc.subjectAcademic dissertationses_ES
dc.subjectMarcadores tumoraleses_ES
dc.subjectBiología moleculares_ES
dc.subjectCitogenéticaes_ES
dc.subjectCiencias clínicases_ES
dc.titleAnálisis de la heterogeneidad genética del adenocarcinoma ductal de páncreas y su relación con las características de la enfermedades_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
dc.subject.unesco2302.21 Biología moleculares_ES
dc.subject.unesco2407.02 Citogenéticaes_ES
dc.subject.unesco3201 Ciencias clínicases_ES
dc.identifier.doi10.14201/gredos.128156
dc.rights.accessRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported
Except where otherwise noted, this item's license is described as Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported