Alteraciones estructurales de las regiones cerebrales sexuales tras empleo de paroxetina versus agomelatina

Abstract

[ES]El estado de ánimo del individuo es un tono vital interno dominante y mantenido, que influye en el comportamiento de la persona y en su percepción del mundo. Este puede verse normal o eutímico, elevado o hipertímico; bajo o deprimido.

Las alteraciones de la esfera afectiva son un grupo de afecciones clínicas que se caracterizan por la pérdida de ese sentido del control y por el sentimiento subjetivo de un gran malestar. (SÍNTOMAS) Los pacientes con ánimo deprimido experimentan una pérdida de energía y del interés, sentimientos de culpa, dificultades de concentración, pérdida del apetito, pensamientos de muerte… entre otros síntomas.

Los trastornos del espectro depresivo, cuentan actualmente con una extensa farmacopea, centrados fundamentalmente por los psicofármacos del grupo de los antidepresivos. Tanto el propio deterioro anímico así como su tratamiento pueden traer consigo un síntoma adicional, la disfunción sexual (DS).

Los Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina (ISRS) provocan una amplia variedad de DS, desde las más habituales como descenso en la libido, disminución de la excitación y retardo en el orgasmo, a otras más anecdóticas como priapismo (en pene y clítoris), anestesia genital, anestesia peneana, erección, orgasmos y eyaculación espontáneos, aumento de la libido, orgasmos dolorosos… (F. Arias et al, 2000).

A pesar de todo, en las fichas técnicas, la incidencia de la disfunción sexual se establece entre 2-16%, muy inferior a la estimada en la práctica real (Montejo AL, 2001).

A modo de resumen, podemos concluir que existe bibliografía que justifica la DS provocada por los antidepresivos (concretamente los ISRS) en seres humanos, no obstante con las limitaciones: 1) Los pacientes con Trastorno del espectro depresivo pueden presentar en sí mismo DS como síntoma de la enfermedad. 2) Los pacientes pueden presentar comorbilidad que de lugar a DS. 3) La infraestimación de la DS debido a la dificultad que supone recoger en una historia clínica reglada la sexualidad como ritmo biológico esencial.

Es por eso que creemos que es esencial dar un paso más y buscar a nivel biológico, qué es lo que se modifica a nivel estructural en la esfera, tras el empleo de psicofármacos del grupo de los antidepresivos, concretamente comparando un ISRS con un antidepresivo melatoninérgico.

Para ello creemos que es una herramienta muy útil el estudio anatomopatológico del Sistema Nervioso Central de animales de experimentación. Trabajando sobre las áreas cerebrales implicadas en la sexualidad.

Nuestra hipótesis de trabajo se basa en que la Paroxetina produce disfunción sexual y la Agomelatina no, por tanto las regiones cerebrales estudiadas en los animales a los que se les administró Paroxetina mostrarán diferencias con respecto a los animales a los que se les administró Agomelatina. La descripción de dichas diferencias podría dar lugar a las bases que expliquen de forma estructural la disfunción sexual producida por un ISRS.

Para la realización de nuestro trabajo hemos utilizado como animal de experimentación un total de 20 ratas de la raza Wistar que al inicio del tratamiento tenían aproximadamente 50 días (postpuberales); y un peso aproximado de 150 gr. Esta camada de ratas se divide en 4 grupos: dos experimentales y dos controles.

1) Animales del Grupo control 1 Formado por 4 animales. Una jaula. No se administra ninguna sustancia.

2) Animales del Grupo control 2 Formado por 4 animales. Una jaula. Se admInistra HMC.

3) Animales del Grupo experimental 1 Formado por 6 animales. Dos jaulas de tres animales cada una. Se administra Paroxetina.

4) Animales del Grupo experimental 2 Formado por 6 animales. Dos jaulas de tres animales cada una. Se administra Agomelatina.

A todos los animales se les expuso a un ciclo de luz-oscuridad de 12 horas a través de un punto de luz y un temporizador y se les administró las sustancias correspondientes a lo largo de 28 días naturales. Se realizó un pesaje de los animales en tres momentos del estudio: al inicio, en el día 14 y en el día 28. Pesamos la jaula con animales y sin animales, hallamos la diferencia y hacemos un promedio del peso. A lo largo de los 28 días se realiza un diario de conducta: conductas extrañas, psicomotricidad, subida en patas traseras, olfateo general, olfateo anal, intromisiones, etc.

Tras 28 días de administración de las sustancias; se procede al sacrificio e inclusión de muestras. Tinción mediante la técnica inmunohistoquímica con los anticuerpos murinos:

• Anticuerpo Tiroxina-Hidroxilasa (TH): es un anticuerpo policlonal de conejo. Concentrada a 1/300 • Anticuerpo Receptor alfa de Estrógenos (RE-α): es un anticuerpo policlonal de conejo. Concentrada a 1/300 • Anticuerpo Oxitocina (OXT): es un anticuerpo policlonal de conejo. Concentrada a 1/500

RESULTADOS FRUTO DE LA OBSERVACIÓN (DIARIO DE CONDUCTA)

En el grupo de las ratas a las que se les administró Paroxetina se produjo un importante incremento de peso en comparación con el grupo al que se le administró Agomelatina. Las primeras doblaron su peso y las segundas experimentaron un incremento del 40% del peso corporal aproximadamente. Estos cambios de peso dieron lugar al reajuste de dosis.

En el grupo de Paroxetina llamaba la atención el intenso apetito que mostraban a partir del día 10 del estudio. En comparación con los otros grupos de estudio mostraban una importante voracidad. Además mostraban un incremento de la actividad motora que se mostraba en subidas sobre patas traseras y olfateo general. A pesar de todo esto era un grupo de ratas muy colaboradoras, que no mostraban resistencia ni a ser manipuladas ni a la administración del fármaco.

Respecto al grupo de Agomelatina mantenían un apetito estable. La psicomotricidad solo se veía incrementada en el momento de la manipulación, que comenzaban a dar vueltas alrededor de la jaula. Se mostraban parcialmente colaboradoras a la manipulación y a la administración del fármaco, con una conducta ambivalente e imprevisible, en ningún momento agresiva.

Los grupos control mantuvieron un apetito estable, no sufrieron incremento ni descenso de peso. Respecto a la psicomotricidad no hay hallazgos destacables.

RESULTADOS FRUTO DE LA OBSERVACIÓN A MICROSCOPIO ÓPTICO

.-Sistema dopaminérgico: descenso marcado y global en todo el sistema dopaminérgicos (desde orígenes hasta destinos) en los animales tratadados con Paroxetina comparado con los animales tratados con Agomelatina y los animales control; que fue objetivado mediante el tratamiento estadístico de los datos obtenidos a través del programa de procesamiento digital "ImageJ". .-Sistema oxcitocinérgico: no se observan diferencias significativas entre los grupos de estudio .-Sistema receptor alfa de estrógeno: se observa descenso de RE alfa en la pars tuberalis de los animales tratados con Agomelatina.