El sistema eferente olivococlear en el trauma acústico. Un estudio inmunocitoquímico cuantitativo de la inervación colinérgica del órgano de Corti

Abstract

[ES] Se denomina trauma acústico (TA) al efecto producido sobre los mecanismos y estructuras del oído interno como consecuencia de una excesiva exposición al ruido (Medina-Garin et al., 2016). A pesar de que se ha analizado el efecto del TA sobre el sistema aferente, muy pocos estudios han analizado en profundidad los efectos del TTS sobre el MOC. Sin embargo, varios autores han sugerido la posibilidad de que la sinaptopatía bien caracterizada para las CCI podría tener también un componente en la inervación de las CCE (Darrow et al., 2007; Kujawa y Liberman, 2009; Boero et al., 2018). Por ello, en esta tesis doctoral se han centrado en analizar los cambios de umbral (registrados mediante ABR) y el estado de la inervación colinérgica sobre las CCE mediante inmunocitoquímica cuantitativa en preparaciones de superficie del órgano de Corti, en un modelo bien validado de TTS. Para este trabajo, se va a emplear un modelo de TTS que será evaluado mediante el análisis de umbrales registrando ABR. Sobre este modelo de sordera temporal por TA se realizará un análisis indirecto de la neurotransmisión colinérgica, empleando inmunocitoquímica cuantitativa para los botones terminales colinérgicos del órgano de Corti. Mediante técnicas morfológicas y densitométricas se evaluará tanto la pérdida de terminales como el tamaño de los botones colinérgicos situados bajo las CCE y la cantidad de producto de reacción que poseen para ChAT. Se explorarán los efectos del TA en la organización cocleotópica 1 día y 14 días después de recibir la sobreestimulación acústica. De esta manera, se podrán observar los cambios que sufren los terminales colinérgicos del MOC tanto a corto como a largo plazo, cuando el umbral auditivo se haya recuperado. Además, se estudiará la respuesta inflamatoria que se produce en el TTS analizando la evolución temporal del número de células libres inflamatorias a lo largo de la cóclea. La hipótesis planteada para este trabajo es: los cambios de umbral temporales producidos por exposición al ruido inducen una alteración de la neurotransmisión del MOC junto con una reacción inflamatoria, ambas reversibles al recuperarse los umbrales. Dado el papel del MOC en la discriminación de frecuencias, el trauma acústico con cambio de umbral temporal afecta la organización tonotópica de la inervación colinérgica de la cóclea. Los objetivos propuestos en la tesis son: 1. Validar un modelo de trauma acústico reversible basado en la estimulación con ruido de banda (8-16 kHz, a 107 dB SPL de intensidad durante 90 minutos) en ratas. 2. Evaluar la evolución en el tiempo de los umbrales auditivos en relación con los cambios en el número, tamaño y la densidad óptica (DO) de los terminales colinérgicos del MOC en la cóclea mediante inmunocitoquímica cuantitativa. 3. Estudiar los parámetros del objetivo anterior en relación con las diferencias cocleotópicas en el órgano de Corti. 4. Evaluar cuantitativamente la evolución temporal de la reacción inflamatoria inducida por la sobreestimulación acústica mediante el análisis cuantitativo de células libres en las preparaciones de superficie.