Síntesis de nanopartículas como sistema para vehiculizar fármacos citotóxicos

Abstract

[ES] La tesis doctoral versa sobre el uso de liposomas para encapsular la camptotecina (fármaco quimioterápico) utilizando un complejo de inclusión a través de una ciclodextrina. Con ello se consigue aumentar la solubilidad y la estabilidad del fármaco. Para ello, se realizaron experimentos para conocer la interacción entre la camptotecina y la ciclodextrina, de forma que se observó que el complejo de inclusión fue más estable a pH 3,5 que a pH 7,4; mientras que su solubilidad fue mayor a pH 7,4 que a pH 3,5. Posteriormente, se estudiaron diferentes maneras de formar los liposomas, empleando liposomas convencionales (formados por fosfatidilcolina y colesterol) y PEGilados (con adición de polietilenglicol), de forma que en ambos sistemas las condiciones más eficaces de síntesis fueron utilizar un filtro con un tamaño de poro de 100 nm, extruyéndolos a una temperatura de 65ºC y con una relación molar fosfatidilcolina:colesterol de 50:50. Una vez se sintetizaron los liposomas se encapsuló el fármaco en el interior de los liposomas, tanto en su forma libre como en forma de complejo de inclusión, a través de metodologías activas y pasivas, y se observó que encapsulando el fármaco de forma pasiva a través de un complejo de inclusión, se logró obtener una mayor concentración de fármaco encapsulado. Por otra parte, se estudió la cinética de liberación a pH 7,4 y a pH 3,5, de forma que a pH 7,4 la liberación fue prácticamente nula, y a pH 3,5 fue únicamente del 6%. Finalmente, todos los sistemas se probaron en líneas celulares, y se observó como el sistema más eficaz fue el de liposomas PEGilados con el complejo de inclusión en su interior, y la línea celular más sensible a los tratamientos fue la de cáncer de mama BT-474. Como último experimento se estudió la internalización celular del fármaco, cuyo mecanismo celular fue el de endocitosis (pinocitosis) mediada por clatrina.