Análisis de los marcadores de angiogénesis en las varices primarias y recurrentes. Impacto de la Endoglina

Abstract

[ES] En el estudio del mecanismo etiopatogénico de la IVC se ha analizado el papel de la hipoxia de la pared venosa como una de las variables en la presentación y progresión de la enfermedad varicosa. Asimismo, el desarrollo de las varices recurrentes por reaparición de un neocayado safenofemoral angiogénico, se produce en un entorno cicatricial donde la hipoxia y la inflamación locales, constituyen estímulos fundamentales en la cascada de señalización. El conocimiento en biología molecular de la respuesta a la hipoxia y la responsabilidad de HIF y de VEGF y sus receptores en la secuencia angiogénica, han sido ampliamente estudiados en oncología, diseñando terapias antiangiogénicas inhibidores de esas moléculas. Sin embargo, su protagonismo en la etiopatogenia de la IVC y de manera especial en la recurrencia varicosa por un neocayado neoangiogénico no ha sido tan extensamente estudiado. Endoglina es una proteína fundamental en la fisiología endotelial y actúa modulando la angiogénesis y la inflamación, junto con otras moléculas proangiogénicas o antiangiogénicas e inflamatorias, por lo que pudiera tener participación en la IVC. Por todo ello, si determinados aspectos biomoleculares de la fisiopatología de la IVC permanecen desconocidos, y la angiogénesis está implicada en el desarrollo de varices y en especial en su recidiva, la hipótesis a plantear es, que ciertas moléculas relacionadas con la angiogénesis y más concretamente endoglina como molécula menos estudiada., podrían estar involucradas tanto en el desarrollo de las varices esenciales como en su recidiva. En cuanto a los objetivos, los primarios serían: 1. Determinar los niveles en muestras de tejido biópsico de diferentes marcadores de angiogénesis HIF, VEGF, VEGFR-1, VEGFR-2 y Endoglina en un subgrupo de pacientes sin enfermedad varicosa, en un segundo subgrupo de pacientes aquejados de varices esenciales y sometidos a safenectomía interna según la técnica standard y en un tercer subgrupo de pacientes con varices recidivadas por la presentación de un neocayado angiogénico. 2. Medir las concentraciones séricas en plasma de tales factores solubles angiogénicos de forma basal previamente a la intervención quirúrgica y a los tres meses de haber sido intervenidos. Y, finalmente, los secundarios son: 1. Analizar si cambios en la expresión de endoglina pudiesen estar relacionados con un mayor riesgo de desarrollo de la enfermedad varicosa primaria y si en las recurrencias por neocayados en la unión safenofemoral, endoglina pudiese estar relacionada con una angiogénesis excesiva o descontrolada. 2. Investigar si hay diferencias entre las concentraciones de factores angiogénicos en dependencia de la zona de tejido biopsiada de la proximidad del cayado de la unión safenofemoral y de las varices tronculares distales. 3. Estudiar si las determinaciones de los marcadores pueden presentar correlación con el grado evolutivo de expresión clínica de la enfermedad en general, y en particular si es enfermedad primaria o recurrente. Si tales hipótesis fuesen correctas, plantear si el uso de fármacos que regulasen la expresión de endoglina pudiese estar indicado en la prevención de la recidiva en subgrupos de pacientes con un mayor riesgo.