Biomarcadores de nefrotoxicidad capaces de identificar pacientes oncológicos en riesgo de desarrollar daño renal

Abstract

[ES]Cisplatino y carboplatino son dos fármacos muy usados en el tratamiento de tumores sólidos. Sin embargo, su eficacia está limitada por su nefrotoxicidad. Se ha demostrado que un 25-30% de los pacientes tratados con estos fármacos ha acabado desarrollando un daño renal agudo (DRA). En la actualidad, el diagnóstico del DRA se lleva a cabo mediante el uso de biomarcadores tales como creatinina plasmática y urea, pero resultan poco sensibles y específicos. El objetivo de este trabajo se centra en la búsqueda de biomarcadores urinarios capaces de predecir la aparición de un fallo renal, antes incluso de comenzar dicho tratamiento, siendo capaces de clasificar a los pacientes de acuerdo con su sensibilidad, predecir la evolución de su función renal y llevar a cabo un tratamiento más adaptado a cada paciente. Un estudio clínico fue llevado a cabo con pacientes voluntarios del Servicio de Oncología del Hospital Universitario de Salamanca. Los biomarcadores estudiados fueron proteinuria, N-acetil--β-glucosaminidasa (NAG), Lipocalina asociada a la gelatinada de neutrófilos (NGAL) y albúmina. Para la cuantificación de estos biomarcadores se utilizaron técnicas colorimétricas y la técnica ELISA. Los resultaron mostraron que los niveles de los biomarcadores en el grupo Casos son significativamente superiores a los del grupo Control, tanto en el momento anterior al máximo daño renal, como en el momento basal, lo que nos permitiría saber cuáles son los pacientes que tendrían más probabilidad de sufrir un daño renal antes de iniciar el tratamiento. Dichos marcadores serían un gran avance en el tratamiento quimioterápico, ya que nos permitirían un tratamiento más preventivo y personalizado de cada paciente.

[EN]Cisplatin and carboplatin are very used drugs for the treatment of solid tumours. However, their efficacy is limited by their nephrotoxicity. It is known that 25-30% of the patients that have been exposed to these treatments will end up developing acute kidney injury (AKI). Nowadays, for the clinical diagnosis of AKI some biomarkers are used, such as plasma creatinine and urea, which are not very sensitive and specific. The aim of this work is focused on searching some urinary biomarkers able to predict the occurrence of a possible kidney damage even before starting the treatment, being able to classify the patients according to their severity, to predict the evolution of kidney function and to carry out a more adapted treatment for every patient. A clinical study was carried out with voluntary patients from the Oncology Service of the University Hospital of Salamanca. The studied biomarkers were proteinuria, N-acetil--β-glucosamidinase (NAG), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and albumin. The quantification of these proteins in urine was performed by colorimetric methods and ELISA. It was evidenced that the levels of the biomarkers in the basal time and in the one before the maximum kidney damage are practically the same, what indicates that these levels do not vary during the chemotherapy cycle. Moreover, they could indicate, before starting the treatment, that kidney damage is going to happen. These biomarkers would be a great advantage in determining, before undergoing the first chemotherapy cycle, whether a patient will suffer kidney complications.