Advanced targeted therapies in cancer: Drug nanocarriers, the future of chemotherapy

Abstract

[ES]Esta revisión se centra en enfoques dirigidos indirectos que administran principalmente agentes quimioterapéuticos a objetivos moleculares sobreexpresados en la superficie de las células tumorales. En particular, ofrecemos una descripción detallada de diferentes portadores de fármacos citotóxicos, como liposomas, nanotubos de carbono, dendrímeros, micelas poliméricas, conjugados poliméricos y nanopartículas poliméricas, en terapias dirigidas pasivas y activas contra el cáncer, mejorando la permeabilidad y retención o mediante la funcionalización. de la superficie de los transportadores, respectivamente, destacando aquellos que han recibido la aprobación de la FDA o son parte de los estudios clínicos más importantes hasta la fecha. Estos transportadores de fármacos no sólo transportan los agentes quimioterapéuticos a los tumores, evitando los tejidos normales y reduciendo la toxicidad en el resto del cuerpo, sino que también protegen a los fármacos citotóxicos de la degradación, aumentan la vida media, la carga útil y la solubilidad de los agentes citotóxicos y reducen el aclaramiento renal. A pesar de las numerosas ventajas de todos los portadores de fármacos anticancerígenos analizados, sólo unos pocos de ellos han alcanzado la aprobación de la FDA; en particular, se encuentran disponibles en el mercado dos conjugados polímero-proteína, cinco formulaciones liposomales y una nanopartícula polimérica, a diferencia de los dieciséis anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA. Sin embargo, hay numerosos ensayos clínicos en curso de conjugados polímero-proteína y polímero-fármaco, formulaciones liposomales, incluidos inmunoliposomas, micelas poliméricas y nanopartículas poliméricas. Respecto a los nanotubos de carbono o dendrímeros, no existen aprobaciones de la FDA ni ensayos clínicos en proceso al día de hoy debido a su toxicidad no resuelta. Además, analizamos en detalle los estudios preclínicos más prometedores y avanzados del caso particular de las nanopartículas poliméricas como portadoras de diferentes agentes citotóxicos para la focalización activa y pasiva de tumores publicados en los últimos 5 años, ya que tienen un enorme potencial en la terapia del cáncer, siendo una de las nanoplataformas más estudiadas en este campo en los últimos años. El interés que estas formulaciones han alcanzado recientemente se ve acentuado por el hecho de que el 90% de los artículos basados en terapias contra el cáncer con nanopartículas poliméricas se han publicado en los últimos 6 años.