Efecto in vitro e in vivo de los análogos alquilfosfolípidos (APLs) en el desarollo de nuevos compuestos contra Schistosoma mansoni

Abstract

[ES]El fármaco de elección para tratar la esquistosomosis es el praziquantel, aunque su falta de eficacia contra formas juveniles y la generación de resistencias sobre todo tras los tratamientos masivos que se realizan en áreas edémicas, nos sugiere, disponer de otros fármacos activos contra esta enfermedad. Los análogos Alquilfosfolípidos (APLs) son compuestos con acción antitumoral que han mostrado eficacia contra parasitosis, principalmente leishmaniosis y tripanosomosis. Por tanto, nuestra hipótesis de trabajo es que estos fármacos podrían constituir una nueva alternativa en la terapia de la esquistosomosis.

Nuestro objetivo general fue estudiar el efecto in vitro e in vivo de los alquilfosfolípidos utilizando un modelo experimental de esquistosomosis marina.

Los resultado obtenidos en esta Tesis Doctoral indican, primero que la edelfosina es el análogo alquilfosfolípido más potente de los probados en este estudio, ya que es capaz de inducir in vitro tanto la muerte de esquistosómulas como de vermes adultos de Schistosoma mansoni. Este efecto es consecuencia de la permeabilización de la membrana celular y del daño estructural del tegumento, a través de un proceso con características similares a la apoptosis. Segundo, que la combinación de praziquantel y edelfosina es útil para la profilaxis de la esquistosomosis ya que mata las formas inmaduras de Schistosoma mansoni, modula la respuesta inmune de ratones infectados y reduce significativamente tanto el número de parásitos adultos como el tamaño de los granulomas hepáticos. Y por ultimo, que la edelfosina es una alternativa terapéutica al tratamiento con praziquantel en la fase crónica de la esquistosomosis ya que disminuye significativamente tanto la carga parasitaria como la producción de huevos.