Caracterización in silico de la farmacocinética de clozapina en distintas poblaciones de pacientes.

Abstract

Clozapine is an atypical antipsychotic drug with a narrow therapeutic margin (0.35 mg/L – 0.60 mg/L) and with a risk of rare but high-risk side effects, which is why it is necessary its monitoration. With the advance of the design of applicatoins and computer programs, pharmacokinetic simulations of different molecules can be performed to estimate their behavior in the human body. The aim of this study is to perform varios simulations in silico, modifying clearance parameters according to age, sex or smoking habit, comparing the results obtained with population-based trials. SymCYP® v16.1 is a software that has libraries of physicochemical data on varios substrates and population data that, together with the pharmacokinetic data obtained from the literatura review, allow the simulation of pharmacokinetic curves and pharmacokinetic parameters of clozapine in a given population. The results obtained show significant differences in the serum concentrations of clozapine according to sex and age, with dose adjustments being necessary to maintain concentrations within safe levels. In conclusión, this work offers a new visión to the development of new molecules thanks to the use of massive in silico simulations.

La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico de estrecho margen terapéutico (0,35 mg/L – 0,60 mg/L) y con riesgo de reacciones adversas poco frecuentes, pero de gran riesgo, por lo que es necesaria su monitorización. Con el avance del diseño de aplicaciones y programas informáticos se pueden realizar simulaciones farmacocinéticas de distintas moléculas para estimar su comportamiento en el cuerpo humano. Este estudio tiene como objetivo realizar diversas simulaciones in silico modificando parámetros de aclaramiento según la edad, el sexo o el hábito tabáquico, comparando los resultados obtenidos con ensayos poblacionales. SymCYP® v16.1 es un software informático que posee librerías de datos fisicoquímicos sobre diversos sustratos y datos poblaciones que, junto a los datos farmacocinéticos obtenidos de la revisión bibliográfica realizada, permiten la simulación de curvas farmacocinéticas y parámetros farmacocinéticos de clozapina en una población determinada. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto diferencias significativas en las concentraciones séricas de clozapina en función del sexo y de la edad, siendo necesarios ajustes de dosis para mantener concentraciones dentro de niveles seguros. En conclusión, este trabajo ofrece una nueva visión al desarrollo de nuevas moléculas gracias a la utilización de simulaciones in silico masivas.