PO-187 Defective liver regeneration ability of Sos1-KO and Sos1/2-DKO, but not Sos2-KO mice

Abstract

[ES]La pérdida combinada de Sos1 y Sos2 en ratones DKO resultó en niveles marcadamente reducidos de proteína sérica total y aumento de los niveles séricos de lactato deshidrogenasa, creatinina quinasa y otras enzimas hepáticas, lo que sugiere una insuficiencia hepática sustancial en estos animales. El análisis histológico de los animales DKO mostró una rápida degeneración estructural del hígado acompañada de mayores niveles de estrés oxidativo en los lóbulos hepáticos. También observamos una marcada distensión de la vesícula biliar, quizás relacionada con una disminución de los niveles de CCK en las células de la mucosa intestinal. La dilatación de la vesícula biliar junto con la disminución observada de los triglicéridos séricos y de la grasa en todos los órganos analizados apuntan a un deterioro significativo del metabolismo lipídico en ratones Sos1/2-DKO. Finalmente, nuestros estudios con hepatectomía parcial en ratones Sos KO individuales mostraron que la regeneración hepática depende críticamente de la presencia de Sos1, mientras que Sos2 parece ser prescindible para este proceso de recuperación de órganos después de un daño hepático.