Resumen de tesis. Efecto del silenciamiento de genes supresores tumorales en la heterogeneidad de la quimiorresistencia del carcinoma hepatocelular. Identificación de nuevas dianas terapéuticas

Abstract

[ES] La investigación plantea como objetivo global de esta tesis doctoral profundizar en el estudio de la heterogeneidad del HCC en la huella genética de quimiorresistencia, investigar el efecto del silenciamiento de distintos TSGs relevantes en el HCC en la falta de respuesta a los tratamientos actuales y evaluar nuevas estrategias farmacológicas basadas en la inhibición selectiva de la iniciación de la traducción. Para alcanzar dicho objetivo global, se plantearon los siguientes objetivos parciales: Objetivo 1: Llevar a cabo un análisis retrospectivo de caracterización de la heterogeneidad en la huella genética de quimiorresistencia en pacientes con HCC, como base para realizar estudios posteriores que permitan desarrollar herramientas para predecir la falta de respuesta a la quimioterapia en los pacientes con este tipo de tumor. Objetivo 2: Desarrollar modelos celulares con silenciamiento total de diferentes TSGs relevantes en el HCC mediante la tecnología de edición genética programada CRISRP/Cas9. Objetivo 3: Estudiar in vitro la repercusión de la pérdida de función de los TSGs en la sensibilidad de líneas celulares de HCC a los fármacos antitumorales y en su fenotipo de malignidad. Objetivo 4: Evaluar in vitro el potencial terapéutico de una nueva estrategia farmacológica basada en la inhibición del factor de iniciación de la traducción eIF4A en el tratamiento del HCC.