IRS2 es necesario para el mantenimiento de la organización estructural de la retina

Abstract

[ES]El desarrollo de la retina, como otras regiones del sistema nervioso, está regulada por factores de transcripción, factores de crecimiento y neuropéptidos que coordinan la proliferación, diferenciación y maduración de las células precursoras neuroepiteliales. La retinopatía diabética, la complicación más frecuente de la diabetes y principal causa de ceguera en humanos, implica daños vasculares acompañados de apop-tosis neural en la retina. Los sustratos del receptor de la insulina en los mamíferos, es una familia de pro-teínas formada por al menos cuatro tipos, IRS-1 a IRS-4, que juegan un papel muy importante en la señalización de la insulina. Concretamente actúan como un in-terfaz entre los receptores tirosin-quinasa y las proteínas efectoras como el fosfa-tidil inositol 3-fosfato (PI3K) y MAPK. Están caracterizados por la presencia de un dominio N-terminal pleckstrin homologo (PH), un dominio de unión fosfotirosina (PTB) y un dominio C-terminal que contiene múltiples sitios de fosforilación de la tirosina. El sustrato 2 del receptor de la insulina cuando se activa por interacción de la in-sulina o del factor de crecimiento de la insulina 1 (IGF-1) con el receptor de la in-sulina, lo que hace es activar toda una cascada de señales, concretamente actúa a nivel de la vía de señalización del crecimiento, cuyo fin último es la regulación de la maduración y de la supervivencia de los fotorreceptores desde el nacimiento. Este sustrato 2 se localiza principalmente en la capa plexiforme externa y en los segmentos internos de los fotorreceptores. También se localizan, pero en menor cuantía, en las células ganglionares y en la capa plexiforme interna. Por lo que un fallo o alteración de dicho sustrato determina que esa cascada de señalización in-terna se vea interrumpida o alterada con el consiguiente incremento de la apop-tosis celular y desestructuración retiniana consiguiente. Las delecciones en el gen que codifica el sustrato 2 del receptor de la insulina de-termina que el individuo que lo padece desarrolle un estado de resistencia a la in-sulina con el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Ratones con delecciones específicas en este gen, desarrollan diabetes tipo 2 mostrando ambas condiciones, resistencia a la insulina y fracaso de las células beta a una edad temprana. La importancia de las vías de señalización de la insulina y del factor de crecimiento de la insulina en el crecimiento y desarrollo del organismo está bien establecido. La ablación de los receptores de la insulina o del IGF-1 resulta en una temprana muerte postnatal.