Ras-guanine nucleotide exchange factor Sos2 is dispensable for mouse growth and development

Abstract

[ES]Los genes sos1 y sos2 de los mamíferos codifican miembros altamente homólogos de la familia Son-of-sevenless de factores de intercambio de nucleótidos de guanina. Se expresan de forma ubicua y desempeñan funciones clave en la transmisión de señales iniciadas por proteínas tirosina quinasas de superficie que se transducen al interior de la célula mediante la acción de proteínas Ras asociadas a la membrana. Informes recientes demostraron que la alteración dirigida del locus de sos1 produce letalidad embrionaria. Para comprender mejor la función in vivo de sos2, interrumpimos su dominio catalítico CDC25-H mediante técnicas de edición genética. El apareamiento entre ratones heterocigotos sos2 produjo descendencia sos2 KO viable con un patrón de herencia mendeliano normal, lo que indica que la pérdida de sos2 no interfiere con la viabilidad del embrión en el útero. Los ratones sos2 mutantes homocigotos adultos alcanzaron la madurez sexual a la misma edad que sus compañeros de camada de tipo salvaje, y tanto los mutantes nulos masculinos como femeninos fueron fértiles. El análisis histopatológico no mostró diferencias observables entre ratones mutantes y de tipo salvaje. Nuestros resultados muestran que, a diferencia del caso de sos1, la función del gen sos2 es prescindible para el desarrollo, crecimiento y fertilidad normales del ratón.

[EN]The mammalian sos1 and sos2 genes encode highly homologous members of the Son-of-sevenless family of guanine nucleotide exchange factors. They are ubiquitously expressed and play key roles in transmission of signals initiated by surface protein tyrosine kinases that are transduced into the cell through the action of membrane-associated Ras proteins. Recent reports showed that targeted disruption of the sos1 locus results in embryonic lethality. To gain insight into the in vivo function of sos2, we disrupted its catalytic CDC25-H domain by means of gene targeting techniques. Mating among heterozygous sos2+/− mice produced viablesos2−/− offspring with a normal Mendelian pattern of inheritance, indicating that the loss of sos2does not interfere with embryo viability in the uterus. Adult homozygous mutant sos2−/− mice reached sexual maturity at the same age as their wild-type littermates, and both male and female null mutants were fertile. Histopathological analysis showed no observable differences between mutant and wild-type mice. Our results show that unlike the case for sos1,sos2 gene function is dispensable for normal mouse development, growth, and fertility.