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Título
Bases farmacocinéticas de la monitorización de imatinib en pacientes oncológicos
Otros títulos
Therapeutic drug monitoring of imatinib in oncologic patients
Autor(es)
Materia
imatinib
monitorización de fármacos
modelos farmacocinéticos poblacionales
parámetros farmacocinéticos
PKS
WinPKS
therapeutic drug monitoring
population pharmacokinetic models
pharmacokinetic parameters
Editor
Ediciones Universidad de Salamanca (España)
Citación
FarmaJournal, 3 (2018)
Resumen
[EN]The widely inter-individual pharmacokinetic variability of the tyrosine-kinase BCR-ABL1 inhibitor imatinib shows a high trough plasma concentration (Cmin) variability at the steady state, after a standard given dosing regimen. Cmin of 16 diagnosed patients of chronic myeloid leukemia from Salamanca Clinical Hospital was measured by HPLC-MS, estimating the main pharmacokinetic parameters by Bayesian methodology. Two clinical pharmacokinetic software: PKS and WinPKS (in development) were used, in which three population pharmacokinetic models were implemented. The main pharmacokinetic parameters estimated are volume of distribution, clearance, half-life time, elimination rate constant and area under the curve. These pharmacokinetic parameters can be used to dosing adjustment by setting the most appropriate maintenance dose and frequency of administration to achieve safe and effective Cmin at the steady state. It has been shown no clinically significant differences among the tested population pharmacokinetic models, but a high pharmacokinetic interindividual variability. These results justify the use of Therapeutic Drug Monitoring as a useful clinical tool in order to optimize the dosing in non-response patients. [ES]El imatinib, fármaco inhibidor de la proteína tirosina kinasa BCR-ABL1, presenta una alta variabilidad farmacocinética interindividual, presentando un elevado rango de concentraciones mínimas (Cmin) en el equilibrio tras la administración de dosis estándar. Se han determinado mediante HPLC-MS las Cmin en 16 pacientes del Hospital Clínico de Salamanca con Leucemia mieloide crónica, estimándose en ellos los parámetros farmacocinéticos por métodos bayesianos. Se aplicaron dos softwares de farmacocinética clínica: PKs y WinPKs (en desarrollo) en los que se implementaron tres modelos farmacocinéticos poblacionales. Se estimaron: volumen aparente de distribución, aclaramiento plasmático, semivida de eliminación, constante de eliminación y área bajo la curva. Esta información permite, caso de ser necesario, realizar un ajuste posológico, estableciendo la dosis de mantenimiento y la frecuencia de administración más adecuadas para alcanzar Cmin en el equilibrio seguras y eficaces. No se han encontrado diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos estimados aplicando los tres modelos poblacionales utilizados y los resultados obtenidos ponen de manifiesto una elevada variabilidad interindividual en el comportamiento farmacocinético de los pacientes, lo que justifica el uso de su monitorización como una estrategia útil para ayudar a optimizar la posología en pacientes que no respondan de forma óptima al tratamiento.
URI
ISSN
2445-1355
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