Nuevas herramientas para la monitorización de respuestas al tratamiento con Tolvaptan en pacientes con enfermedad renal crónica secundaria a poliquistosis renal autosómica dominante con factores de riesgo de rápida progresión

Abstract

[ES] La Poliquistosis Renal Autosómica Dominante (PQRAD) es la enfermedad renal hereditaria más frecuente. Consiste en la producción de múltiples quistes y expansión posterior por todo el parénquima renal. A lo largo de décadas, desde el inicio de la enfermedad, se produce la formación y crecimiento de los quistes, que sustituyen el tejido renal normal, provocando la progresión a Enfermedad Renal Crónica. En un 70% de los casos, evoluciona a la necesidad de Terapia Renal Sustitutiva. El método gold standard para la monitorización de la progresión es la medición del Volumen Renal Total (VRT) y Volumen Renal Total Ajustado a la Altura (VRTAA) a través de pruebas de imagen como la Resonancia Magnética (RM). En algunos casos, se identifican criterios de rápida progresión. En ellos, está indicado el comienzo de tratamiento con Tolvaptan, un inhibidor del receptor V2 de la vasopresina, que provoca acuaresis. En los diversos estudios de la literatura, se ha demostrado capaz de retrasar la progresión de la enfermedad.

Llevamos a cabo un estudio prospectivo, observacional, para monitorizar la evolución de la enfermedad a través de biomarcadores urinarios en pacientes que inician tratamiento con Tolvaptan. Medimos en orina NGAL, NAG, Osteopontina, MCP-1 y Transforming Growth Factor (TGF) Beta-1. En sangre, medimos MCP-1. Realizamos RM basal y anual. Monitorizamos la aparición de efectos adversos.

Como conclusiones principales observamos que Tolvaptan es un medicamento, en general, bien tolerado. Es un tratamiento seguro, cuyo efecto adverso más frecuente fue la aparición de hepatotoxicidad. Las analíticas mensuales, indicadas en ficha técnica, permiten identificar estos afectos adversos a tiempo, siendo reversibles al suspender el fármaco. Tolvaptan consiguió reducir la tasa de crecimiento del VRT y VRTAA en nuestra población. En pacientes tratados con Tolvaptan, decreció la excreción urinaria de MCP-1, MCP-1/Creatinina en orina, osteopontina y osteopontina/creatinina en orina. El TGF beta-1 y TGF beta-1/Creatinina en orina presentaron un incremento inicial con descenso posterior. Tanto MCP-1 basal como TGF beta-1/Creatinina en orina basal se relacionaron de manera significativa con el cambio anual del VRTAA, abriendo la posibilidad de su estudio como biomarcadores para la monitorización de la patología.