Ras GEF mouse models for the analysis of ras biology and signaling

Abstract

[ES]Los modelos animales se han convertido en los últimos años en una herramienta crucial para comprender las funciones fisiológicas y patológicas de muchas proteínas celulares. Permiten el análisis de las consecuencias funcionales de [1] la eliminación completa o parcial (limitada en el tiempo o en el órgano) de proteínas específicas (animales knockout), [2] el intercambio de un alelo de tipo salvaje por una versión mutante o truncada encontrada en enfermedades humanas (knock-in), o [3] el efecto de la sobreexpresión de una determinada proteína en todo el cuerpo o en órganos específicos (ratones transgénicos). En este sentido, el estudio de fenotipos en modelos animales Ras GEF ha permitido a los investigadores encontrar funciones específicas para proteínas que de otro modo serían muy similares, descubriendo su papel en contextos fisiológicos como la formación de la memoria, la linfopoyesis, la fotorrecepción o la homeostasis corporal. Además, se han utilizado modelos de ratón para desvelar el papel funcional de los Ras GEF en condiciones patológicas, incluido el síndrome de Noonan, la tumorigénesis cutánea, las enfermedades inflamatorias, la diabetes o la isquemia, entre otras. En las siguientes secciones, describiremos los enfoques metodológicos empleados para los análisis de modelos animales Ras GEF, así como los principales descubrimientos realizados.