[ES]La MS es el subtipo más frecuente de mastocitosis del adulto
presentando un elevado grado de heterogeneidad en cuanto a su
comportamiento y evolución clínica. En la actualidad son muchos los estudios en
los que se describe que la mayoría de los pacientes con MS presentan la
mutación D816V, e incluso que demuestran la presencia de esta mutación en
otras células hematopoyéticas distintas del mastocito, por lo que implícitamente
se considera que la mutación D816V de KIT podría ser un requisito indispensable
para la manifestación o persistencia de la mastocitosis en la edad adulta. Sin
embargo, en el momento de iniciar este trabajo existían también estudios que
contradecían esta hipótesis, ya que describían la presencia de la mutación D816V
en pequeños porcentajes de pacientes y, nunca identificaban esta mutación en
otras líneas hematopoyéticas. Estas discrepancias pueden deberse tanto al tipo
de pacientes seleccionados e incluidos en las diferentes series en función de su
subtipo diagnóstico, como a diferentes niveles de sensibilidad de los métodos
empleados para el análisis de la mutación. Por lo tanto, para esclarecer los
mecanismos de la enfermedad sería clave establecer cuál es el porcentaje real de
pacientes con MS que presentan esta mutación, determinar en qué momento de
la ontogenia ocurre la mutación, si existen otras líneas hematopoyéticas que
puedan estar afectadas por ella y con qué frecuencia aparecen, determinando
además si la existencia de un patrón diferente de afectación de la hematopoyesis
por la mutación de KIT se traduce en un comportamiento clínico distinto de la
enfermedad.
Este conocimiento permitiría sin duda, comprender mejor la heterogeneidad
de la MS desde un punto de vista clínico‐biológico, a la vez que proporcionaría
información clave para la estratificación pronóstica de la enfermedad y para un
mejor seguimiento, tratamiento y control de la misma.Ante estos antecedentes, en el presente trabajo doctoral hemos planteado
como objetivo general determinar con precisión la frecuencia con la que los
pacientes con mastocitosis presentan mutación de KIT, el grado de afectación de
la hematopoyesis y de las células de la MO por la mutación y su posible
correlación con la presencia de la mutación en SP y la evolución clínica de la
enfermedad. Para ello, nos hemos propuesto tres objetivos concretos:
‐ Determinar la frecuencia real de las mutaciones de KIT y en especial de la
mutación D816V de KIT, en los mastocitos patológicos de pacientes con
MS, y conocer el grado de afectación del resto de líneas celulares
hematopoyéticas de la MO.
‐ Establecer la frecuencia con la que se detecta la presencia de la mutación
D816V de KIT en SP de pacientes con MS y correlacionar el grado de
afectación por dicha mutación en SP, con el grado de afectación de la
hematopoyesis medular.
‐ Investigar la posibilidad de que la mutación D816V de KIT esté presente
en células MSC de MO y determinar el impacto que éste hallazgo pudiera
tener en la evolución a medio y largo plazo de la enfermedad.
