Aportación de la farmacocinética al tratamiento con fenobarbital: aplicación a algunos casos clínicos

Abstract

The aim of the study is to evaluate the predictive capacity of a pharmacokinetic population model of phenobarbital developed in the Faculty of Pharmacy in the University of Salamanca and implemented in a Clinical Pharmacokinetics software under development (WinPKs). This software enables the estimation of pharmacokinetic parameters in monitored patients diagnosed with epilepsy. For this purpose, Bayesian algorithms are applied requiring both a priori information on the plasma concentration of the drug in each patient and data from the population model implemented by the software. The study was conducted in 30 outpatients aged 19-87 years, who belonged to the therapeutic monitoring programme of the Pharmacy Department in Hospital Clínico Universitario de Salamanca. A total of 79 phenobarbital plasma concentrations obtained at the end of the dosing interval and at equilibrium were available. To assess the predictive capacity of the population model, prediction errors between predicted and observed concentrations were calculated, with a mean error of less than 2%. Even though the results of the study confirm the suitability of the phenobarbital population model, a larger sample size would be required to conclude its usefulness in optimising drug dosing regimens.

El objetivo del estudio es evaluar la capacidad predictiva de un modelo farmacocinético poblacional de fenobarbital, desarrollado en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Salamanca e implementando en un software de farmacocinética clínica en vías de desarrollo (WinPKs). La utilización de este software permite realizar una estimación de los parámetros farmacocinéticos de pacientes monitorizados diagnosticados de epilepsia. Para ello, se utilizan algoritmos bayesianos que requieren tanto información a priori sobre las concentraciones plasmáticas del fármaco alcanzadas en cada paciente como datos del modelo poblacional implementado en el software. El estudio se realizó en 30 pacientes ambulatorios, de entre los 19 y 87 años, incorporados al programa de monitorización terapéutica del Servicio de Farmacia del Hospital Clínico Universitario de Salamanca. Se disponía de un total de 79 concentraciones plasmáticas de fenobarbital obtenidas al final del intervalo posológico y en situación de equilibrio. Para evaluar la capacidad predictiva del modelo poblacional, se calcularon los errores de predicción entre las concentraciones predichas y las concentraciones observadas, estimándose un error medio inferior al 2%. Aunque los resultados de este estudio avalan la conveniencia del modelo poblacional de fenobarbital, se precisaría un mayor tamaño de muestra para poder concluir su utilidad en la optimización de los regímenes de dosificación del fármaco.