[ES]En el presente trabajo de tesis doctoral nos planteamos como objetivo general mejorar las estrategias de diagnóstico de clonalidad de los distintos SLPC‐T/NK, y de evaluación pronóstica en el caso particular de las LLGG, para su implementación rutinaria en un contexto clínico (es decir, fácil de implementar, reproducible, sensible y específico). Para ello, nos planteamos tres objetivos específicos: 1. ‐ Optimizar y validar el ensayo de CMF con el anticuerpo anti‐TRBC1 para la detección de células clonales Tαβ, mediante: 1a) la estandarización del protocolo de marcaje de TRBC1; 1b) la definición del patrón de expresión de TRBC1 de las células Tαβ normales totales y de las principales subpoblaciones T, como referencia de la normalidad, incluyendo el análisis por familias TCRVβ y por estadio madurativo T; y 1c) la evaluación de la sensibilidad y especificidad analítica de la técnica. 2. ‐ Validar la utilidad del ensayo (ya optimizado) de CMF con el anticuerpo anti‐TRBC1 en la detección de clonalidad Tαβ en el caso particular de las expansiones de linfocitos grandes granulares. 3. ‐ Evaluar la frecuencia y tipo de mutaciones en los genes STAT3 y STAT5B en todos los subtipos de LLGGT/SLPC‐NK, con la finalidad de establecer su utilidad diagnóstica (incluido el diagnóstico de clonalidad T y, sobre todo, NK) y valorar su impacto pronóstico, a través de la asociación de la presencia de estas mutaciones con las características biológicas y clínicas de la enfermedad, y la evolución de los pacientes.
