Análisis de poliformismos de genes relacionados con la autofagia en pacientes con colitis ulcerosa

Abstract

[ES]Los avances en el análisis genético de la EII han generado nuevos conocimientos sobre las susceptibilidades genéticas y los mecanismos subyacentes de su patogenia. Se han identificado múltiples locis asociados con la susceptibilidad a padecer la enfermedad, entre los que se encuentran los genes ligados a un proceso celular común llamado autofagia. La autofagia es un importante proceso homeostático de degradación intracelular que consiste en la encapsulación de los componentes celulares citosólicos en vesículas de doble membrana para su degradación lisosomal, y posterior reciclaje. La autofagia cumple funciones a distintos niveles de la respuesta inmune y una alteración en este proceso provocaría una pérdida de la homeostasis intestinal con la consiguiente inflamación. Objetivos: Estudiar los polimorfismos de los genes ATG2B rs3759601, ATG16L1 rs2241880, ATG10 rs1864183 y ATG5 rs2245214 en una cohorte de pacientes con Colitis Ulcerosa. Analizar si existe alguna asociación entre los diferentes alelos con la susceptibilidad a padecer Colitis Ulcerosa y con distintas variables clínicas. Material y metodo: Se incluyeron 114 pacientes diagnosticados de Colitis Ulcerosa seleccionados de forma aleatoria. Como grupo control se incluyeron 264 sujetos sin EII de la población de Salamanca en los que se habían estudiado los polimorfismos de los genes implicados en este estudio. Los polimorfismos se analizaron mediante sondas TaqMan en un termociclador StepOne Plus de Applied Biosystems, previa amplificación de las secuencias específicas de los genes por PCR. Resultados: Nuestros resultados muestran una significativa frecuencia del genotipo GG del gen ATG2B en pacientes con CU comparado con el grupo control (44.7% vs 14,8%%). El alelo G fue más frecuente en los casos con un 43,9% y el alelo C en el grupo control con un 81,3%. En el estudio de codominancia recesiva observamos que ser portador del alelo G (genotipos CG+GG) del polimorfismo ATG2B rs3759601 es más frecuente en los pacientes que en los controles. Tener el genotipo GG aumenta más de 10 veces el riesgo de desarrollar CU que ser portador del genotipo CC y es 3 veces más que el genotipo CG. Conclusiones: Ser portador del alelo G del gen ATG2B (rs3759601) confiere susceptibilidad para el desarrollo de CU, lo cual confirma que la alteración de la autofagia desempeña un importante papel en el desarrollo de esta enfermedad y podría ser una posible diana terapéutica.