Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en el Hospital Universitario de Salamanca: eficacia, complicaciones e impacto de los nuevos procedimientos tras 20 años de experiencia

Abstract

[ES] La Enfermedad Injerto Contra Huésped (EICH) juega un papel primordial en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos: por un lado el desarrollo de EICH, especialmente de las forma crónica, se ha asociado en numerosos estudios con una mayor supervivencia global y libre de evento como consecuencia del Efecto Injerto Contra Tumor, pero por otro lado la EICH aguda (sobre todo en sus formas graves) y la EICH crónica grave / extensa continúan siendo la principal causa de morbi-mortalidad relacionada con el procedimiento. La identificación de los principales factores de riesgo de mortalidad, recaída y EICH permitirían el desarrollo de estrategias que optimicen aquellos factores modificables (fundamentalmente el tipo y manejo de la profilaxis de EICH) para evitar el desarrollo de EICH aguda y/o crónica grave pero intentando preservar el efecto injerto contra tumor. Nuestra hipótesis consistiría en identificar variables del procedimiento del trasplante que puedan influir en el pronóstico y ser base para mejoras futuras. Los objetivos que se pretenden alcanzar a lo largo del trabajo son: 1. Analizar de forma retrospectiva la evolución de los pacientes sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en el Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca durante el periodo correspondiente a 1995-2014, identificando en la serie global los factores que influyen en la supervivencia global, supervivencia libre de evento, mortalidad relacionada con el trasplante y supervivencia libre de enfermedad injerto contra huésped y recaída (SLER). 2. Evaluar en profundidad los factores de riesgo para el desarrollo de EICH aguda y EICH crónica en esta serie de pacientes, así como los factores que condicionan la respuesta al tratamiento de primera línea con corticoides y el impacto que el desarrollo de la EICH supone en la supervivencia de los pacientes. 3. Caracterizar la Enfermedad Injerto Contra Huésped hiperaguda, analizando los factores de riesgo para su desarrollo, las características clínicas de la misma y su impacto en la supervivencia. Así mismo, realizar un estudio comparativo de esta entidad con la Enfermedad Injerto Contra Huésped aguda clásica para ver las características diferenciales entre ambas entidades. 4. Analizar el impacto en la evolución de los pacientes que han tenido las nuevas estrategias para la prevención de la EICH que se han implantado a lo largo de los últimos años en nuestro centro. 4.1.1 Impacto de la utilización del ácido ursodesoxicólico (URS) como profilaxis en la supervivencia y en el desarrollo de complicaciones hepáticas (EICH y Síndrome de Obstrucción Sinusoidal, entre otras). 4.1.2 Impacto de la utilización como profilaxis de EICH de la combinación de tacrólimus / sirólimus, realizando un análisis comparativo con el resto de estrategias de profilaxis de EICH empleadas en el trasplante con acondicionamiento de intensidad reducida, de la incidencia, características clínicas y grado de respuesta al tratamiento de la EICHa. Así mismo, evaluar la posible asociación entre los niveles de inmunosupresores en suero y el desarrollo tanto de EICH como de microangiopatía trombótica asociada al trasplante.