Caracterización fisiopatológica e identificación de biomarcadores de la cronificación del daño renal

Abstract

[ES] El DRA es un síndrome complejo que a menudo surge como parte o consecuencia de otros síndromes (ej. insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática y la sepsis) (Ronco et al., 2019). En cuanto al rango de gravedad, varía desde asintomático y con cambios transitorios en los parámetros de laboratorio, a alteraciones ingentes y rápidamente fatales en la regulación efectiva del volumen circulante y la composición electrolítica y ácido-base del plasma y, en general, de los compartimientos intra y extracelular (Longo et al., 2011). Cambiar el nombre de un síndrome tan conocido como el “fallo renal agudo” no ocurre con frecuencia. No obstante, el término DRA ha reemplazado al FRA para enfatizar que existe una cantidad continua de daño renal que comienza mucho antes de que se pueda detectar la pérdida de la función renal con pruebas estándar de laboratorio (Bellomo et al., 2012; Dirkes, 2016), ya que el término fallo refleja solo la parte del espectro del daño renal que ocurre clínicamente. En la mayoría de los casos, la reducción de la función renal es modesta. Sin embargo, se ha documentado que también muy pequeños cambios están asociados con efectos negativos para la salud, tanto de forma inmediata como en un plazo más largo (Longo et al., 2011). A lo largo de los últimos años, numerosos estudios observacionales han mostrado que existe una conexión directa entre el DRA y el desarrollo posterior de ERC. Además, se ha observado que en el periodo posterior a un DRA pueden existir en los riñones secuelas estructurales imposibles de detectar mediante los parámetros clínicos comúnmente utilizados para el diagnóstico de su recuperación. Teniendo en cuenta estos datos, planteamos la hipótesis de que es posible generar un modelo experimental de ERC producido por episodios sucesivos de daños agudos. Nuestra hipótesis también contempla que este nuevo modelo permitirá identificar marcadores urinarios asociados a las fases de transición subclínica a la ERC y a su evolución posterior. Por ello, en este trabajo, se plantearon los siguientes objetivos: 1) Generar un modelo animal de transición de DRA a ERC progresiva mediante la aplicación de episodios repetidos de DRA. 2) Identificar biomarcadores urinarios relacionados con las secuelas de los daños agudos, con la progresión a la ERC y con su evolución.